作者：陈昆明，闻彩云，陈为安，杨慧民，章圣辉，杨德业，何金彩，胡昕
【摘要】 目的?：探讨帕金森病(PD)患者脑白质高信号(WMH)的磁共振影像特点及其与临床分级的关系。方法：对PD和正常对照组，采用核磁共振TW1、TW2和FLAIR成像技术观察影像学表现;对帕金森病患者的年龄、病程和分级与影像学的相关性进行分析。结果：PD患者可出现脑白质的异常高信号，出现率与对照组比差异无显著性;对照组和PD组WMH阳性患者的平均年龄高于WMH阴性患者，WMH阳性PD患者的病程与WMH阴性者比差异无显著性，而WMH阳性患者的分级较WMH阴性患者高;PD患者中深部脑白质高信号(DWMH)阳性者和脑室周围高信号(PVH)阳性者的年龄均较阴性者大，差异有显著性(P&<0.01);DWMH阳性者的病程、分级与DWMH阴性者比差异均无显著性，PVH阳性者的病程与PVH阴性者比差异无显著性，但分级显著高于PVH阴性者。结论：PD患者的WMH与年龄、病程和临床分级有一定的相关性，WMH的病理机制有待进一步研究。
【关键词】 帕金森病;白质高信号;核磁共振
Abstract: ? Objective: To explore the correlation between white matter hyperintensities (WMH) and the clinical features of Parkinson’s disease?(PD)?when examined with magnetic resonance imaging (MRI). Methods: The imaging appearances of MRI of PD and the normal controls were observed with the technique of TW1，TW2 and FLAIR. The correlation between imaging features and age，course of disease，clinical grades was analyzed. Results: The abnormal white matter hyperintensities of the brains for PD could be found. The frequency had no difference compared to the controls. For the control and PD，the average age of positive WMH was older than that of negative WMH. The course of disease of PD with WMH had no significant difference compared to PD without WMH. The clinical grades of PD with WMH was higher than those of PD without WMH. The patients with DWMH and PVH were older than those without DWMH and PVH?(periventricular hyperintensities). The course and clinical grades of PD with DWMH had no significant difference compared to those without DWMH. The course of disease of PD with PVH had no significant difference ceompared to that of PD without PVH?;however，the grades of the patients with PVH were higher than those without PVH. Conclusion: There is definite correlation between the WMH and age，the course，the grades of PD. The pathogenesis of WMH need to further investigate.
Key words: ? Parkinson’s disease;white matter hyperintensities;nuclear magnetic resonance
帕金森氏病(Parkinson’s disease，PD)是一种由于神经慢性进行性变性而引起的疾病，常见于老年人，包括CT、MRI在内的常规影像学检查往往难以有特征性的阳性发现。近年来，国外对白质高信号(white matter hyperinten-sities，WMH)的研究较多，而对PD患者的WMH报道较少。本研究旨在观察PD患者常规MRI检查的WMH表现，以探讨其与临床表现的关系。
1??对象和方法
1.1??对象??PD患者(PD组)50例，其中男28例，女22例;年龄44～78岁，平均(60.3±11.2)岁。来源于2008年4月-2009年5月间本院神经内科锥体外系门诊，符合英国帕金森病学会脑库的帕金森病临床诊断标准[1]。依据Hoehn && Yahr分级，将PD组分为症状轻组(H&&Y分级&<3级)和症状重组(H&&Y分≥3级)。同时招募并筛选45例中老年健康志愿者，作为正常对照组，其中男25例，女20例，年龄46～76岁，平均(62.0±9.5)岁。两组的年龄、性别差异无显著性(P?&>0.05)，具有可比性。
1.2??方法
1.2.1??MRI检查方法：检查采用Phlips Intera Master 3.0T磁共振成像系统，使用标准头部线圈作为发射和接收线圈，常规进行轴位、矢状位和冠状位SE T1WI(TR/TE=476/15 ms)和轴位TSE T2WI(TR/TE=3?647 ms/100 ms)扫描，矩阵256×256，层厚5 mm，间距3 mm。FLAIR序列参数：TR5936-6075/TE88-100 ms。
1.2.2??WMH的定义和分级：WMH为T2加权图像显示高信号，质子加权、FLAIR图像显示高信号，而T1加权图像不明显或略低信号。参照文献[2]排除&<2 mm的高信号。参照文献[3-4]在FLAIR上根据Fazekas量表[5]产生WMH的两种评分，为脑室周围高信号(periventricular hyperintensities，PVH)和深部白质高信号(deep white matter hyperintense signals，DWMH)，均分别根据FLAIR图像将病变分为4级。DWMH评分：0级为正常;1级为斑点状;2级为病灶开始融合;3级为大片融合病灶。PVH评分：0级为正常;1级为铅笔线状和(或)帽状;2级为光滑的晕状;3级为PVH不规则延伸至深部白质。
1.3??统计学处理方法??两组独立样本采用t检验和x2检验。
2 结果
2.1??PD典型的白质高信号核磁共振图像见图1～5。
2.2??50例PD患者中28例(占56.00%)发生WMH;45例正常对照组中25例(占55.55%)发生WMH，两者差异无显著性(P?&>0.05)。对照组和PD组WMH阳性患者的平均年龄高于WMH阴性患者(P&<0.05)，WMH阳性PD患者的病程与WMH阴性者差异无显著性(P?&>0.05)，而WMH阳性患者的分级较WMH阴性患者高(P?&<0.05)，见表1。
2.3??PD患者中DWMH阳性者和PVH阳性者的年龄均较阴性者大，差异有显著性(P?&<0.01);DWMH阳性者的病程、分级与DWMH阴性者差异均无显著性(P?&>0.05);PVH阳性者的病程与PVH阴性者差异无显著性(P?&>0.05)，但分级显著高于PVH阴性者(P?&<0.05)，见表2。
3??讨论
脑内MRI T2WI高信号可出现在以下情况:血管周围间隙扩大、内囊后部MRI异常信号灶、小梗死灶、局灶性脱髓鞘和(或)胶质增生[6]。水抑制序列(FLAIR)产生的图像是脑脊液信号为零的重T2WI，它抑制了脑脊液信号，从而可避免脑脊液产生的部分容积效应导致的病灶漏诊[4]。本研究参照文献[3-4]选择FLAIR进行WMH分级。Fazekas量表是一种半定量的等级量表，根据病理将WMH 分为PVH和DWMH，应用相对简单。此种方法分别产生出脑白质病变的DWMH和PVH两种评分，均分别根据T2图像将病变分为4级。本研究采用简单易掌握的Fazekas量表分析WMH，仅将WMH分为脑室旁和深部白质两部分，而未根据额叶、颞叶、枕顶叶区分不同部位和计算WMH的数目。
PVH指紧贴侧脑室边缘，包括从侧脑室边缘的小病灶到不规则伸入深部白质的融合灶;而DWMH可出现于放射冠、半卵圆中心、皮层下区，但很少累及皮层下U形纤维，病灶的大小可从点状到斑片状，以及融合的不规则病灶。PVH的起源不同于DWMH，两者的病理机制不同，心血管危险因素与DWMH相关，而与PVH无相关性;相反， PVH可能与室管膜下神经胶质增生和脱髓鞘所致室管膜内层的破裂有关。因此，DWMH代表了脑血管疾病，有DWMH的患者MRI检查更多见血管扩张、透明变性和小的梗死[7]，但具体确切的病理生理机制仍然存在争议。
年龄增大是WMH的潜在危险因素的论断，提示WMH是衰老过程的结果。除了年龄，众多研究显示高血压和心血管疾病是WMH最具相关性的危险因素，而糖尿病、血清葡萄糖、吸烟的相关性较小[8]。本研究提示PD和正常对照组均有较高的脑白质高信号发生率，差异无显著性(P?&>0.05)，由于两组人群都是中老年人，进一步提示年龄与脑白质高信号密切相关。另外，本研究还发现PD组中DWMH阳性和PVH阳性患者的平均年龄都高于阴性患者，说明年龄有预测脑部白质高信号出现率的作用。本研究提示：DWMH与病程和临床分级的关系不大，而PVH与临床分级和病程有一定的相关性，具体的机制不是很清楚，可能与本研究的样本例数较少有关。
参考文献
[1] Litvan I，Bhatia KP，Burn D J，et al. SIC task force appraisalof clinical diagnostic criteria for Parkinsonian disorders [J].Mov Disord，2003，18(5):467.
[2] Yamauchi H， Fukuda H， Oyanagi C. Significance of whitematter high intensity lesions as a predictor of stroke fromarteriolosclerosis[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry，2002，72(5):576-582.
[3] Fazekas F， Barkhof F， Wahlund LO， et al. CT and MRIrating of white matter lesions [J]. Cerebrovasc Dis， 2002，13(Suppl 2):31-36.
[4] Jack CR Jr， O払rien PC， Rettman DW， et al. FLAIR histo-gram segmentation for measurement of leukoaraiosis volume[J].J Magn Reson Imaging，2001，14(6):668-676.
[5] Fazekas F， Chawluk JB， Alavi A， et al. MR signal abnormali-ties at 1. 5 T in Alzheimer抯 dementia and normal aging[J].AJR Am J Roentgenol，1987，149(2):351-356.
[6] 陈星荣，沈天真. 脑梗死的影像学[J].中国医学计算机成像杂志，2000，6(1):2-36.
[7] Fazekas F. Magnetic resonance signal abnormalities in as-ymptomatic inpiduals : their incidence and functionalcorrelates[J]. Eur Neurol，1989，29(3):164-168.
[8] J eerakathil T， Wolf PA， Beiser A， et al. Stroke risk profilepredicts white matter hyperintensity volume:the Framing-ham Study[J]. Stroke， 2004， 35(8):1857-1861.