作者：易发现 李虹 沈宏 李响 王昆杰 袁亚光 魏强 杨宇如
【摘要】 目的：探讨前列腺增生症合并的前列腺炎症对病人血清PSA的影响。方法：纳入2006年9-12月期间在四川大学华西医院行经尿道前列腺电切术的前列腺增生症病人52例，术前检查经直肠前列腺B超，检测血清前列腺特异性抗原，记录年龄和是否存在急性尿潴留；术中取切取的前列腺组织采用real-time PCR检测前列腺感染与否。采用Logistic多元回归方法，纳入尿潴留、前列腺感染、前列腺体积和年龄等因素的同时，分析前列腺腺周炎症、前列腺腺体炎症是否与血清前列腺特异性抗原浓度有关。结果：前列腺腺周炎症、前列腺体积与血清PSA升高有关(P值分别为0.027和0.001)。结论：除了前列腺体积外，前列腺腺周炎症是前列腺增生症病人血清PSA升高的危险因素。
【关键词】 前列腺增生症；炎症；前列腺特异性抗原
Abstract Objective: To study the effect of prostatic inflammation on prostate-spacific antigen(PSA) level in the serum of the patients with benign prostatic hyperplasia(BPH). Methods: Fifty-two in-patients with BPH were enrolled from September to December 2006 in West China Hospital of Sichuan University. Transrectal ultrasonography was performed and serum total prostate-specific antigen was tested before transurethral resection of prostate. Deep random prostatic gland tissue were collected after resection of the prostatic urethra by the resectoscope sheath under the sterile condition for testing bacterial 16S rDNA by real-time PCR and the pathologic examination. Results: Rise in serum prostate-specific antigen level was associated with periglandular inflammation and prostatic volume in the multivariable logistic regression analysis (P=0.027 and 0.001 respectively). Conclusions：It was demonstrated in the present study that， apart from prostatic volume， periglandular inflammation was a causal factor for the rise in PSA level.
Key words Benign prostatic hyperplasia；Inflammation；Prostate-specific antigen
既往研究显示前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH）患者前列腺炎症普遍存在[1]。关于BPH病人合并的前列腺组织学炎症影响血清前列腺特异性抗原(prosatic-specific antigen，PSA)没有一致意见。而阐明上述问题对于避免不必要的前列腺穿刺活检具有较好的临床意义。Stancik等[2]研究表明慢性无症状前列腺炎症使病人血清PSA升高。但此研究没有纳入前列腺炎症程度和前列腺体积。而研究前列腺炎症对血清PSA的影响应该考虑炎症程度、前列腺体积等影响因素，此外需排除前列腺穿刺因素的可能影响。
为了进一步探讨前列腺组织学炎症是否对血清PSA浓度产生影响，在考虑尿潴留、前列腺感染、前列腺体积以及病人年龄等因素的情况下，我们采用Logistic多元回归方法分析前列腺炎症（包括炎症程度和主要的炎症类型）对BPH病人血清PSA的影响。
1 对象与方法
1.1 对象选择 以2006年9-12月在四川大学华西医院行经尿道前列腺电切术（transurethral resection of the prostate，TURP）的BPH病人，排除既往有前列腺手术史、前列腺穿刺活检史、确切的前列腺炎或/和尿路感染史的病人共52例作为研究对象。
1.2 临床和实验资料的收集 手术前所有研究对象记录年龄和是否存在急性尿潴留，经直肠前列腺B超检查，检测血清PSA；术中无菌操作从电切镜镜鞘中取出前列腺组织，用生理盐水反复冲洗前列腺标本，取不少于50mg前列腺组织深低温冷藏（-70℃），待用Real-time PCR方法作前列腺细菌感染的广谱鉴定。再取一部分前列腺组织送病理科，检查有无前列腺炎症以及炎症类型和炎症程度。
1.3 Real-time PCR广谱鉴定细菌16S rDNA 根据BPH病人前列腺感染常见的几种细菌设计细菌保守序列16S rDNA的引物和探针[1]，由中国大连宝生物公司生产引物和探针。Real-time PCR反应体系在GeneAmp PCR System 9600 PCR仪器上进行。其他实验方法同以前的实验[3]。16S rDNA阳性时定为有细菌感染。
1.4 前列腺炎症病理诊断标准 本研究采用了Nickel[4]的前列腺炎症程度和主要炎症类型的诊断标准，将前列腺炎症分为前列腺腺体炎症和腺周炎症这两种主要类型，每种炎症类型按炎症程度分3级（表1）。回归分析时将前列腺2、3级炎症合并为中重度炎症，1级划为轻度炎症。
1.5 统计学方法 用SPSS11.0统计软件进行分析。两组计量资料比较采用t检验，等级资料采用Wilcoxon秩和检验。采用四格表卡方分析两因素间关系。分析血清PSA的影响因素时，采用Logistic多因素回归分析方法。所有结果以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
52例BPH病人一般临床资料如下：平均年龄69.08±6.83岁，平均前列腺体积38.92±9.68cm3，前列腺感染率25.0% (13/52)，尿潴留发生率46.2%(24/52)，平均血清PSA浓度5.58±3.44ng/mL。
病人前列腺腺周和腺体炎症程度分布情况如下：前列腺腺周炎症0、1、2、3级炎症分别有0例、33（63.5%）、15（28.8%）、4（7.7%）；腺体炎症0、1、2、3级炎症分别有25例（48.1%）、16（30.8%）、9（17.3%）、2（3.8%）。采用Wilcoxon秩和检验分析，结果显示：前列腺腺周炎症程度重于腺体炎症（Z=-4.683，P=0.000）。
以血清PSA 4.0ng/mL为界，将所有病人按血清PSA值分为正常PSA组（PSA≤4.0ng/mL）和异常PSA组（PSA＞4.0ng/mL），分析血清PSA分别和前列腺腺周炎症、前列腺腺体炎症、尿潴留、前列腺感染、前列腺体积、年龄的关系，结果前列腺腺周炎症、前列腺腺体炎症、前列腺体积分别与血清PSA升高有关(P值分别为0.005、0.027和0.000)，见表1。表1 血清PSA值和6个因素的关系 表2血清PSA和6个因素的Logistic多元回归分析最后模型
3 讨论
本研究中，为排除术中电切对前列腺炎症的影响，我们采取了如下措施：取病理标本时使用较小功率电切，尽可能切除大块前列腺增生组织作标本，随意选取增生前列腺深部的组织而非靠近前列腺尿道的组织，然后去掉该标本外周被电灼的组织，选送标本中心新鲜的组织作病理检查。病理诊断前列腺炎症参照Nickel等制定的目前国际上该类炎症一致的诊断意见。纳入对象时即排除了有前列腺穿刺史的病人，避免了前列腺穿刺对前列腺炎症诊断的影响。本研究显示行TURP治疗的BPH病人普遍存在前列腺组织学炎症；除了前列腺体积外，前列腺腺周炎症也是BPH病人血清PSA升高的危险因素。
病理学发现的BPH病人合并的前列腺炎症多为局部的慢性炎症细胞的侵润，炎症涉及的体积约是前列腺体积的1%，Nichel将这类炎症划为Ⅳ型前列腺炎[1]。有学者认为不应该将这种局部的慢性炎症细胞侵润称为前列腺炎[5]。许多研究表明NIH分类的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型前列腺炎是血清PSA升高的因素之一。目前对于这种病理学上发现的前列腺局部慢性炎症细胞侵润是否影响血清PSA水平还没有一致意见。Kwak等[6]研究发现，因PSA升高行前列腺穿刺活检但未发现癌的病人，亚临床前列腺炎症（即没有前列腺炎症状但病理检查发现前列腺炎症)不升高PSA，前列腺体积是这类病人PSA升高的主要原因[7]。Di Silverio等[8]比较合并慢性前列腺炎症的BPH病人和没有合并慢性炎症的BPH病人的血清PSA值，结果没有显著差异。但Haisui等[9]研究发现TURP治疗的BPH病人血清PSA和前列腺急性、慢性活动性炎症有关。另有研究发现前列腺炎症的侵润程度是TURP病人血清PSA升高的原因[10-11]。Stancik等[2]的研究也表明无症状前列腺慢性炎症可以使病人血清PSA升高，但该研究没有纳入前列腺炎症程度和前列腺体积，也没有说明是否排除前列腺穿刺的影响。以往还没有研究在纳入尿潴留、前列腺感染、前列腺体积、年龄等重要因素时采用多元回归分析研究前列腺腺体炎症和腺周炎症对血清PSA的影响。
目前一致同意前列腺体积对血清PSA的显著影响。而急性尿潴留是否升高血清PSA存在争议。有研究发现发生急性尿潴留的BPH病人和没有发生BPH的病人血清PSA没有显著差异[12]。也有研究发现急性尿潴留可以升高血清PSA[13]。存在前列腺炎症的病人比没有前列腺炎症的病人更容易发生急性尿潴留[14]。通过多元线性回归分析进一步发现前列腺炎症是急性尿潴留发生的重要原因[12]。我们的研究里面没有发现尿潴留和血清PSA的关系，考虑是尿潴留通过前列腺炎症间接升高血清PSA，而尿潴留的这种间接作用在多因素分析中因前列腺炎症因素的存在而在结果中被剔除的缘故。
将死细菌、细菌培养上清液和补体分别加入到体外培养的前列腺癌细胞培养液中，结果未发现前列腺癌细胞生成或释放PSA增加，提示前列腺感染并不直接导致前列腺细胞产生或释放PSA增加[15]。本研究亦未发现BPH病人血清PSA和前列腺感染直接有关。
抗生素联合非甾体抗炎药治疗前列腺炎症2～3周，可以降低升高的血清PSA[16]。从而提高血清PSA筛查前列腺癌的准确率[17]。直肠指检无异常但PSA在4.1～20ng/mL的男性46%可因此而避免不必要的穿刺[18]。
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