【关键词】 组织多肽特异性抗原； 癌胚抗原； 肿瘤标志物； 消化道肿瘤
消化道肿瘤是最常见的恶性肿瘤，临床上常用病理组织学鉴别其不同的肿瘤类型。消化道肿瘤常用的标志物有癌胚抗原（CEA）、CA199等，近年来研究发现，应用于临床的肿瘤标志物组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide specific antigen，TPS)具有提高肿瘤诊断效率、反映化疗效果、预示复发与转移等独特价值［1］。TPS是细胞角蛋白18(CYK18)与M3单克隆抗体结合的抗原决定簇，即M3表位，它是一种新型的肿瘤标志物，在血清中的含量与肿瘤体积无关，而与肿瘤细胞的生物活性相关［2］。为探讨TPS在不同病理类型的消化道肿瘤发生发展过程中的临床诊断及疗效评估价值，我们测定了76 例消化道肿瘤患者的血清TPS和CEA水平，研究两种肿瘤标志物在不同性质的消化道肿瘤的表达。现报道如下。
1 对象和方法
1.1 研究对象
选择本院初诊住院消化道肿瘤患者76例，年龄36～72岁，平均54岁。均经病理组织学证实。其中鳞癌36例、腺癌40例，一般体检未发现其他相关疾病。对其中57例（鳞癌27例、腺癌30例）非手术治疗患者进行疗效观察。正常对照组为本院体检健康人员25例，年龄26～63岁，平均44岁。
1.2 检测方法
初诊患者标本均为治疗前清晨抽取的空腹血，观察疗效的患者标本为化疗一个周期或放疗一个周期（约1个月）后2～3周的清晨空腹血。所有标本分离血清，-20℃保存待测。TPS采用ELISA方法检测，药盒由瑞典CanAg公司提供，测定程序按试剂盒所附操作规范进行，切割值为80 U/L；CEA 采用放射免疫学方法检测，药盒由山东3V公司提供，切割值为15 μg/L。
1.3 统计学处理
应用SigmStat 3.1统计软件，两组TPS和CEA含量比较采用t检验，阳性率比较采用χ2检验，Ｐ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 各组患者TPS和CEA的浓度
鳞癌组与腺癌组相比较：TPS在治疗前后差异均有显著统计学意义，Ｐ＜0.001。CEA在治疗前差异有统计学意义，Ｐ=0.045，在治疗后差异无统计学意义，Ｐ&>0.05；鳞癌组、腺癌组的TPS和CEA的浓度在治疗前后差异均无统计学意义，Ｐ&>0.05。见表1。表1 各观察组血清TPS及CEA的浓度（略）
2.2 各组患者TPS和CEA的阳性检出率
在各治疗组中，TPS的阳性率均显著高于CEA的阳性率，Ｐ＜0.05。治疗前TPS的总阳性率为88.2%（67/76）显著高于CEA的51.3%（39/76），Ｐ＜0.05。但鳞癌组、腺癌组的TPS和CEA的阳性率在治疗前后差异均无统计学意义，Ｐ&>0.05。鳞癌组与腺癌组的两种肿瘤标志物的阳性表达率差异均无统计学意义，Ｐ&>0.05。表2 各观察组血清TPS及CEA的阳性率（略）
3 讨 论
血清CEA是一种恶性肿瘤相关抗原，许多肿瘤细胞均能产生CEA。作为反映肿瘤负荷或体积相关的标志物，CEA已广泛应用于多种肿瘤的诊断，但部分患者对这些指标不敏感，这可能与肿瘤细胞本身的异质性有关［3］。
组织多肽特异性抗原(TPS)是从组织多肽抗原(tissue polypeptide antigen，TPA)纯化而来的，其实质是细胞角蛋白18片段上的M3决定簇，在细胞周期的S晚期和G2期，伴随着DNA、蛋白质的合成，TPS被合成并于细胞分裂后不久释放入血或体液中［4］。与传统的肿瘤标志物不同的是，血清中TPS含量的高低与正在分裂、增殖的细胞数目有关，即与肿瘤的活性有关。肿瘤早期，在出现肉眼可见的复发或转移之前，由于肿瘤细胞数目较少，那些反映肿瘤容量的标志物的血清水平往往很低，而此时肿瘤细胞分裂、增殖活跃，因而TPS可以很高，从而有利于早期发现、早期诊断和防治。因此，血清TPS水平常反映了肿瘤细胞的分裂增殖活性。
有研究表明［3］，不同年龄、性别的肿瘤患者治疗前TPS浓度无显著性差异，不同治疗方法也未造成结果判断上的偏倚。也有研究表明［1-6］，TPS在不同组织和不同病理分期的肿瘤中有不同表达。本研究着重关注TPS在不同病理类型的消化道肿瘤中的诊断及疗效应用，结果显示，消化道腺癌患者血清中TPS水平明显高于鳞癌患者。Pattaranutaporn等［7］对88例宫颈癌患者的研究也得出类似结论，显示TPS不仅与肿瘤的位置和进展有关，可能还与肿瘤的病理类型密切相关。
本研究还显示，消化道腺癌患者在治疗前后血清中TPS水平均明显高于鳞癌患者，而腺癌患者血清中CEA水平只在治疗前明显高于鳞癌患者，短期治疗后则无显著性差异，表明TPS对消化道肿瘤性质的鉴别要优于CEA。同时，本研究结果显示，TPS在消化道肿瘤患者血清中有高表达，各治疗组中TPS的阳性率均高于CEA的阳性率，治疗前TPS检测的总阳性率达到88.2%（67/76），也明显高于CEA的51.3%（39/76），表明TPS对消化道肿瘤早期诊断比CEA更有意义。另一方面，鳞癌组与腺癌组的两种肿瘤标志物的阳性表达率差异均无统计学意义，表明以80 U/L为TPS的切割值对消化道肿瘤性质的鉴别意义不大。黄达仁等［2］研究认为，对原发性肝癌的诊断，TPS的最佳切割值应为180 U/L，但本研究是否适用尚待进一步证实。
在对57例消化道肿瘤患者进行一个周期治疗后，我们发现，无论鳞癌还是腺癌，TPS的浓度和阳性率虽较治疗前有所下降，但均无统计学意义，这表明短期治疗并不影响TPS对消化道肿瘤性质的鉴别，但同时也表明TPS对消化道肿瘤短期疗效的评估作用有限。
综上所述，TPS对于消化道肿瘤是一个非常敏感的肿瘤标志物，尤其在消化道肿瘤的早期诊断方面具有较高的敏感性，优于常用的标志物CEA。此外在肿瘤性质的鉴别上，TPS表现也较为敏感。由于本研究只观察了肿瘤的短期疗效，因此TPS在肿瘤的中、长期疗效的应用有待进一步研究。
参考文献
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［2］黄达仁，左 强，蔡红兵，等.组织多肽特异性抗原在原发性肝癌中的临床应用［J］.第一军医大学学报，2005，25(1):89-92.
［3］沈哗华，陈震，宋明志．组织多肽特异性抗原检测在中晚期肿瘤治疗中的意义［J］．中国癌症杂志，2003，（13）：229-231.
［4］刘震，魏晰.组织多肽特异性抗原和CA199在胰腺癌诊断中的意义［J］.山东医药，2008，48（37）：69-70.
［5］Ahmed MI， Salahy EE， Tawfiq H， et al.Matrix metalloproteinase2， squamous cell carcinoma antigen， and tissue polypeptidespecific antigen expression in Egyptian patients with cervical carcinoma: Relationship with prognosis［J］. Dis Markers，2004，20(6):333-343.
［6］Sliwowska I， Kopczyński Z， GrodeckaGazdecka S.Diagnostic value of measuring serum CA 153， TPA， and TPS in women with breast cancer［J］. Postepy Hig Med Dosw， 2006，60:295-299.
［7］Pattaranutaporn P， Chansilpa Y， Tangkarat S， et al.Serum tissue polypeptide specific antigen(TPS) in patients with cervical carcinoma: preliminary report［J］.Anticancer Res， 1997，17(3C):2309-2312.