前 言
七氟烷属于卤代羟基烷类吸入麻醉药，其化学结构式为CH2F-O-CH(CF3)2，化学名为氟甲基-六氟-异丙基醚，是无色透明的挥发性液体，血气分配系数 0.65，诱导及苏醒均非常迅速；由于七氟烷具有特殊的水果香味，对呼吸道无刺激性，是当前临床广泛使用的吸入麻醉药物之一。
近 20 年来，许多学者基于七氟烷对肝脏功能的影响，采用不同的实验手段对此进行了大量的探索研究。学者 Eger 等发现七氟烷麻醉可导致数例受试对象血清丙氨酸氨基转移酶（alamine aminotransferase，ALT）超过正常范围上限，认为七氟烷轻度地影响肝功能；学者 TomokiNishiyama 等也发现七氟烷麻醉后 ALT 和天冬氨酸转移酶（aspartateaminotransferase，AST）升高，符合亚临床型肝脏损伤。α-谷胱甘肽-S-转移酶（alpha Glutathione S-transferase，α-GST）分子量小，肝细胞内含量高，在肝细胞损伤的早期可被检测到，有学者观察七氟烷麻醉时此标志物的变化情况，发现七氟烷导致 α-GST 升高的同时消化道粘膜 PH 值降低，提示内脏器官灌注下降。此外，关于七氟烷麻醉后肝功能衰竭的个案也时有报道。既往关于七氟烷影响肝脏功能方面的研究所观察指标是在肝细胞功能发生障碍后才可检测到，时间上具有滞后性，同时也未能够排除其他药物及手术等因素对肝功能的干扰，相对具有局限性。
脉搏染料光密度法（pulse dye densitometry，PDD）仅通过鼻翼探头和经静脉注射吲哚菁绿（Indocyanine Green，ICG）示踪即可实现对肝脏清除率、储备功能和血流动力学等方面的测定，具有无创、实时、简捷、快速等优点，已广泛应用于外科学领域，采用定量检测方法对肝脏清除率和储备功能进行临床评价。ICG 是一种无毒的水溶性阴离子复合物，静脉注射后迅速与血浆蛋白结合，随血流入肝后可被肝细胞迅速摄取，且无肝内代谢，仅经胆道途径排入肠内清除，正常情况下，肝脏 5min 左右可以清除 97%的 ICG。采用 PDD 法监测全凭七氟烷麻醉对肝脏清除率和储备功能及血流动力学的影响未见报道。
本课题旨在研究单纯吸入不同浓度七氟烷麻醉时，采用 PDD 法监测肝脏清除率、储备功能和血流动力学的变化，从而判断对肝脏和循环系统的影响，为围术期七氟烷的临床使用和器官保护提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 研究对象
本实验为前瞻性、随机、对照研究，选取 2012 年 10 月至 12 月在川北医学院附属医院行妇科手术患者 30 例。
1.1.1 纳入标准
1. 年龄：35 岁～45 岁；
2. 体重指数：＜28kg/m2；
3. 心功能：Ⅰ～Ⅱ级；
4. 肝肾功能正常；
5. 口、鼻腔无畸形。
1.1.2 排除标准
1. 既往患心血管疾病，呼吸系统疾病，肝、肾疾病，神经及精神疾病者；
2. 碘剂及 ICG 过敏者；
3. 拒绝参加本实验者。
1.1.3 退出标准
1. 麻醉后患者躁动、呛咳、喉痉挛、缺氧；
2. 血压、心率较基础值下降＞30%；
3. 实验数据记录不完整。
1.1.4 分组
采用随机数字表将患者分为 3 组，每组 10 例（n=10），分别为
1) 0.6MAC 组：呼气末七氟烷浓度为 1.2%；
2) 1.0MAC 组：呼气末七氟烷浓度为 2.0%；
3) 1.4MAC 组：呼气末七氟烷浓度为 2.8%。
1.2 主要仪器及药品
1.2.1 仪器
1) Dr ger Fabius plus 多功能麻醉呼吸机（德尔格（中国）安全设备有限公司，中国上海）；
2) Vapor 2000 七氟烷专用蒸发器（德国）；
3) S/5 紧凑型麻醉监护仪（通用电气医疗集团芬兰公司）；
4) DDG-3300K 型脉搏染料光密度分析仪（日本光电株式会社）；
5) 多导联心电监护仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）。
1.2.2 药品
1) 注射用吲哚菁绿，25mg/支（丹东医创药业有限公司，产品批号：20121001）；
2) 吸入用七氟烷，120ml/瓶（上海恒瑞医药有限公司）；
3) 复方氯化钠注射液，500ml/瓶（四川科伦药业股份有限公司）；
4) 0.9%氯化钠注射液，500ml/瓶（四川科伦药业股份有限公司）。
1.3 实验方法
1.3.1 麻醉方法
手术前一天访视患者，征得患者及家属同意并签署知情同意书，测量并记录身高，体重等指标，行碘过敏试验。手术前禁食禁饮，无术前用药。患者进入手术室后监测血压(Non-invasive blood pressure，NIBP)，心率(Heart rate，HR)，心电图(Electrocardiogram，ECG)，血氧饱和度（Pulseoxygen saturation，SpO2）等体征。行左侧上肢肘正中静脉穿刺并置入 18G静脉留置针，连接三通阀备用。将脉搏染料光密度分析仪（Pulse dyedensitometric analyser，DDG）鼻翼探头妥善固定于患者左侧鼻翼。根据患者术前禁饮食时间和体重，按照 1.5ml/（Kg·h）计算患者术前体液丢失量，以 15ml/（Kg·h）的速度输注复方氯化钠注射液，输注完毕后进入实验。
前言..........1
材料与方法..........2
结果..........7
讨论..........19
结论..........25
参考文献..........26
综述：七氟烷的肝脏毒性作用及其机制的研究 ..........30
总结:
随着对围手术期器官保护研究的深入，患者安全受到高度重视，七氟烷的肝脏毒性作用已得到大量实验证实，但是其机制仍不明确。现有七氟烷肝脏损伤机制的动物实验和临床实验中仍具有很多争议，一方面由于实验动物与人体组织之间的差异，另一方面是实验设计不同。动物实验和体外细胞研究的结果同临床研究相比，降低了其数据的实际应用价值。在未来的研究过程中，需要进一步明确七氟烷肝脏毒性作用的机制，注重对临床工作的指导作用，为实际工作提供可靠依据。
参考文献:
[1] Wei-Feng Yu,Li-Qun Yang,Mai-Tao Zhou,et al.Ca2+ cytochemical changes ofhepatotoxicity caused by halothane and sevoflurane in enzyme-induced hypoxicrats[J].World J Gastroenderol 2005,11(32):5025-5-28.
[2] Eger EI 2nd,Donald D Koblin,Terri Bowland et al,Nephrotoxicity of sevofluraneversus desflurane anesthesia in volunteers[J].Anesth Analg,1997,84:160-168.
[3] Ryoji Obata,Hiromichi Bito,Morihiro Ohmura et al.The effects of prolongedlow-flow sevoflurane anesthesia on renal and hepatic function[J].AnesthAnalg ,2000,91:1262- 1268.
[4] Xing Hui Zheng.Carmen Begay.Richard C Lind,et al.Humoral immune response to asevoflurane degeadation product in the guinea pig following inhalation exposure[J].Drug and Chemical Toxicology,2001,24(4):339-346.
[5] Tomoki Nishiyama,Kazuo Hanaoka.Inorganic fluride kinetics and renal and hepaticfunction after repeated sevoflurane anesthesia[J].Anesth Analg,1998,87:468-73.
[6] Stefan W Suttner,Christian C Schmidt,Joachim Boldt, et al. Low-flow desflurane andsevoflurane anesthesia minimally affect hepatic integrity and function in elderlypatients[J]. Anesth Analg,2000；91:206-12.
[7] Emanuela Turillazzi,Stefana D’Errico,Margherita Neri,et al. A fatal case of fulminanthepatic necrosis following sevoflurane anesthesia[J].Toxicologic Pathology,2007,35:780-785.
[8] Andreas Lehmann,Michael,Neher,Arndt-Holger Kiessling,et al.Case report:Fatalhepatic failure after aotic valve replacement and sevoflurane exposure[J].CAN JAnesth,2007,54(11),917-921.
[9] David Zizek,Marija Ribnikar,Bogomir Zizek et,al.Fatal subacute liver failure afterrepeated administration of sevoflurane anaesthesia[J].European Journal ofGastroenterology &Hepatology ,2010,22:112-115.
[10]N Kanaya, M Nakayama, S Fujita et al, Comparison of the effects of sevoflurane,isoflurane and halothane on indocyanine green clearane[J].British Journal ofAnaesthesia ,1995,74:164-167.