关于奥沙利铂与氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合治疗晚期结直肠癌的临床观察

【关键词】 肠肿瘤 奥沙利铂 氟尿嘧啶 亚叶酸钙 化疗
　　1对象和方法
　　1.1对象我科200510/200701采用奥沙利铂（LOHP）与氟尿嘧啶（5FU）、亚叶酸钙（CF）联合治疗晚期结直肠癌38（男24，女14）例患者，年龄29～70（中位53）岁. 初治16例，复治22例，复治曾接受过5FU/CF，DDP等药物化疗，但均停止化疗1 mo以上；直肠癌15例，结肠癌23例，均经病理组织学证实；高分化腺癌8例，中分化腺癌7例，低分化腺癌15例，印戒细胞癌3例，未分化癌5例. 其中27例为手术后复发病例，11例为晚期未手术病例，伴肝脏和淋巴结转移15例，单一腹腔或盆腔淋巴结转移14例，骨转移5例，局部复发4例. 患者KPS评分＞60，血常规、肝、肾功能及心电图均正常，可测量原发灶和转移灶均经CT， MRI， B超证实，预计生存期≥3 mo.
　　1.2方法第1日，LOHP， 130 mg/m2，静滴2 h. 第1～5日， CF， 200 mg/m2，静滴2 h；5FU ，500 mg/m2，静滴5～6 h（CF滴完后用）. 化疗前常规止吐处理，21或28 d为1周期，2个周期后评定疗效. 化疗期间每周复查血常规、肝、肾功能等.
　　按WHO实体瘤疗效评定标准，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（NC），进展（PD），有效率RR=CR+PR. 毒副反应按WHO毒性反应评定标准评定，LOHP特殊神经毒性： I级，感觉异常或感觉迟钝，在下1周期前完全恢复功能障碍；II级，感觉异常或感觉迟钝持续整个治疗过程，但无功能障碍；III级，长期功能障碍.
　　2结果
　　38例接受治疗患者中，总有效率为39.47%. 直肠癌15例，PR 5例，NC 6例，PD 4例，有效率为33.3%. 23例结肠癌中CR 1例，PR 9例，NC 7例，PD 6例，有效率为43.5%. 初治患者16例，CR 1例，PR 6例，总有效率为43.8%. 复治患者22例，PR 8例，总有效率36.4%. 初治和复治患者的疗效相比，初治患者疗效稍高，但两者无统计学差异（P&>0.05）. 主要毒副反应为末梢神经毒性（89.5%），表现为肢端感觉异常，对冷刺激敏感，为剂量限制性毒性，停药后可缓解，III～IV度仅2例（5.2%）. 其次是恶心呕吐（68.4%）和腹泻（36.8%），骨髓抑制毒性小，除1例出现III度白细胞下降以外，其余均限于I～II度，经对症处理后缓解. 全组病例未出现肝肾功能和心脏等损害，无治疗相关性死亡病例，亦无因毒性反应而延缓化疗的患者(表1).表1LOHP联合5FU/CF毒性反应 　　3讨论
　
　　大肠癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，80%～90%为分化型腺癌，增殖缓慢，对化疗有较强的抵抗力，尤其是晚期和复发性大肠癌的治疗不理想. 多年来，一直停留在5FU加生化调节剂的模式，20世纪90年代以后，出现了新的无交叉耐药的药物，疗效得以进一步提高，其中最重要的化疗药物包括伊立替康和LOHP. 在治疗方法上突破了惟一的5FU/生化调节剂的组合，进入联合化疗的新阶段. LOHP是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药物，对结肠癌细胞具有抗瘤活性，与5FU联合使用具有协同抗瘤作用，并且对5FU耐药的肿瘤也有效［1］，单药对初治结肠癌的疗效可达20%～25%，对复治晚期结直肠癌有效率为10%左右［2］. 国外应用LOHP于5FU+CF治疗大肠癌有效率可达32%～58%［3］. 国内孙燕等［4］报道治疗晚期大肠癌64例，有效率为34.4%. 本组38例患者采用LOHP联合5FU/CF治疗总有效率39.5%，与国内外报道相似，初治者疗效高于复治者，提示本方案对曾经化疗过的患者仍有效.
　　本组化疗期间主要毒性反应为末梢神经毒性，发生率为89.5%，这与LOHP的外周神经毒性有关，具有蓄积性和可逆性，停药后缓解，不影响治疗［5］. 其次消化道反应均为I～II度，经对症、止吐处理后好转. 另骨髓抑制仅有1例达III度，余均在1～II度，经口服升白细胞药GCSF治疗后均可恢复正常，无心、耳、肾毒性.
【参考文献】
［1］ Raymond E， Faivre S， Woynarowski JM， et al. Oxaliplatin:Mechanism of action and antineopastic activety［J］. Semin Oncol，1998，25(Suppl 5):4-12.

［2］ Louvet C， De gramant A. Role and value of oxaliplatin in metastatic colorectal cancers ［J］. Rev Med Interne， 1997，18 (4):368.

［3］ Beliberg H ，de Gramont A. Oxaliplatin plus 5fluorouracil: Clinical esperience in patients with advanced colorectal cancer［J］.Semin Oncol，1998，25(Suppl 5):32-39.

［4］ 孙燕，管忠震，金懋林，等. 奥沙利铂单药或与氟尿嘧啶甲酰四氢叶酸联合应用治疗晚期大肠癌II期临床试用报告［J］.癌症，1999，18（3）：237-240.

［5］ 王少华，杜冠华. 肿瘤合理用药［M］. 北京：人民卫生出版社，2004:629-640.