摘 要：目的：观察鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗保护作用。方法：对照组患儿22例及观察组患儿24例均给予支持对症治疗，同时观察组患儿应用鼠神经生长因子隔日肌内注射7次。结果：观察组临床表现、NBNA评分检测结果均明显优于对照组，各项指标经统计学处理两组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病有治疗保护作用。
关键词：脑缺氧；脑缺血；新生儿；鼠神经生长因子
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是窒息后的并发症，病情严重可导致永久性的神经功能障碍，目前临床上尚无特效的疗法，以综合治疗为主。神经生长因子（NGF）是神经营养因子中最早被发现的神经细胞调节因子，是中枢及周围神经元生长、发育和修复再生的营养因子，在临床上用于神经系统疾病的治疗取得了满意的效果[1]。2008年6月～2009年6月采用NGF金路捷治疗24例HIE，取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：病例选择标准：①符合新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准（2004年11月新生儿学组第3次修订的HIE标准）[2]；②临床分度中重度；③出生后72 h住院；④入院前未做任何特殊治疗；⑤足月适于胎龄儿；⑥治疗前至少有一种影像学检查。将符合上述选择标准的48例病儿随机分成两组：观察组22例，对照组24例。采用随机表法分为治疗组和对照组，两组患儿在性别、中重度组成、出生体重、Apgar评分等方面比较，经统计学处理差异无统计学意义（P＞0.05）
1.2 治疗方法：两组均给予三支持三对症处理，对照组加用胞二磷胆碱0.125 g/次，1次/d，14 d 为1个疗程；观察组，加NGF，剂量20μg/ 次，肌内注射，隔天1次，7次为l个疗程。
1.3 疗效判断：根据患儿临床表现及NBNA评估进行比较（由专人在适合进行评估的环境下进行，评估者接受过专门培训）。两组患儿均于生后1周、两周进行评估。
2 结果
2.1 两组临床表现恢复时间比较：见表1。
表1 两组临床表现恢复时间比较[（），
表2 两组NBNA评分比较[（）
2.3 新生儿脑电图动态检测比较：两组患儿均在生后3 d内、2周时，分别做脑电图检测，两组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.4 统计学处理：采用χ2检验和t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。
3 讨论
缺氧缺血性脑病是由于宫内窘迫、新生儿窒息等引起的新生儿脑部严重损伤，有较高的发病率和死亡率，也是导致智能落后和脑性瘫痪等儿童伤残的主要原因。HIE的发生受多种因素影响，如何及时采取有效的干预措施，改善预后，提高患儿的生存质量是临床工作者急待解决的问题。
新生儿缺氧缺血性脑损伤所致的细胞死亡有坏死和凋亡两种形式。动物实验表明新生大鼠HIE后24 h皮质细胞凋亡最明显[3]。NGF是最早发现、最典型、研究最多的一种神经生长因子[4]。它能够支持神经细胞的存活、迁移、生长、分化、细胞间联系及损伤后神经元修复再生。体外实验亦证明，NGF缺乏可诱导细胞凋亡[5]。但内源性NGF表达增加时程很短，表达水平有限，难以对受损神经元起到全面保护作用[6]。而以往认为外源性NGF是大分子物质，不易透过血脑屏障，现在已有实验证实，新生动物血脑屏障发育不完善，缺氧缺血损伤后血脑屏障通透性可增加[7]。
通过在临床上使用鼠神经生长因子，发现NGF对新生儿缺氧缺血性脑病后各种神经症状的恢复时间与对照组比较差异有统计学意义，而NBNA评分的动态观察也明显优于对照组，两者比较差异有显著统计学意义。由此说明缺氧缺血脑病后给予外源性NGF可使受损的神经元细胞得以修复，可能对神经细胞的作用除了对正常神经细胞起营养因子的作用外，对损伤的神经以及胶质细胞起保护和修复作用。提高自由基清除剂的活力，能增加过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等自由基清除剂的活性，减轻缺血神经细胞损伤，拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性。通过多种途径和方式调节神经元细胞浆内Ca2+水平，从而实现保护损伤神经元的作用，抑制程序性细胞死亡[8]。但NGF的临床应用仍旧处于探索阶段，其研究目前存在一些局限性，所以有必要对NGF治疗HIE的作用机制进行深入研究及远期随访。
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参考文献
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[2] 中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[J].中华儿科杂志，2005，10(8):28.
[3] 蒋 犁，汤云珍，俞咏华，等.缺氧缺血对新生大鼠脑皮质细胞凋亡的影响[J].新生儿科杂志，1998，13(5):117.
[4] Levi Montacini R.The nerve growth factor 35 year later[J].Science，1987，23(7):1154.
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[7] 栾 佐，马 波，周 正，等.血脑屏障对碱性细胞生长因子通透性的实验研究[J].新生儿科杂志，1999，14(3):116.
[8] Nakatomi H，Kuriu T，Okabe S，et al.Regeneration of hippocampal pyramidal neurons af ter ischemic brain injury by recruitment of endogenous neural progenitors[J].Cell，2002，1(2):429.