【摘要】 为研究血清甲状旁腺激素(iPTH)水平对血液透析促红细胞生成素(r-HuEPO)低反应性患者的影响，选择维持性血液透析患者中存在r-HuEPO低反应性患者15例，随机分成两组，治疗组(8例)给予口服骨化三醇治疗使血清甲状旁腺激素水平达到并维持在目标值12周以上，对照组(7例)未给予骨化三醇治疗，两组均规律血液透析，补充铁剂、r-HuEPO、叶酸、维生素B12;比较两组患者血清iPTH、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(Hct)、血钙(Ca)、血磷(P)情况。结果，治疗前两组患者iPTH、HGB、Hct、Ca、P水平差异无统计学意义(P&>0.05);治疗后治疗组比对照组血清iPTH、P下降明显(P&<0.05)，HGB、Hct升高明显(P&<0.05)。认为维持性血液透析促红细胞生成素低反应性患者口服骨化三醇降低血清iPTH水平可以提高患者对r-HuEPO的反应，改善贫血
【关键词】 促红细胞生成素治疗低反应性;贫血;甲状旁腺激素
维持性血液透析患者常常并发高甲状旁腺激素血症，近年研究发现甲状旁腺激素(PTH)作为尿毒症毒素不仅对骨骼系统有影响，而且对心血管系统、内分泌系统、神经系统均有影响[1-2]。贫血是尿毒症患者最常见的并发症，多数均可以经过促红细胞生成素(r-HuEPO)治疗而得到改善，但是仍然有4%～10%的患者表现为对r-HuEPO治疗低反应性[3]。本文观察血清甲状旁腺激素(iPTH)水平对血液透析r-HuEPO低反应性患者的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2006年6月—2007年3月宁夏医科大学附属医院肾脏内科血液透析室维持性血液透析15例患者，治疗组8例，男∶女为3∶5，平均年龄(50.6±17.5)岁;对照组7例，男∶女为3∶4，平均年龄(53.3±16.1)岁。两组在性别比例、年龄方面差异无统计学意义(P&>0.05)。基础病因：慢性肾炎5例，高血压病4例，糖尿病3例，多囊肾1例，马兜铃酸肾病1例，梗阻性肾病1例。
1.2 入选标准 (1)规律透析3个月以上，每周透析时间9～12h;(2)符合促红细胞生成素低反应性标准[3]：在铁储备正常(血清铁蛋白&>100ng/mL，转铁蛋白饱和度&>20%)情况下r-HuEPO用量皮下注射&>300u/(kg·w)或静脉注射&>450u/(kg·w)，血红蛋白(HGB)&<110g/L，红细胞压积(Hct)&<33%。排除慢性失血、多发性骨髓瘤、溶血、叶酸、维生素B12缺乏、输血者。
1.3 方法 骨化三醇可以降低肾衰竭患者的甲状旁腺激素水平，血液透析患者血清全段iPTH治疗目标值为(150～300)pg/mL[4]。15例患者以间隔顺序分为两组，治疗组8例，依照慢性肾脏病及透析的临床实践指南Ⅱ[4]方法口服骨化三醇软胶囊(罗盖全，上海罗氏公司)治疗使iPTH达到并维持目标值12周以上。对照组7例，不用骨化三醇治疗。两组患者均应用血仿膜或聚枫膜透析器、碳酸氢盐透析液(透析液钙浓度1.75mmol/L);均依干体重补充r-HuEPO，采用皮下注射&>300u/(kg·w)或静脉注射&>450u/(kg·w);均监测并补充铁剂、叶酸、维生素B12，使其水平在正常范围;均限磷饮食，同时补钙，并依血钙水平调节钙摄入量。两组患者在治疗前及治疗中每月监测iPTH，每2周监测血红蛋白(HGB)、红细胞压积(Hct)、血钙(Ca)、血磷(P)水平。
1.4 统计学方法 统计学处理使用SPSS11.0统计软件。所有计量数据均采用均数±标准差((±s)表示，计量数据组间比较采用方差分析检验法进行处理;以P&<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者治疗前后血清iPTH、HGB、Hct、Ca、P变化情况比较见表1，治疗前两组患者iPTH、HGB、Hct、Ca、P水平差异均无统计学意义(P&>0.05)。表1 两组患者治疗前后血清iPTH、HGB、Hct、Ca、P变化情况比较
3 讨论
贫血及高甲状旁腺激素血症是慢性肾衰竭的常见并发症，两者均可导致多系统损害，尤其以心血管系统功能损害为著，影响慢性肾衰竭患者的生存及生活质量。自1998年重组r-HuEPO投入临床使用后，为慢性肾衰竭患者提供了有效的治疗方法，但有部分患者表现为对r-HuEPO治疗反应低下。
有研究显示慢性肾衰竭患者HGB与iPTH呈负线性相关[5-7]，而iPTH在肾功能不全早期即升高，升高程度与肾衰竭程度相一致[8]。在应用r-HuEPO治疗时，其疗效受血中抑制物的影响，其中iPTH是目前认为最重要的抑制因子之一，iPTH对红系暴式形成单位、红系集落形成单位、粒系集落形成单位和血红蛋白合成均有抑制作用，且高iPTH使破骨细胞活性增强，骨盐溶解，骨质重吸收并代之以纤维组织，引起纤维性骨炎，破坏了造血微环境，加重造血不良[9];并且PTH末端氨基浓度以及肌酐磷酸酶水平增高，抑制EPO的作用，致使机体对EPO不敏感[10]。对表现为r-HuEPO治疗低反应性的患者应用骨化三醇治疗使慢性肾衰竭患者iPTH下降达到靶目标值后，在原有剂量r-HuEPO治疗的情况下贫血程度得到改善，表明纠正高iPTH血症能够提高患者对r-HuEPO的反应性，改善贫血。
参考文献
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