第一部分绪论
缺血性脑血管病严重危害人类的健康;其发病率、致残率高,预后较差。近年来,康复训练促进缺血性脑血管疾病的感觉、运动功能恢复已得到公认,但其神经生物学基础尚不清楚,为了进一步了解康复训练促进偏瘫的神经功能恢复的生物学基础,探索其恢复机理,我们建立脑梗死大鼠模型,给予康复训练,在不同的时间段内观察运动功能、记忆、组织形态学及中枢神经系统的神经生长相关蛋白(rowthassocl atedProteln.GAP-43)、增殖细胞核抗原表达的影响。实验分四个部分
一、光化学诱导脑梗死模型的建立
不同浓度的叶绿紊衍生物四号吧。作光敏剂注入大鼠体内后,He-Ne激光照射左侧大脑皮质上下肢感觉、运动区,24h后观察其神经行为学、梗死面积及组织病理学改变,结果:4omg.kg、;注入体内经He-Ne激光照射,可诱导大鼠脑梗死,且面积恒定,神经行为学评分高、组织形态学改变明显。该方法诱导的大鼠脑梗死成功率高、稳定性、重复性好。
二、康复训练对脑梗死大鼠的行为、记忆功能的影晌
采用光化学法诱导脑梗死模型,24h后随机分3组:康复组、制动组、自由组;康复组每天给予平衡、抓握、旋转、行走等功能训练;制动组置于网状笼内固定;自由组,置于普通笼内饲养。3组在24h、lw、2w、3w、4w进行Berdson神经功能、平衡木、转棒行走及网屏实验评估,并且在造模前、造模后Zw、4w用明暗箱评测学习记忆能力,结果:康复组与制动组相比,1-w在Berdson第一部分脑血管病功能康复的研究进展
一、概述
脑血管意外是常见多发病之一,全国有219/10万人发病,116/10万人死亡,致残率为75%,5年复发率达引。因此如何降低致残率,提高病人的生活质量是国内外康复医学工作者共同关注的问题。临床观察证实脑血管意外自然恢复率约38%,经过康复治疗后约80%病人的功能障碍可明显改善l2]。近年来,脑血管病的康复日益受到重视,为了提高生活质量,减少残疾,重返社会,康复训练在脑血管病的治疗中越来越受到重视。因此研究脑血管意外的康复机制有重要的意义。康复训练在脑梗死恢复机制研究中有一定的进展,尤其在康复训练的时间、环境及发病年龄上与康复功能恢复的关系己取得了进一步的认识协,。有研究表明,康复治疗对缺血性脑梗死患者在改善感觉、运动、行为能力方面已获得明显的疗效。但其神经生物学基础尚不清楚。当前对此现象的解释有3种假说:(l)机能代偿:通过同侧大脑半球周边部分、对侧大脑半球相对应部分及低位水平的神经构造代行职能:(2)联系再通说:即对侧大脑半球失去损伤侧半球的抑制而机能复活;(3)功能再通说:由尚存的枢神经结构重建或再造已失去的功能。
二、大脑的可塑性
早在19世纪末,Jackson提出了神经系统的功能在不同水平上再现的假说,认为高级中枢对较低级的部分有抑制的影响,从而起到调节精细功能的作用。当脑损伤后,对较低级的部分的抑制被解除,仍可尽量进行原有的功能活动。Mark认为未受损的大脑皮质能够承担损伤区原始的功能,为后来的功能重组理论奠定了基础181。
第二部分大鼠脑梗死模型的建立
一、脑缺血模型的研究进展
脑缺血模型是研究人类脑血管病康复的重要工具及手段,采用与人类近似又重复性好、存活率高的脑梗死动物模型,这对研究缺I加胜脑损伤的发病机理及治疗具有重要意义。但目前所采用的方法都不十分理想。由于大鼠具有脑血管解剖结构和功能与人类相近似,种内纯合性好,价廉易得,在生理、生化、药理、形态等方面有良好的资料可比性,便于自行操作等优点,已被广泛地应用于脑缺血模型的制备。以往常用的造模方法,主要有:动脉结扎法:三动脉结扎法手术阻断基底动脉和夹闭双侧颈总动脉(CCA),以形成急性或慢性全脑缺血模型;该模型重复性好,通过控制缺血时间,造成不同程度的缺血损伤,适用于缺血再灌注实验,缺点需要开颅,技术精度要求高,易感染,死亡率高,成功率低。四动脉结扎法电凝阻断双侧椎动脉和血管夹夹闭双侧CCA形成脑缺血模型,此模型于1979年由Pulisinl和在wister大鼠首先建立之后,又用SD大鼠复制此模型并加以改进。该模型优点:可控制夹闭CCA时间,进行再灌注实验;缺点:操作困难,尤其是动物的椎动脉与脊髓动脉间交通支差异很大,因此模型的稳定性差。
第三部分实验性大鼠的功能评估
国外有许多学者在动物脑梗死模型成立后,为了便于观察其反应,制定许多评估方法及量化指标,来研究其恢复程度。一、行为改变的测试困刊造模后,鼠发生了很多行为的改变。1.发声、排尿、排粪:这些反应作为行为学测试指标,有不同的情感反应性,当鼠在实验中有一次发音、排尿、或排粪可记为1分,如没有记为0分。2.步态步行和转圈:这个实验首先是Whishewo counor和Dunnett采用的,鼠被放在直径20cm和60cm的两个同一中心轴的水平平台上,鼠开始走步时看其身体移动的长度和至少1800旋转时身体以及身体移出平台和身体失去平衡(四肢均旋转)的情况进行记录,观察鼠向外侧面旋转式,60秒过去后均停止,记录同侧和对侧1800旋转身体的次数。
中文摘要………………2
英文摘要………………8
缩略词表………………9
文献回顾………………12
试验部分………………15
实验一………………18
实验二………………19
中文摘要………………21
总结
组织免疫组化染色观察GAP一43、PCNA的表达,发现24h、3d、7d、14d脑梗死周边区可见GAP一43阳性细胞,Zld、28d时梗死周边GAP一43阳性细胞逐渐减少,在7d、14d康复组多于制动组, 康复训练促进功能的恢复,主要是由于康复功能训练促进脑梗死灶周围及正常脑组织结构的重组与功能水平的改变,从而增加了脑的适应性和自身恢复的敏感性,这一结果对大脑可塑性机制研究奠定了基础。
参考文献
1.南登昆,缪鸿石.康复医学.人民卫生出版社J七京1993.第一版
2.燕铁斌,窦祖林.实用偏瘫康复.人民卫生出版社.北京.1999.第一版
3陈春富,郭述苏,大鼠局灶性脑缺血模型研究进展国外医学脑血管病分册,1995:3(5)22)心30.
4赵刚,冯幼启光化学脑梗死动物模型的研究进展国外医学脑血管病分册,1993:l(3):134附135.
5李红戈,张茂悦,童芬塘d川.光化学诱导大鼠脑皮质梗死模型的研究.卒中与神经疾病,1996;3(3):12洲28.
6杨耀武硕十学位论文.第四军医大学1996,6.
7陈春富,郭述苏,大鼠局灶性脑缺血.模型研究进展国外医学脑血管病分册,1995:3
8王潭时,杨永华,郭勇etal.叶绿素光敏剂诊治恶性肿瘤.浙江中医学院
9杨耀武,吕春莹,吴洋etal.叶绿素光敏剂光动力治疗鲜红斑痔.第四军医大学学报,1997:18(6):582.585
10李昭瑛,杨瑞芬,陈祖培等强化环境训练对低碘鼠学习能力及中枢胆碱能神经元的作用.中华理疗杂志,1998;10(21)261~264。