【摘要】 为观察FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的近期疗效和毒副作用，选择42例经病理组织学诊断的晚期结直肠癌，采用FOLFOX4方案化疗，其中L-OHP 85mg/m2静滴2h d1;LV200 mg静滴2h d1-2，继以5-FU400mg/m2静滴d1-2，5-FU 600mg/m2 CIV入22h以上。14d为1个周期，2个周期后评价疗效。结果，42例总有效率17例(40.5%)，完全缓解率2例(4.8%)，部分缓解率15例(35.7%)，无变化15例(35.7%)，进展10例(23.8%)。主要的毒副作用为神经毒性、骨髓抑制、恶心呕吐等，全组未见肝肾功能和心脏损害，无治疗相关性死亡患者，也无因毒性反应而延缓化疗者。 FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌疗效较好，毒副反应能耐受，值得临床推广使用。
【关键词】 奥沙利铂;氟尿嘧啶;亚叶酸钙(CF);结直肠癌
结直肠癌仍然是威胁人类健康的主要癌症之一，然而，由于起病隐匿，就诊时约有20%患者已有肝脏转移，单靠扩大切除范围显然不可能改变预后，所以，对不能手术的、术后复发及转移的结直肠癌患者，主要治疗手段为化疗，以5-Fu为基础的化疗是治疗晚期结直肠癌的主要方案。我科于2005年1月—2008年4月，应用FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌42例，取得较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 42例均为住院患者，其中男32例，女10例。入选标准：(1)全组病例均经病理组织学确诊，结肠癌18例，直肠癌24例，并有客观可测量的指标(X线、B超、CT、MRI)。(2)其中首诊为晚期者17例，术后复发或转移不能再次手术25例(25例曾经手术患者中有10例行过术后化疗);转移部位：肝转移18例，肺转移8例，骨转移2例，肝合并肺转移4例，肝合并腹腔淋巴结转移4例，其他部位转移6例。(3)年龄30～70岁，中位年龄48岁。(4)预计生存期3个月以上，无化疗禁忌证，KPS&>70分，肝肾功能、血常规、心电图均正常，。
1.2 治疗方法 42例病人均采用FOLFOX4方案化疗，其中奥沙利铂(L-OHP)85mg/m2加入5%GS 500mL静滴2h d1;继以LV 200mg 加入5%GS 250mL静滴2h，d1、2;氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2静冲，5-FU 600mg/m2 CIV 22h d1、2，化疗前30min行常规止吐处理。14d为1个周期，至少2个周期，化疗结束后评价疗效，如果病灶缩小或稳定则继续化疗，直到病情进展或患者不能耐受化疗。
1.3 疗效和毒副作用评价标准 按照WHO(1981)实体瘤统一评价标准[1]，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD);根据WHO抗药物毒性分级0-Ⅳ度。
1.4 疗效和副反应观察方法 治疗前后对可测量病灶做好测量记录，治疗期间详细记录病灶变化。每周期前后均行血常规、尿常规、肝肾功能及心电图检查，化疗期间每周查血常规，首次化疗前及2个周期化疗结束后，行相关检查(胸片、B超、CT、MRI)，详细记录每周期的毒副反应。
2 结果
2.1 近期疗效 42例病人均可评价疗效，其中CR 2例，占4.8%;PR 15例，占35.7%;SD 15例，占35.7%;PD 10例，占23.8%，总有效率40.5%。
2.2 毒副反应 主要为末稍神经毒性、骨髓抑制、恶心呕吐、口腔黏膜炎、腹泻。有22例(52.4‰)出现白细胞下降，除2例为Ⅲ度骨髓抑制外，其他均为Ⅰ～Ⅱ度，应用粒细胞集落刺激因子治疗后，全部患者均能完成化疗。全组未见肝肾功能和心脏损害，无治疗相关性死亡患者，也无因毒性反应而延缓化疗者，见表1。表1 L-OHP+5-FU+CF方案的毒副反应(例)
3 讨论
直肠癌是常见的恶性肿瘤，具有高复发和远处转移的生物学特性。有文献报道，25%的结直肠癌患者就诊时已属中晚期，另外有超过25%的患者在第1次手术后仍将复发和转移[2]。寻求合理的化疗方案，提高结直肠癌的疗效，是内科医生的责任和使命。
目前，结直肠癌化疗是肿瘤临床研究最活跃的领域之一，在20世纪90年代中期前，5-FU一直是大肠癌化疗中的首选药物，单药治疗大肠癌的近期有效率约20%，亚叶酸钙(CF)能调节代谢，增强生物活性，加强并延长对胸苷酸合成酶的竞争性抑制，所以与CF联用可增加抗肿瘤作用。
奥沙铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药，其药理特性为以DNA为靶点与DAN形成链内或链间交联，从而阻断DAN的复制与转录，诱导细胞凋亡[3]。与顺铂抗癌谱不完全相同，体外及体内的临床研究表明，其对大肠癌细胞及对顺铂耐药的多种肿瘤细胞有抑制作用，并与5-FU有协同作用[4]。L-OHP的周围神经毒性主要表现为感觉迟钝和(或)感觉异常，停药后症状逐渐缓解。国外以L-OHP联合5-FU和CF化疗用于转移性结、直肠癌，Ⅱ期临床试验结果表明有效率为18%～46%[5]，国内孙燕等[5]应用奥沙铂单药治疗有效率为13.96%，联合CF/5-FU治疗有效率为34.4%。
本文42例晚期结直肠癌患者中有效率为40.5%，其中CR 2例，PR 15例，与国内外的研究结果相似[6]。在15例SD患者(35.7%)中12例病灶有不同程度缩小，10例疼痛有明显缓解，包括4例曾用DDP、5-FU、CF联合化疗无效者，这进一步验证了奥沙铂与顺铂之间无交叉耐药。本方案治疗晚期结直肠癌的毒副反应不明显，除2例(4.8%)患者有Ⅲ度骨髓抑制外，余均为Ⅰ～Ⅱ度不良反应，无严重的心脏、肝肾功能损害。外周神经毒性主要表现为感觉异常和肢端麻木，遇冷可诱发或加重神经毒性。研究发现，所致的外周感觉神经异常随积累剂量增加而加重，累积达800mg/m2时，出现功能障碍者的机会达10%～15%，在停药后12～13周渐恢复，呈可逆性[7]。
本组结果表明，联合治疗晚期大肠癌近期疗效好，毒性低，患者耐受性好，生活质量得到明显的改善，但对于远期生存率的影响尚待进一步观察。
参考文献
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