【摘要】 目的 探讨肾嫌色细胞癌的临床病理特征、鉴别诊断及预后。方法 对3例肾嫌色细胞癌进行光镜观察及免疫组化研究，并复习相关文献。结果 肿瘤由嫌色细胞和嗜酸细胞构成，呈实性片状、梁状和腺泡状分布。嫌色细胞体积较大，多角形，胞膜清晰，胞质半透明细网状，胞核皱缩，可见核沟及核异型，核仁不明显;而嗜酸细胞胞质嗜酸性呈细颗粒状，可见明显的核周空晕。免疫组化AE1/AE3(+)，Vimentin(-)。结论 肾嫌色细胞癌是一种少见的肾肿瘤，其特征性的组织形态、免疫表型、电镜及遗传学改变有助于诊断和鉴别诊断。
【关键词】 肾嫌色细胞癌;临床病理;免疫组化
Abstract：Objective To study the clinicopathological features， differential diagnosis and prognosis of chromophobe cell renal carcinoma.Methods The microscopic pathological characteristics and immunohistochemical features were studied in 3 cases of chromophobe cell renal carcinoma， and relative literatures were reviewed.Results The tumors were composed of chromophobe cells and eosinophilic cells， Histologically distributing by sheet， trabecular and alveolar patterns. Chromophobe cells with distinct membranes were larger and polygonal with translucent and finely reticulated cytoplasm. Eosinophilic cells had eosinophilic cytoplasm and perinuclear halo. Wrinkled， grooved and bizarre， nuclei were found in chromophobe cell renal carcinoma and nucleolus was not easily identified. Immunohistochemically， the tumors expressed AE1/AE3 and vimentin was negative. Conclusions Chromophobe cell renal carcinoma is a rare tumor， and its differential diagnosis must be established on the characteristics of pathology， immunohistochemical findings，ultratrucural and genetic changes.
Key words：Chromophobe cell renal carcinoma; clinical pathology; Immunohistochemistry
肾嫌色细胞癌是一种少见的肾癌类型，具有特殊的形态学和遗传学表型，约占肾肿瘤的5%，在常规病理诊断中易与肾透明细胞癌和嗜酸细胞腺瘤混淆。本文报道3例肾嫌色细胞癌观察其临床病理特征、免疫学表型，并结合文献复习对其诊断、鉴别诊断及预后进行讨论。
1 材料与方法
1.1 材料
参照WHO(2004)泌尿及男性生殖系统肿瘤分类标准[1] ，收集辽宁医学院附属第一医院病理科2007年1月至2008年5月诊断为肾嫌色细胞癌标本3 例，并复习其临床病理资料。
1.2 方法
标本经10%甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋，4 μm厚切片，常规HE染片，光镜观察。所用抗体AE1/AE3和vimentin 均购自北京中杉试剂公司，采用SP法进行免疫组化标记。
2 结 果
2.1 临床资料
3例肾嫌色细胞癌中男性2例，女性1例;年龄42～76岁。2例病人有腰部不适伴疼痛6个月～1年，另1例为体检发现。3例患者B超均提示肾脏部位形态规则、包膜完整的低回声肿块，内部回声均匀，CT提示占位性病变，肾癌可能性大。
2.2 病理检查
2.2.1 巨检 3例均为肾手术切除标本。肿块位于肾中极或中上极，直径3～6 cm，肿瘤境界清楚，无明显浸润性生长，切面实性呈浅棕色或灰褐色。
2.2.2 镜检 肾嫌色细胞癌组织呈片状、梁状和腺泡状分布，间质可见厚壁血管。肿瘤细胞为体积较大的多角形嫌色细胞和小圆形嗜酸细胞(图1)。嫌色细胞胞壁厚，类似植物细胞，胞浆丰富淡染呈细网状或絮状，胞核皱缩，可见核沟及核异型，核仁不明显;而嗜酸细胞胞质弱嗜酸性，可见明显的核周空晕。
2.2.3 免疫组化 3 例肾嫌色细胞癌中全部AE1/AE3弥漫阳性，Vimentin均阴性(图2)。
3 讨 论
肾嫌色细胞癌是一种低度恶性的肿瘤，起源于集合管的B型插入细胞，具有潜在进展和侵袭性行为。Bannasch等对接触亚硝酸吗啉物质的动物发生的肾脏嫌色细胞肿瘤作了首例报道，1985年Thoenes[2]等首先报道了发生于人类肾脏的嫌色细胞癌，并对它的形态学、组织化学和超微结构作了描述。随后有关肾嫌色细胞癌的研究日益增加，人们对其认识逐渐深入。杨静，等：肾嫌色细胞癌临床病理分析辽宁医学院学报 2008年8月，29(4)
该肿瘤常发生于中老年患者，平均发病年龄在60岁左右，男女发病率大致相等。患者临床症状不明显，半数以上的患者在发现肿瘤时无相关症状，有的患者可出现血尿、腰部疼痛、体重减轻，尿潜血检查阳性，B超及CT常表现为单侧单发的较均质的实质性肿块，包膜完整，部分肿瘤可伴囊性变或坏死出血。CT增强示均匀或不均匀强化影。静脉肾盂造影可显示肾盏或肾盂受压。肿瘤位于肾皮质或髓质，可见纤维包膜，切面浅棕色或灰褐色实性，可见坏死区域。本组报道的3例肾嫌色细胞癌大致与此相符。
诊断标准：光镜下该肿瘤具有特征性组织学形态，癌组织呈实体性结构，有时可见腺样结构，可伴灶状钙化和宽厚的纤维间隔，与透明细胞性肾细胞癌不同，本瘤中的血管大多数是厚壁血管，并伴偏心性玻璃样变性。肿瘤细胞由体积较大的多角形嫌色细胞和小圆形嗜酸细胞构成，嫌色细胞胞浆透明略呈网状，细胞膜非常清晰，类似植物细胞。而嗜酸细胞胞质嗜酸，可见明显的核周空晕。此外，肾嫌色细胞癌胞核不规则，常有皱褶，有时见双核，可见核沟及核异型，核仁不明显。有些病例可见呈肉瘤样结构。这些特征性组织学形态已被病理学家广泛认知。
鉴别诊断：由于肾嫌色细胞癌容易误诊为肾细胞癌的颗粒细胞型或透明和颗粒细胞混合型以及嗜酸细胞腺瘤，但它们的生物学行为却相差甚远，所以鉴别诊断三种类型肿瘤十分重要。嗜酸细胞腺瘤切面呈棕褐色，质软，存在中央星形瘢痕;光镜下肿瘤组织呈实性巢状、腺泡状及小管状，细胞胞质内有大量嗜酸性颗粒，无胞质淡染、细网状的细胞。而透明细胞癌大体呈多彩状，出血及坏死多见;光镜下仍可见典型的透明细胞癌成分。本组3例均为经典型肾嫌色细胞癌。
电镜被认为是该肿瘤诊断及鉴别诊断的金标准，Tickoo[3]等通过电镜观察发现，肾嫌色细胞癌中存在大量微囊泡和线粒体且绝大多数线粒体存在管泡状的嵴;而嗜酸细胞腺瘤中同样存在大量线粒体及少量微泡，但这些线粒体形态规则具有层状的嵴。透明细胞癌中也存在微泡和线粒体，但其线粒体肿胀有异型。三者不同的电镜下形态对鉴别诊断很有帮助。
肾嫌色细胞癌遗传学以广泛的染色体缺失为特征，为亚二倍体肿瘤，常见1、2、6、10、13、17、21号染色体缺失[4]。就分子水平而言，Contracror等的研究表明，27%的嫌色细胞癌存在P53肿瘤抑制基因突变[5]。
肾嫌色细胞癌为相对惰性的肿瘤，5年生存率为86.7%～100%，预后好于肾透明细胞癌[1]23-42。肿瘤的TNM分期、细胞核分级、大小、坏死、血管侵犯和肉瘤样结构均与不良预后呈正相关[6]。
综上所述，肾嫌色细胞癌是一种少见的肾脏肿瘤，预后较好。其特征性的组织形态、免疫组化、电镜及遗传学改变有助于诊断和鉴别诊断。
参考文献
[1] Eble JN，Sauter G，Jonathan I，et al.WHO classification of tumours、Pathology &&Genetics of tumors of the urinary system and male genital organs[M].Lyon:IARC Press，2004：23-42.
[2] Thoens W，Storel S.Rumpelt HJ.Human chromophobe Cell renal Carcinoma[J].Virchows Arch B cell Pathol Incl Mol Pathol，1985，48(3):207-217.
[3] Erlandson RA，Shek TW，Reuter VE.Diagnostic significance of mitochondria in four types of renal epithelial neoplasms.an ultrastructural study of 60 tumors[J].Ultrastruct Pathol， 1997，21:409-417.
[4] Bugert P，Kovacs G.Molecular differential diagnosis of renal cell carcinomas by microsatellite analysis[J].Am J Pathol， 1996，149:2081-2088.
[5] Contractor H，Zariwala M，Bugert P，et al.Mutation of the P53 tumor suppressor gene occurs preferentially in the chromophobe type of renal cell tumor[J].J Pathol， 1997，181:136-139.
[6] Abrahams NA，Ayala AG，Czemiak B.Chromophobe renal cell carcinoma with sarcomatoid transformation[J].Am Diagn Pathol，2003，7(5):296-299.收稿日期：2008-06-12