特异性免疫治疗对慢性荨麻疹患者血清白介素5、干扰素γ水平的影响

　　　　作者：李仰琪，龚业青，梁艳华，赵晓岚，梁碧华

【摘要】 　　目的 检测慢性荨麻疹患者特异性免疫治疗前后干扰素γ(IFNγ)和白介素5(IL5)血清水平，探讨慢性荨麻疹发病机制。方法 ELISA法检测80例慢性荨麻疹患者特异性免疫治疗前后及30例正常人血清IL5和IFNγ水平。结果 特异性免疫治疗前IL5明显高于正常人，治疗后IL5下降；特异性免疫治疗前IFNγ明显低于正常人，治疗后IFNγ升高。结论 Th1/Th3失衡在慢性荨麻疹发病中起重要作用，特异性免疫治疗通过免疫调节达到其治疗作用。

【关键词】 慢性荨麻疹 特异性免疫治疗 IL 5 IFN γ

　　荨麻疹是皮肤科常见过敏性疾病，其发病与免疫功能紊乱有关。近年有学者提出T辅助细胞亚群（Th1和Th3）功能失调与过敏性疾病发病密切相关。如何改变人体内Th1/Th3的失衡状态，是当前慢性荨麻疹的研究方向之一。特异性免疫治疗(SIT)是目前治疗过敏性疾病的一种有效途径，作用机制未完全明确。本研究检测慢性荨麻疹患者特异性免疫治疗前后Th1型细胞因子IFNγ和Th3型细胞因子IL5血清水平，探讨慢性荨麻疹是否与Th1/Th3功能失衡有关及其免疫学发病机制，进一步探讨SIT治疗慢性荨麻疹的作用机制。

　　资料与方法　　

　　1.临床资料

　　80例慢性荨麻疹患者(病例组)均来自2007年8月至2009年3月广州市皮肤病防治所门诊部。其中男35例，女45例。年龄18～56岁，平均年龄34.7岁，病程3个月～11年。诊断标准：皮肤黏膜表面复发性风团，持续时间不超过24小时，每周发作不少于2次，病程超过6周。入选标准：①所有患者均为典型慢性荨麻疹患者；②经过变应原皮肤试验（皮内试验）吸入性致敏原检测阳性者；③就诊前7天停用抗组胺药、2个月内未用皮质类固醇激素和免疫抑制剂等影响全身免疫功能的药物。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；严重系统性疾病，自身免疫性疾病等；中断治疗者。30例对照组来自随诊人员、部分职工及自愿献血者，均无过敏性疾患和自身免疫性疾病及家族史，男17例，女13例，年龄17～49岁，平均年龄29.4岁。经统计学分析，正常对照组性别、年龄等情况与病例组比较差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

　　2.治疗方法

　　病例组给予特异性免疫治疗，5周为一个疗程，连续治疗3个疗程。方法：加用吸入相应阳性抗原，初次抗原浓度为1∶106，常规第一次用0.1 ml，每周2次，每次递增0.1 ml，10次为一疗程。第一疗程结束后行第二疗程，浓度增加10倍，每一浓度级依次类推，当递增至浓度为1∶102时，已达到常规脱敏疗程，按此浓度视病情继续脱敏治疗，每次注射均为0.5 ml，注射时间可适当延长直至停止脱敏治疗。

　　3.检测方法

　　病例组特异性免疫治疗前后及正常人均采集静脉血4 ml，分离血清-20℃保存待测。IL5和IFNγ测定采用ELISA法（双抗体夹心法）。试剂盒均购自上海森雄科技实业有限公司，按试剂盒说明书操作。

　　4.统计学分析

　　应用SPSS15.0统计软件分析数据，采用两样本t检验分析慢性荨麻疹患者与正常对照组IL5和IFNγ血清水平有无显著性差异；采用配对t检验分析SIT治疗前和治疗后IL5和IFNγ血清水平有无显著性差异；检验结果以-±s表示，P＜0.05有统计学意义。结　　果　　患者特异性免疫治疗前IL5血清水平较对照组升高(t=11.35，P＜0.01)，IFNγ血清水平较对照组下降(t=11.705，P＜0.01)。患者特异性免疫治疗后IL5血清水平较治疗前下降(t=12.558，P＜0.01)，IFNγ血清水平较治疗前升高(t=21.616，P＜0.01)。见表1。
表1 慢性荨麻疹患者治疗前后和正常人IL5和INFγ水平（略)注：与对照组比较，▲P＜0.01;与治疗后比较，△P＜0.01

　　讨 论　　

　　慢性荨麻疹是一种常见过敏性皮肤病，该病病因复杂。其发病机制可分为免疫性和非免疫性，与免疫反应有关的为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型变态反应，非免疫性的是由组胺释放剂引起［1］。Th淋巴细胞亚群在变态反应性皮肤病中的作用是目前研究热点，许多学者提出在慢性荨麻疹中存在Th1/Th3细胞的失衡，已有研究表明，Th细胞根据分泌细胞因子的种类不同，可分为Th1和Th3两个亚群。Thl类细胞主要分泌IL2、IL12、IFNγ等;Th3类细胞主要分泌IL4、IL5、IL10等。Thl和Th3之间相互调节，相互制约，处于动态平衡，维持机体正常的细胞免疫和体液免疫机体。国内已有文献报道慢性荨麻疹患者体内存在Th1和Th3细胞因子网络的调节紊乱，发现慢性荨麻疹患者T淋巴细胞总数明显降低，CD4+T细胞明显下降，IL2、IFNγ水平降低，而IL4高于正常对照组，表现为Th3型［2］。Romagnani S 等［3］报告，Th3细胞在变态反应性疾病中的作用并非仅仅局限于促进B细胞产生IgE，也可以通过产生IL4、5、13等Th3型细胞因子直接或间接地引起变态反应的病理生理改变和临床表现。Ying等［4］报告慢性荨麻疹患者体内IL4、IL5、IFNγ均增高，表现为Th0型。IL5是Th3 细胞分泌的主要细胞因子，主要通过对B细胞、嗜酸粒细胞调节等参与变态反应。IFNγ主要活性是参与免疫调节，是促进CD4+细胞转变成Th1细胞的主要细胞因子。我们通过特异性免疫治疗对慢性荨麻疹患者IL5、IFNγ血清水平的影响进行研究，结果示特异性免疫治疗前IL5水平明显高于正常人(P＜0.01)，特异性免疫治疗前IFNγ明显低于正常人(P＜0.01)，因此，笔者认为慢性荨麻疹患者外周血中T细胞分化为Thl和Th3，但是分化过程受到细胞因子微环境和协同刺激分子影响，使 Th1/Th3平衡受到破坏，导致Th3细胞功能相对亢进，对B细胞调节失控，产生大量IL5，进一步促进过敏反应形成。因此，IL5作为Th3细胞分泌的主要细胞因子，IFNγ作为Thl细胞分泌的细胞因子，均参与慢性荨麻疹中免疫应答，导致慢性荨麻疹疾病的发生、发展和转归。

　　慢性荨麻疹的治疗很棘手，常规抗组胺药治疗有效，但往往只是暂时缓解症状，极易复发。变应原特异性免疫治疗，是对已被某种变应原致敏的机体通过一定的途径（注射、口服、外用等），按连续逐次递增剂量的方法注入体内，提高患者对变应原的耐受能力，使临床症状减轻至最低限度。特异性免疫治疗是变应性疾病唯一的病因学治疗，其疗效确切且持久［4］。本结果显示，慢性荨麻疹患者在特异性免疫治疗后体内Th3型细胞因子IL5水平较治疗前显著降低(P＜0.01)，Th1型细胞因子IFNγ水平显著升高(P＜0.01)，表明特异性免疫治疗抑制了过度的Th3反应，增强了Th1反应。可见特异性免疫治疗在一定程度上纠正了慢性荨麻疹中Th1/Th3细胞因子的失衡，从而改善了慢性荨麻疹的症状。

　　随着对Th1/Th3模式研究的不断深入，人们对荨麻疹等疾病的免疫学机制有了新的认识，特别是Th细胞及其分泌的细胞因子在其中的作用，得到广泛的关注。在荨麻疹，特别是慢性荨麻疹的防治中应重视对失衡的细胞因子进行矫正，如通过研制调节Th1/Th3功能平衡的药物，或Th3类细胞因子及受体拮抗剂用于荨麻疹防治，使其失衡的细胞因子网络恢复正常。

参考文献

　　［1］张学军，刘维达，何春涤.现代皮肤病学基础［M］.北京：人民卫生出版社，2001，660.

　　［2］党倩丽，陆学东.慢性荨麻疹患者血清IL4、IFNγ及IgE水平观察［J］.临床皮肤科杂志，2000，29(4):208-209.

　　［3］Romagnani S.The role of lymphoeytes in allergic disease［J］.J Allergy Clin Immunol，2000，105(3):399-408

　　［4］Ying S，Kikuchi Y，Meng Q，et al.TH1/Th3 cytokined and inflammatory cells in skin biopsy specimens from patients，with chronic idiopathic urticaria comparison with the allergen-induced late-phase cutaneous reaction［J］.J Allergy Clin Immunol，2002，109(4):694-700.

　　［5］Larche M，Akdis CA，Valenta R.Immunological mechanisms of allergen-specific immunotherapy［J］.Nat Rev Immunol，2006， 6(10):761-771.