【摘要】 目的 研究与探讨肝动脉及门静脉双介入化疗栓塞对治疗原发性中晚期肝癌的临床疗效。方法 76 例中晚期肝癌患者分为A、B两组,A组应用肝动脉与门静脉双介入灌注化疗及栓塞(TACE+SPVE)方法治疗患者35 例,B组单纯采用肝动脉灌注化疗及栓塞(Transcatheter Arterial Chemoembolization,TACE)方法治疗患者41 例。结果 A、B两组的有效率分别为85.7%和63.4%,治疗后6 个月、12 个月、18 个月的生存率,A组为91.4%、82.8%、68.6%,B组为82.9%、61.0%、43.9%,两组12 个月和18 个月间差异有显著性意义(P&<0.05)。结论 应用肝动脉与门静脉双介入治疗中晚期肝癌,优于单纯肝动脉介入治疗的效果。
【关键词】 肝癌;肝动脉;门静脉;双介入治疗
Abstract:Objective To investigate the clinical effectiveness of chemotherapy and embolization with double interventional therapy through hepatic artery and portal vein in middle or advanced stage of hepatic carcinoma.Methods 76 patients of middle or advanced stage of hepatic carcinoma were pided into two groups at random.There were 35 patients with chemotherapy and embolization of double interventional therapy through hepatic artery and portal vein in Group A and 41 patients with chemotherapy and embolization of interventional therapy through hepatic artery only in Group B.Results The effective rate was 85.7% and 63.4% in group A and group B respectively.The survival rate after therapy in six months, twelve months and eighteen months were 91.4%,82.8%and 68.6% in group A respectively,and 82.9%,61.0% and 43.9% in group B,there were significant difference between the two groups in twelve and eighteen months (P&<0.05).Conclusions The therapeutic effect of double interventional therapy through liver arterial and portal vein on middle or advanced stage of hepatic carcinoma is better than that of interventional therapy through hepatic artery.
Key words:hepatic carcinoma;hepatic artery;portal vein;double interventional therapy
肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,肝癌极易侵犯门脉形成门脉癌栓(Portal vein tumor thrombus,PVTT)造成肝内转移,它已经成为影响肝癌介入治疗成败及预后的主要因素。经导管进行肝动脉化疗栓塞被认为是治疗肝癌最有效的非手术治疗方法,已经广泛应用于临床。但有研究表明,肝动脉化疗栓塞并不能使癌细胞完全坏死,肝癌存在肝动脉和门静脉的双重血供,因此单纯进行肝动脉灌注化疗及栓塞效果并不理想。近年来我们在肝动脉插管治疗肝癌的基础上,又开展了肝动脉与门静脉双介入的治疗,并取得了较满意的效果,现就将肝动脉与门静脉双介入治疗中晚期原发性肝癌的临床研究报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
在2004年1月至2008年1月期间所收治的经病理证实的中晚期原发性肝癌患者76 例,其中男性61 例、女性l5 例、年龄45~69 岁、平均年龄57 岁,随机将患者划分为A、B两组。A组中35 例患者应用肝动脉与门静脉双介入治疗,所谓双介入治疗就是在肝动脉灌注化疗及栓塞的基础上又增加了经皮经肝穿刺选择性门静脉化疗栓塞。与应用常规单纯肝动脉介入治疗的41 例B组患者进行疗效对比与研究。A组中肝功能Child-Paugh分级A、B、C级的患者分别为8、24、3 例,病灶部位在右叶的23 例、限于左叶的9 例、左右叶均有的3 例,肿瘤直径&>5 cm的24 例。B组中肝功能Child-Paugh分级A、B、C级的患者分别为13、24、4 例,病灶部位在右叶的25 例、限于左叶的10 例、左右叶均有的6 例,病灶直径&>5 cm的29 例。所有患者均经临床检查、肿瘤标记物甲胎球蛋白(AFP)测定、超声及CT检查。
1.2 治疗方法
肝动脉栓塞化疗:经右股动脉穿刺至肝右或肝左动脉内,行造影检查后用阿霉素40 mg、5-FU 500 mg和丝裂霉素8 mg进行灌注化疗,针对肿瘤供血动脉的栓塞方法有2 种,一种方法是用超液化碘油加入化疗药物混合成乳化剂进行栓塞;另一种方法是如果肿块体积较大,且导管可以超选择插入只对肿瘤供血的滋养动脉内,则可用超液化碘油加无水乙醇按3∶1的比例混合成乳化剂后进行适量栓塞。以上两种栓塞方式都要在监视器下用手缓慢推注。局部加压包扎24 h。门静脉栓塞化疗:在TACE治疗1~2 周后,根据病人一般情况及肝功能恢复情况择期进行门静脉化疗栓塞术。由超声引导经皮肝穿刺肿瘤所在相应的门静脉分支,化疗及栓塞方式与肝动脉所采用的化疗和栓塞方法基本相同。术后常规B超或CT检查,根据碘油包裹浸润肿瘤情况及患者病情,重复给药。
1.3 统计学方法
采用χ2检验。
2 结 果
2.1 疗效评定
治疗3 次后肿瘤大小由超声、CT检查确定。疗效评定采用1991年《中国常见恶性肿瘤诊治规范》制定的标准,分为:①完全缓解(CR):肿瘤消失持续1个月以上;②部分缓解(PR):肿瘤两个相互垂直的最大直径乘积缩小50%以上,并持续1个月以上;③稳定(NC):肿瘤两个相互垂直的最大直径乘积缩小不足50%,增大不超过25%,并持续1 个月以上;④ 进展(PD):肿瘤两个相互垂直的最大直径乘积增大超过25%。统计学方法用χ2检验。张祥林,等:双介入法治疗肝癌的临床研究辽宁医学院学报 2010年8月,31(4)表1 双介入A组与单纯肝动脉介入B组疗效的比较
2.2 生存率
所有病例均随访18 个月以上,统计学方法用χ2检验。表2 双介入A组与单纯肝动脉介入B组生存期的比较
3 讨 论
原发性肝癌发病隐匿,一旦被确诊多已发展至中晚期,手术切除率一般仅在25%左右。长期的临床实践证明介入治疗是非手术切除肝癌的首选治疗方法。原发性肝癌血供80%以上来自肝动脉,栓塞肝动脉可抑制癌肿的生长,使其缺血坏死,以达到治疗肿瘤的目的,这是行TACE的主要理论根据。但进一步研究表明原发性肝癌存在肝动脉与门静脉的双重血供,癌灶中心部分主要由肝动脉供血,周边部分主要由门静脉供血,而周边部分正是癌细胞生长最活跃的部分,与其浸润扩散关系密切。尤其是在行TACE治疗术后,门静脉供血成为肿瘤细胞残存与复发的根源。国内也有报道称,选择性门静脉栓塞联合肝动脉栓塞化疗对不能切除的合并门静脉癌栓的原发性肝癌患者在延长患者生存期方面远优于单纯的肝动脉栓塞化疗,此外,PVTT亦为门静脉与肝动脉双重供血。因此,对肝肿瘤及PVTT行肝动脉与门静脉联合栓塞双途径治疗可起到阻断双重血供作用,达到彻底治疗肝肿瘤的目的。并促使PVTT直接暴露于抗癌药物高浓度的环境中,对PVTT可直接治疗,对肿瘤复发也有作用。本观察组在肝动脉栓塞化疗的基础上进行门静脉灌注栓塞和化疗,将肿瘤中央的肝动脉阻塞后再使化疗药物直接作用于肿瘤生长最活跃的边缘区,更彻底地阻断肿瘤的供血,提高化疗栓塞效果,消灭周边的肿瘤细胞,使肿瘤缩小,延长患者的生存期,明显改善了病人的生活质量。
值得注意的是,反复行双重介入化疗栓塞可对肝功能造成一定损害;治疗时导管位置应到位,尤其是对门脉分支有癌栓者,为预防肝功能受损,每次治疗后均应给予保肝及支持疗法;合并大量腹水、黄疸及有出血倾向者不宜采用双介入治疗。
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