【关键词】 他巴唑 优甲乐
Graves病(简称GD),又称毒性弥漫性甲状腺肿,目前本病的治疗方法主要有药物治疗、放射性碘治疗及手术治疗。在国内,患者对Graves病的治疗选择仍然以药物治疗为主,但单独应用抗甲状腺药物治疗,停药后易复发。1999年1月至2006年3月,笔者采用他巴唑联合优甲乐治疗Graves病患者32例,疗效较好,现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象 收集1999年1月至2006年3月期间我院内分泌专科门诊的GD患者52例,男12例,女40例,年龄15~58岁,平均34.5岁。均依据临床症状、体征和实验室检查确诊,并除外其他原因造成的甲状腺功能亢进症及不适合他巴唑治疗者(如白细胞偏低、肝肾功能不全等)。患者经他巴唑治疗至甲状腺功能达正常后,随机分为两组:对照组20例,男5例,女15例,年龄34±11岁;观察组32例,男7例,女25例,年龄33±12岁。
1.2 治疗方法 两组他巴唑按常规治疗渐减量至维持量,观察组在甲状腺功能达到正常后加用优甲乐每天50μg,他巴唑停药时同时停药,对照组不加用优甲乐,两组均治疗2年。两组患者开始治疗和治疗结束时查TSH受体抗体(TRAb),服药期间每月复查甲状腺功能、血常规,停药后每3个月查甲状腺功能1次,每年查TRAb 1次。随访至停药后2年。
1.3 统计学方法 采用卡方检验,以P&<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
观察组随访结束时,TRAb阳性率及复发率均明显低于对照组(P<0.05)。详见表1。两组治疗期间均未发生严重的不良反应。表1 两组随访结束时疗效比较
3 讨论
Graves病是一种最常见的自身免疫性甲状腺疾病,国外对Graves病的治疗以131I作为首选,但这种治疗易发生甲状腺功能减低,我国大部分患者对此有疑虑,仍以抗甲状腺药物治疗作为首选。
TRAb是TSH受体的抗体,在Graves病的发生发展中起重要作用,对Graves病的诊断、判断其复发和长期缓解具有重要价值。TRAb作为刺激性抗体可直接作用于甲状腺细胞上的TSH受体,激化cAMP途径,使甲状腺细胞增生,激活甲状腺细胞代谢,合成甲状腺激素增加,这种自身抗体在Graves病患者血清中的阳性率达62%~100%。由于抗甲状腺药物治疗Graves病有较高的复发率,为此,甲状腺激素、免疫抑制剂等均试用于临床[1],结果也是大相径庭。本研究结果提示,在应用抗甲状腺药物使甲状腺功能恢复正常后加用甲状腺激素适当地抑制内源性TSH分泌,可使甲状腺抗原释放被抑制,减轻免疫反应,降低TRAb水平及Graves病复发率。此外,甲状腺激素可能直接作用于特异的B细胞而减少TRAb的产生,最终使Graves病得到长期缓解。
早在1967年,Howard提出单独延长T4的治疗以防止Graves病复发[2],但至今仍有争议。目前也有许多甲状腺激素对Graves病复发作用不明显的报道[3-4]。不少临床研究进行到甲亢后近10年,这是由于Graves病的复发与多种因素相关。TRAb只是预测Graves病复发的一项指标,此外甲状腺大小、与遗传有关的HLA-DR是否阳性、精神因素、碘的摄入、抗甲状腺药物的剂量、疗程以及代表甲亢严重程度的最初甲状腺激素水平均与甲亢的复发密切相关[2]。在如此复杂的影响因素中,得到不同的研究结果并不意外。因此,要防止或延长Graves病的复发,必须控制好每一个可能的因素。
参考文献
[1] 刘保群,张建国.甲亢患者药物治疗后复发的多因素分析[J].苏州大学学报(医学版),2003,23(4):455-456.
[2] 石青峰,罗云,彭德珍,等. Graves病血清中甲状腺自身抗体测定的临床价值[J].华夏医学,2006,19(6):1177-1178.
[3] Rittmaster RS,Zwicker H,Abbott EC,et al.Effect of methimazolewith or without exogenous L-thyroxine on serum concentrationsof thyrotropin(TSH)receptor antibodies in patients with Graves’disease[J].Endocrinol Metab,1996,81(9):3283-3288.
[4] Nedrebo BG,Holm PI,Uhlving S,et al.Predictors of outcome andcomparison of different drug regimens for the prevention of relapsein patients with Graves’disease[J].Eur J Endocrinol,2002,147(5):583-589.