作者：杨静， 张芬芬 房惠琼 刘泳冬 韩安家
【摘要】 【目的】 探讨原发性软组织淋巴瘤的临床病理特征。【方法】 对中山大学附属第一医院病理科1999年-2010年十年间淋巴瘤共3 724例进行回顾性分析，通过临床资料、病理组织学、免疫组织化学染色发现7例为原发性软组织淋巴瘤并分析其临床病理特征。 【结果】 7例软组织淋巴瘤患者中5例女性，2例男性; 年龄跨度23 ～ 76岁，平均年龄52.3岁。发生部位以肢体最常见，其中下肢3例、髂腰肌2例、背部和胸锁乳突肌各1例。肿瘤最大直径1.3 ～ 15 cm，平均5.7 cm。临床分期均为ⅠE期。组织学类型均为非霍奇金淋巴瘤。 5例为弥漫大B细胞淋巴瘤， 非特殊型(71.4%，5/7);外周T细胞淋巴瘤，非特殊型和间变性大细胞淋巴瘤各1例。【结论】 原发性软组织淋巴瘤中老年人多见。好发于肢体。组织学类型主要为弥漫大B细胞淋巴瘤。
【关键词】 淋巴瘤; 软组织肿瘤，原发性
Abstract： 【Objective】 To explore the clinicopathologic features of primary lymphoma in soft tissue. 【Methods】 By reviewing 3 724 cases of lymphomas diagnosed in Department of Pathology， the First Affiliated Hospital， Sun Yat-sen University between 1999 and 2010， we found 7 cases were primary lymphoma of soft tissue by histological examination and immunohistochemical studies. 【Results】 Of 7 cases primary lymphoma in soft tissue， 5 cases were female， 2 were male. The average age was 52.3 years old. The age range was 23-76 years old. Most lymphoma of soft tissue occurred in the extremities， especially in the lower extremity (3 cases). The greatest diameter of tumor was 1.3-15 cm， and the average diameter was 5.7 cm. The clinic stage for all 7 cases were ⅠE. All 7 cases was non-Hodgkin lymphoma. Five cases were classified as diffuse large B-cell lymphoma. There were 1 peripheral T cell lymphoma (unspecified) and 1 anaplastic large cell lymphoma. 【Conclusion】 Primary lymphoma in soft tissue mostly occurs in the extremities of middle aged adults or the elderly. Diffuse large B-cell lymphoma is the most common.
淋巴瘤主要原发于淋巴结及富于淋巴组织的结外器官。原发于软组织的淋巴瘤十分罕见[1-5]。Travis报道其发生率仅占淋巴瘤的0.11%[3]。通过回顾10年我科诊断的淋巴瘤3 724例，发现7例原发性软组织淋巴瘤，本文对该类肿瘤的临床病理特征进行分析。
1 材料和方法
1.1 病例来源
本组病例均来自于中山大学附属第一医院1999年3月至2010年3月10年间手术切除标本。
1.2 临床评价
通过复习中山大学附属第一医院病理科1999年3月至2010年3月10年间3 724例淋巴瘤病人的临床和影像学资料，确定为原发性软组织淋巴瘤需满足以下条件：①患者均以软组织(脂肪组织、结缔组织及肌肉组织)肿块起病;②既往没有淋巴瘤病史;③全身无两处以上部位(包括淋巴结或结外器官)同时发现淋巴瘤;④胸腹腔或内脏器官没有占位病变;⑤排除病变发生在具有丰富淋巴组织的部位，如皮肤、骨、腋窝、腹股沟、头面部及腹膜后等;⑥切除病变中没有淋巴结结构。每一个入选病例均按照Ann Arbor Staging System进行临床分期。
1.3 病理诊断
所有病例的HE切片均由2个以上经验丰富的高年资医师审阅，并进行免疫组织化学染色，参照WHO(2008)淋巴瘤新分类确定其病理类型。
1.4 免疫组织化学染色
对石蜡切片采用EnVison免疫组化，所有试剂均购自Dako公司，抗体包括：LCA、CD20、CD79a、UCHL1、CD3、CD10、CD30、CD56、BCL-2、BCL-6、MUM1、cyclin D1、TdT、ALK、TIA-1、CK、vimentin、EMA、CD99、HMB45、S-100、NSE、actin、Desmin、myogenin、MyoD1及Ki-67。每批均设有阳性对照片，阴性对照用PBS代替一抗。
2 结 果
2.1 临床特征
通过复习中山大学附属第一医院病理科1999年3月至2010年3月10年间3 724例淋巴瘤， 发现7例为软组织原发性淋巴瘤。发病率为0.19%。本组病人均以软组织肿块或局部肿胀疼痛为症状。5例女性，2例男性;发病年龄以中老年为主，年龄跨度23 ～ 76岁，平均年龄为52.3岁;发生部位以肢体最常见，其中下肢3例(包括左小腿、左臀部和左足底各1例)、髂腰肌2例、右背部和胸锁乳突肌各1例。肿瘤直径1.3 ～ 15 cm，平均5.7 cm;所有患者临床分期均为ⅠE期。 本组患者均无HIV感染、器官移植史，其中病例4曾于20年前因鼻咽癌接受过局部放射治疗(表1)。
2.2 组织学及免疫组化特征
按照WHO(2008)造血及淋巴组织肿瘤病理分类，本组病例有3种组织学类型：①弥漫大B细胞淋巴瘤，非特殊型(5例，占71.4%)。镜下肿瘤均由形态较一致、中等大或大圆形或卵圆形细胞构成，呈弥漫片状分布，部分细胞核仁明显，核分裂易见。瘤细胞浸润至横纹肌束间。免疫标记瘤细胞呈CD20、CD79a弥漫强阳性表达(图1)，部分病例呈CD10， Bcl2， Bcl6，MUM-1不同程度表达，Ki-67阳性细胞约40% ～ 90%;②外周T细胞淋巴瘤，非特殊型1例。镜下肿瘤背景复杂，有较多的小淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞和组织细胞，瘤细胞呈中至大细胞，核呈多形性、不规则，弥漫分布并浸润于肌间。免疫标记瘤细胞呈UCHL1、CD3弥漫阳性表达， CD30， ALK， CD56，TIA-1阴性;③间变性大细胞淋巴瘤1例。镜下瘤细胞胞浆丰富，透亮，核圆形、肾形或不规则形，核分裂像易见。免疫标记瘤细胞呈UCHL-1、CD3、CD30、ALK阳性表达。所有病例vimentin 呈弱表达或阴性。而CK、CD99、HMB45、S-100蛋白、NSE、actin、Desmin、myogenin及MyoD1均呈阴性。
3 讨 论
复习国内外近20多年来的文献，原发性软组织淋巴瘤多发生在中老年人，仅Driss等[4]曾于2009年报道一例8岁男孩原发于右臀部的间变性大细胞淋巴瘤。男女比例基本一致。发病部位以肢体最多见(下肢多于上肢)，其次为胸腹壁。组织学类型均为非霍奇金淋巴瘤。弥漫性大B细胞淋巴瘤最多见。本组病例在临床病理特征与文献报道基本一致。按照2008 WHO造血及淋巴组织肿瘤新分类，以弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特殊型为主(5/7)。其次为外周T细胞淋巴瘤，非特殊型和间变性大细胞淋巴瘤。临床表现大部分为局部进行性肿大的无痛性软组织肿块。治疗以手术切除为主，辅以化疗和局部放疗，预后往往较好。Lanham等[5]报道其预后与肿瘤的大小、组织学类型等无明显相关性，仅与病变的扩散速度有关。软组织原发淋巴瘤的鉴别诊断主要包括Ewing肉瘤/原始神经外胚层肿瘤、腺泡状横纹肌肉瘤、恶性黑色素瘤、小细胞滑膜肉瘤及恶性外周神经鞘瘤等。
参考文献
Suresh S， Saifuddin A， O'Donnell P. Lymphoma presenting as a musculoskeletal soft tissue mass： MRI findings in 24 cases [J]. Eur Radiol， 2008， 18(11)： 2628-2634.
Bozas G， Anagnostou D， Tassidou A， et al. Extranodal non-Hodgkin?蒺s lymphoma presenting as an abdominal wall mass. A case report and review of the literature[J]. Leuk Lymphoma， 2006， 47(2)： 329-332.
Travis WD， Banks PM， Reiman HM. Primary extranodal soft tissue lymphoma of the extremities [J]. Am J Surg Pathol， 1987， 11(5)： 359-366.
Driss M， Abbes I， Mrad K， et al. Primary CD30/ALK-1 positive anaplastic large cell lymphoma of the skeletal muscle in a child [J]. Pathologica， 2009， 101(2)： 97-100.
Lanham GR， Weiss SW， Enzinger FM. Malignant lymphoma-A study of 75 cases presenting in soft tissue[J]. Am J Surg Pathol， 1989， 13(1)： 1-10.