【摘要】 目的 比较氨溴索和肺表面活性物质（PS）治疗早产儿肺透明膜病(HMD)的疗效。方法 将42例患有HMD的早产儿随机分为两组，在常规治疗的基础上，观察组21例给予氨溴索7.5 mg/kg，6小时1次，应用输液泵静脉给药，连用3天；PS组21例采用PS 108 mg，气管内给药，连用3天。比较两组血气分析变化、转归、并发症、住院时间及费用等。结果 观察组的存活率为76.2%，对照组为81.0%，两组比较无显著性差异（P＞0.05），观察组的住院费用显著低于对照组（P＜0.05），其余指标比较两组无显著性差异（P＞0.05）。 结论 氨溴索与PS治疗早产儿HMD的疗效相当，但氨溴氧治疗更廉价，适合在基层医院推广。
【关键词】 氨溴索；肺表面活性物质；早产儿；肺透明膜病
早产儿肺透明膜病（HMD）是由于缺乏肺表面活性物质（PS）所致，是早产儿死亡的主要原因之一。应用PS治疗使早产儿存活率明显提高，但需气管内给药且价格昂贵，目前难以大范围推广应用。氨溴索有促进PS合成和分泌的作用，可用于防治HMD，并且价格低廉，使用方便。我们观察了这两种药物治疗的效果，现报道如下。
资料与方法
1.一般资料 2005年1月至2007年12月在我院儿科收治的患有HMD的早产儿共42例，其中男29例，女13例，胎龄28～36周，出生日龄1.5～11小时，出生体重995～2675 g，1分钟Apgar评分≤3分7例、4～7分27例、≥8分8例；诊断均符合《实用儿科学》［1］标准。根据随机数字表法将所有患儿分为两组，观察组21例，对照组21例，两组性别、胎龄、日龄、出生体重、Apgar评分等比较无显著性差异（P均＞0.05），具有可比性。
2.方法 两组患儿均给予常规治疗，使用新型鼻塞持续气道正压通气（NCPAP），注意保暖，维持水、电解质及酸碱平衡，有感染可能时使用抗生素。在此基础上观察组使用氨溴索7.5 mg/kg，1次/6小时，应用输液泵静脉给药，连用3天；对照组采用人工合成制剂Exosurf（美国，惠康）108 mg，气管内给药，用药前先将气道内分泌物吸净，并将药物置于手心温化，然后用注射器吸取已温化的药液，分别采取仰卧、右侧卧、左侧卧位，经气管导管快速注入气道内，每个体位各注入1/3剂量，每一体位注药后机械通气或者复苏囊加压呼吸2分钟，除非有明显的气道阻塞症状，一般6小时内不作翻身、拍背及气管内吸引。
3.观察指标 包括临床表现，经皮测血氧饱和度（TcSO2），维持血氧饱和度在0.90～0.96之间，治疗前及治疗后1、12、24小时进行血气分析，呼吸机参数根据血气分析结果调整，治疗前及治疗后24小时摄胸片，住院时间、住院总费用等。
4.统计学处理 计数资料的比较采用χ2检验，计量资料的比较采用t检验，P＜0.05为有统计学意义。
结果
1.治疗前后两组血气分析指标的变化 治疗前两组血气分析指标pH、PaO2、PaCO2和FiO2均无统计学差异（P＞0.05），治疗后1、12小时差异有统计学意义（P＜0.05或＜0.01），24小时又无统计学差异（P＞0.05）。见表1～4。
表1 两组治疗前后pH比较（略）
表2 两组治疗前后PaO2比较（略）
表3 两组治疗前后PaCO2比较（略）
表4 两组治疗前后FiO2比较（略）
2.胸片改变 根据《实用儿科学》的诊断标准［1］，将治疗后24小时X线检查肺部病变比治疗前减轻一个级别以上为好转。观察组好转10例，占47.6%，对照组好转14例，占66.7%，两组胸片好转率比较，χ2=1.56，P＞0.05，无显著性差异。
3.两组并发症和转归的比较 两组并发症的比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。转归比较也无显著性差异（P＞0.05），见表5。
表5 两组并发症及转归比较（略）
4.使用NCPAP、给氧、住院时间及住院费用的比较 两组使用NCPAP、给氧、住院时间的比较均无显著性差异（P＞0.05），但是住院费用有显著性差异（P＜0.05），观察组明显低于对照组，见表6。
表6 两组使用NCPAP、给氧及住院天数的比较（略）
5.机械通气比较 观察组有4例（19.0%）转为机械通气（CMV），对照组有5例（23.8%），两组机械通气率比较，χ2=0.00，P＞0.05，无显著性差异。
6.副作用 治疗期间两组均未出现明显的副作用。
讨论
PS缺乏可导致HMD，所以采用外源性PS替代治疗是针对HMD病因的特效疗法。使用PS治疗后萎陷的肺泡迅速扩张，氧和功能得到明显改善。对照组应用PS 1小时临床表现和血气分析指标即有明显改善，呼吸机参数全面下调，随着治疗时间的延长，PaO2 逐渐升高，PaCO2和FiO2逐渐降低。早期应用PS治疗HMD，由于阻断了低氧血症和酸中毒的发生，有利于早产儿各脏器功能的恢复和发育，也有利于提高极低体重儿（VLBWI）存活率［2］。发生HMD后应用PS，PS进入终末气道后肺泡迅速膨胀，血流重新分布，肺毛细血管扩张，加上缺氧、感染、酸中毒使毛细血管通透性增加，是肺出血的一个原因［3］。
氨溴索具有促进PS生物合成和分泌的作用，对肺组织有较高的特异性［4］，不过起效较慢，其效果随着应用时间的延长而逐渐加强［5］。观察组使用氨溴索1小时各项血气指标和呼吸机参数改善不太明显，但是随着治疗时间的延长，两组的差别逐渐缩小，24小时以后已无明显差异。另外PS的合成还受pH 、温度、灌注等影响，窒息、低氧血症、肺部血液灌注不足、低血压、寒冷损伤、酸中毒等均能抑制PS的合成［6］。与缺氧有关的并发症如颅内出血，观察组的发生率虽然略高于对照组，但尚无统计学差异（P＞0.05）。
两组指标比较，对照组在提高PaO2 、降低PaCO2和FiO2 、纠正pH方面显效更快，作用更强，但是24小时以后差别已无统计学意义（P＞0.05）。而在并发症、疗效、使用NCPAP、给氧及住院天数方面，两组并无显著性差异（P＞0.05），与文献一致［7］。观察组住院时间虽然略长于对照组，但是住院费用却更少（P＜0.05），所以氨溴索在贫困地区更具有现实意义。
参考文献
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