【摘要】 目的 评估脐血IgE水平对婴儿过敏性疾病的阳性预测价值。方法 采用荧光酶免疫法测定134例脐血中IgE的含量。出生后1个月、3个月、6个月、1年和3年电话或门诊随访，共5次(目前已完成前4次)。详细记录婴儿发生湿疹、反复哮喘和荨麻疹等各种过敏性疾病的发生及发展等情况。结果 随访134例，随访率100%，有42例正常，有92例发生过敏反应，其中脐血IgE水平大于0.35 KU/L的婴儿发生过敏性疾病的为84例（68.7%），其中发生婴儿湿疹63例（47.0%），荨麻疹25例（18.7%），反复喘息12例（9.0%）；脐血IgE水平小于0.35 KU/L的婴儿发生过敏性疾病的为8例（6.0%），发生婴儿湿疹3例（2.2%），荨麻疹4例（3.0%），反复喘息4例（3.0%）。结论 结果提示脐血IgE水平升高的婴儿易患过敏性疾病，尤其是婴儿湿疹和荨麻疹。脐血IgE水平升高结合过敏家族史对婴儿过敏性疾病的预测价值较高。
【关键词】 脐血IgE 婴儿 特应性疾病 预测价值
Abstract：Objective Assessment of the the positive predictive value the infant umbilical cord blood IgE level has on allergic disease. Methods By using fluorescence enzyme immunoassay to measure cord blood IgE value of 134 cases. Born after 1 month， 3 months， 6 months， 1 year and 3 years， 134(100%)of the infants were followed up by telephone interview or were asked to come to clinic five times (completed 4 times till now) . Recording in details the actual condition of infants with eczema and repeated asthma and urticaria， or other allergic diseases. All data were obtained by using EXCEL software for statistical analysis. Results Among the 100% Follow-up 134 case interview， there are 42 cases appearing normal， 92 cases having allergic reactions， including 84 patients (68.7%) of cord blood IgE levels greater than 0.35 KU / L of infants， in which occurred 63 cases (47.0%) of baby Eczema， 25 cases (18.7%) of urticaria，12 cases (9.0%) of recurrent wheezing. Cord blood IgE levels of infants less than 0.35 KU / L developed allergic disease for eight cases (6.0%) ， in which there were three cases of infant eczema (2.2%)， four cases (3.0%)of urticaria， and four cases (3.0%) of recurrent wheezing. Conclusions The results suggested that cord blood IgE levels increased susceptibility of infants allergic diseases， particularly baby eczema and urticaria. Cord blood IgE levels connecting with family history has higher positive predictive values of allergic diseases of infant allergy.
Key words:cord blood IgE; infant; allergic diseases; positive predictive values
随着社会和经济的发展，国内外特应性疾病的发病率也越来越高。儿童特应性疾病患者，在婴儿早期就出现症状。病程长、病情重，对儿童的身心发育带来一系列一医疗和社会问题，故特应性疾病已成为儿科的重要问题之一［1，2］。特应性疾病（又称过敏性疾病），是指个体对常见过敏原产生IgE介导的免疫反应的遗传倾向。目前国内外关于IgE均有报道［3-9］，报道的结论也各不相同，即变态反应的临床表现各异，但它们都有一个共同的激发机制，即体内特异性IgE抗体的存在。研究显示，具有特应性家族史的新生儿脐血IgE水平明显升高，并且与新生儿特应性疾病的发生显著相关，说明IgE水平受遗传因素控制，因此有学者建议应将脐血IgE水平作为特应性疾病的早期监测指标。但也有研究显示，IgE基础水平还与种族、性别、环境因素有关，不同地区、不同人种及性别间，其IgE水平并不一致，甚至有的研究显示IgE水平与特应性无关。通过文献分析显示，这可能与检测方法、所用试剂及样本数的多少有关。
因此，文中选择了抚顺地区婴儿脐血IgE水平为研究指标，并研究了影响脐血IgE水平的高危因素（另有所述），探讨本地区脐血IgE水平对婴儿特应性疾病的阳性预测价值；若能获得预期结果，将使我们对于特应性疾病的发病机制有一个新的认识，并为寻找特应性疾病的早期监测指标提供依据。
1 材料和方法
1.1 样本的采集对象
产妇各项检验和检查指标必须在正常的范围内，且孕龄在33 w以上者均可作为采集对象(排除羊水污染，破膜超过12 h及母体温度超过38 ℃者等)。
1.2 样本的采集
以2006年5月至2007年12月在抚顺第二人民医院生产的父母长住本地或有固定联系方式的婴儿为样本采集对象，共收集到134例符合条件的样本。用穿刺法抽取脐静脉血至少10 mL，所采集的标本保存于2～8 ℃冰箱中，于24 h内离心，分离血清至少1 mL，置-20 ℃冰箱保存，直至检测。
记录相应的资料：母亲的姓名、年龄、家庭住址、联系电话、婴儿的性别、胎次、胎龄、生产方式、出生体重、出生时间；父母家族过敏史包括过敏性鼻炎、哮喘、药物和食物过敏及不明原因造成的荨麻疹史；父母吸烟史等。
1.3 脐血IgE的检测
应用UNICAP100ε（PHARMACIA&&UPJEHN），采用荧光免疫分析法（FLUOROENZYMEIMMUNOASSAY），定量测定脐血中的低浓度的总IgE水平，测定范围0.35～100 KU/L。若脐血IgE水平&<0.35 KU/L的约定为0；脐血IgE水平&>100 KU/L的约定为母血受污染。测定的原理：抗IgE首先共价结合到免疫CAP帽上（温育1 h），与血清样本的总IgE结合反应；洗涤后，加入酶标抗IgE抗体，形成免疫复合物，与显影剂一起培育15～20 min；加入终止液，待反应停止后，测定洗涤液中的荧光；荧光量与血清样本中的IgE浓度成正比。
1.4 随访和资料的记录
1个月、3个月、6个月、1年和3年电话或门诊随访(目前已完成前4次)，共5次。详细记录婴儿喂养方式，包括持续母乳喂养时间、添加牛奶或辅食时间。记录婴儿发生特应性皮炎的分布位置、起始月龄、持续时间和消失的月龄；记录婴儿首次发生喘息的月龄、发作次数；记录婴儿有无过敏性鼻炎、过敏性结肠炎的发生；记录婴儿有无食物和药物或不明原因引起的荨麻疹等情况。
设发生上述任一过敏性疾病即为过敏；喘息发作≥2次的作为反复喘息；特应性皮炎持续≥1月的为湿疹，分布于面、耳、颈、躯干和四肢等部位中的1种为轻度，2种为中度，3种为重度有过敏家族史或脐血IgE水平升高的婴儿为高危儿。
2 结 果
在随访的134例婴儿中，脐血IgE水平大于0.35 KU/L的婴儿为98例（52.6%）发生过敏的婴儿52例，其中婴儿湿疹33例，反复喘息8例，荨麻疹11例；脐血IgE水平小于0.35 KU/L的婴儿为36例，其中湿疹3例，反复哮喘1例，荨麻疹1例;两组在过敏性疾病上表现为较大差异，见图1。
3 讨 论
IgE的作用依赖于IgE与效应细胞表面相应受体的结合情况。在人体内存在两种IgE受体：高亲和力受体FcεRI和低亲和力受体FcεRII，前者表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞，后者表达于B细胞、单核巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、树突状细胞等。IgE合成后，在血清中存在的时间很短，2～4日后即结合到有IgE受体的各种细胞上，使其处于致敏状态［10］。当机体再次接触过敏原时，过敏原与结合于细胞表面的IgE结合，使细胞膜上两个邻近的FcεRI发生桥联，触发细胞膜一系列的生化反应［11，12］。肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒释放预先合成的介质，并合成新的介质，引起粘膜或皮肤等部位嗜酸性粒细胞浸润和炎症反应。FcεRII发生桥联，还促进抗原呈递和Th3细胞活化，引起进一步炎症反应。
脐血IgE水平作为儿童特应性疾病的阳性预测价值已被证实。但在评价脐血IgE水平对儿童特应性疾病的预测价值前，需排除标本采集时母血污染的问题。一般认为非常高的脐血IgE水平，通常表明母血有污染。另外，样本采集的方法对样本污染的大小也有影响，如Lilja认为静脉穿刺法是采集脐血样本避免母血污染的最好方法。文中通过静脉穿刺采集抚顺地区婴儿脐血134个样本中（IgE水平&>100 KU/L，均认为母血已被污染），IgE水平均值达32.5 KU/L。
国内外对IgE的研究均有相应的报道，但研究的并不系统，且随访性较差。通过对抚顺地区婴儿脐血IgE水平与特应性疾病关系的研究，探讨本地区IgE水平对婴儿特应性疾病的阳性预测价值;同时讨论了可能引起特应性的高危因素。为本地区的高危婴儿进行早期干预，达到减少婴儿特应性疾病的患病率提供了科学的依据。
脐血IgE水平升高的婴儿易患过敏性疾病。测定脐血IgE水平升高可预测婴儿过敏性疾病尤其是婴儿湿疹和有食物、药物和其它不明物引起的荨麻疹。有过敏性疾病家族史的婴儿更容易患上述疾病。但对反复喘息的研究中发现过敏性家族史对其的影响不明显。
对脐血IgE水平升高或阳性过敏家族史的高危婴儿，尤其是母亲有过敏史的男性婴儿，生后给予早期干预措施可能会降低该婴儿过敏疾病发生率尤其是湿疹。提倡母乳喂养至少大于3个月，应用防尘床上用品避免吸入大量尘螨；避免动物皮毛的接触；少去霉菌孢子或花粉多的场所；授乳期的母亲少食易过敏食物；多健身以增强体质来减少婴儿过敏性疾病的发生的几率。
总之，脐血IgE水平升高与婴儿过敏性疾病之间有密切关联。但文中选用的参数有限，只有一个脐血IgE水平，且选用的对象较特殊数目较少，其实用性受到一定限制，但对临床过敏性疾病的治疗和预防有一定的指导意义。（此文图1见附页2）
4 结 论
结果提示脐血IgE水平升高的婴儿易患过敏性疾病，尤其是婴儿湿疹和荨麻疹。测定脐血IgE水平可预测婴儿过敏性疾病，尤其是婴儿湿疹和荨麻疹。脐血IgE水平升高结合过敏家族史对婴儿过敏性疾病的预测价值较高。
参考文献
［1］ Hansen LG，Host A，Halken S，et al. Cord blood IgE I IgE screening in 2814 newborn children［J］. Allergy，1992，47: 391-396.
［2］ Kjellman N-IM，Croner S. Cord blood IgE determination for allergy prediction: a follow-up to seven years of age in 1651 children［J］. Ann Allergy，1984，53: 167-171.
［3］ 王辉，程志英，任润兰.174例变应性鼻炎与遗传和环境因素的关系［J］.中国自然医学杂志，2007，9（2）：112-114.
［4］ 何世东，徐凯智，赵贺堂.血清高滴度IgE哮喘患儿Th1和Th功能失衡与CD23相关性 ［J］.中国煤炭工业医学杂志，2007，10（6）：134-135.
［5］ 孔炜，汪晓莺. 支气管哮喘患儿外周血白细胞介素 １９ 水平及其临床意义［J］.南京医科大学学报（自然科学版），2007，27（5）：134-137.
［6］ Smillie FI，Elderfield AJ，Patel F，et al. Lymphoproliferative responses in cord blood and at one year: no evidence for the effect of in utero exposure to dust mite allergens［J］.Clin Exp Allergy， 2001，31(8):1194-1204.
［7］ Jones CA，Vance GH，Power LL，et al. Costimulatory molecules in the developing human gastrointestinal tract: a pathway for fetal allergen priming［J］. J Allergy Clin Immunol，2001，108(2):235-241
［8］ Devereux G，Seaton A，Barker RN. In utero priming of allergen-specific helper T cells ［J］. Clin Exp Allergy，2001，31(11):1686-1695.
［9］ Karmaus W，Arshad H，Mattes J. Does the sibling effect have its origin in utero? Investigating birth order，cord blood immunoglobulin E concentration，and allergic sensitization at age 4 years ［J］. Am J Epidemiol，2001， 154(10):909-915.
［10］ Milgrom H，Fick RB，Su JQ，et al. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody ［J］. N Engl J Med，1999，341(26)：1966-1973.
［11］ Prussin C，Griffith DT，Boesel KM，et al. Omalizumab treatment downregulates dendritic cell FcepsilonRI expression ［J］. J Allergy Clin Immunol，2003，112(6): 1147-1154.
［12］ Lin H，Boesel KM，Griffith DT，et al. Omalizumab rapidly decreases nasal allergic response and FcepsilonRI on basophils ［J］. J Allergy Clin Immunol，2004，113(2): 297-302.