作者：潘芙蓉， 谢克俭， 潘平， 蔡强军， 曾焕森
【摘要】 目的 ：探讨阿托伐他汀治疗对高血压左室肥厚(LVH)患者循环血内皮素(ET)和一氧化氮(NO)的影响。方法：80例LVH患者随机分成阿托伐他汀治疗组40例(阿托伐他汀10 mg每日1次)和40例常规治疗组，比较治疗6个月前后循环血ET，NO水平和左室重量指数(LVMI)的变化。结果：治疗后常规治疗组和阿托伐他汀组ET和LVMI明显低于治疗前(P &<0.05、P &<0.01)，NO明显高于治疗前(P &<0.05或P &<0.01);与常规治疗组治疗后比较，阿托伐他汀组ET，LVMI降低和NO升高更为明显(P &<0.05)。结论：LVH患者应用阿托伐他汀治疗可进一步改善血管内皮功能并逆转左室肥厚，提示在传统降压药的基础上加用阿托伐他汀对LVH患者的治疗益处更大。
【关键词】 阿托伐他汀;原发性高血压;左室肥厚;一氧化氮;内皮素
原发性高血压(essential hypertension，EH)患者存在不同程度内皮功能紊乱，其所导致的内皮素(endothelin，ET)和一氧化氮(nitric oxide，NO)代谢失衡可能参与了EH的病理生理过程，尤其是LVH的形成而倍受关注[1]。他汀类药物是临床上广泛应用于血脂代谢紊乱的一类强有力的降脂药。近年来研究表明[2-3]，它还具有多种独立于调脂之外的心血管保护作用，但具体机制尚不十分清楚，报道也并不一致[4]。我们对血脂正常的EH伴LVH患者在常规治疗基础之上加用阿托伐他汀辅以治疗，观察治疗前后循环血ET和NO水平，同时测量左室重量指数(LVMI)，探讨阿托伐他汀对EH患者血管内皮功能的影响，为LVH的防治提供理论依据和可能存在的机制。
1 对象和方法
1.1 对象 选择高血压伴左室肥厚、血脂正常患者80例，男55例，女25例，年龄40～68岁，平均年龄(54.6±11.4)岁。随机分为常规治疗组和阿托伐他汀组各40例。常规治疗组在给予饮食控制和改善生活方式的同时服用苯那普利10 mg，每日1次。阿托伐他汀组在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀10 mg，每日1次，门诊随访。服药过程中不能耐受苯那普利的患者改服缬沙坦。于治疗前和治疗至少6个月后分别采血1～2次，并测量LVMI。
1.2 实验方法
1.2.1 标本采集：所有试验者过夜禁食静脉抽空腹血，3 h内分离血清，置-30 ℃冰箱保存，集中检测。
1.2.2 检测方法：ET检测用放射免疫分析法(RIA)，RIA药盒(天津九鼎医学生物工程有限公司)，SN-695B型智能放免γ检测仪(上海原子核研究所日环仪器厂)进行测定。NO检测采用硝酸还原酶法(伊利康生物技术有限公司)。雅培C8000全自动生化分析仪测定TC，TG，LDL-C，HDL-C。所有操作严格按要求进行。
1.3 统计学处理方法 组间均数采用方差分析，配对数据采用配对t检验。
2 结果
2.1 各组治疗前后血清ET，NO水平检测结果和LVMI、血压变化，见表1。治疗后常规治疗组和阿托伐他汀组ET水平明显低于治疗前(P &<0.05)，NO明显高于治疗前(P &<0.05)，LVMI也低于治疗前(P &<0.01);阿托伐他汀组治疗后ET，NO，LVMI水平虽未达到正常人水平，但与常规治疗组比较ET，LVMI的降低和NO升高更为明显(P &<0.05);阿托伐他汀组与常规治疗组治疗前后收缩压、舒张压差异有显著性(P &<0.01)，但两组间差异无显著性(P &>0.05)。
2.2 治疗前后常规治疗组血脂(TC，TG，LDL-C，HDL-C)水平差异无显著性(P &>0.05);治疗后阿托伐他汀组血脂水平虽略低于治疗前，但差异无显著性(P &>0.05)。
3 讨论
EH病的病理过程与血管内皮功能紊乱密切相关。ET大量释放和NO合成相应减少所导致的内皮细胞功能失调是EH病及其并发症发生发展的主要机制之一[5-6]。研究表明，ET可通过激活胞外信号调节激酶(ERK)，启动与肥厚相关的信号通路的传导、促发心肌细胞原癌基因c-ofs的表达，使蛋白质合成增加，最终导致心肌肥厚[7]。NO在心血管重塑中的作用已被证实与其有效抑血管平滑肌细胞的增殖、改善血管重构有关，其具体的机制尚不清楚，推测可能与其抑制肥厚相关的信号通路或是通过激活鸟营酸环化酶cGMP的生成增加有关[8-9]。
阿托伐他汀是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂，近年来有关其抑制ET水平、增加NO合成，改善心肌肥厚的报道日益增多[10-11]。本研究结果显示，抗EH治疗随着血压下降、ET降低、NO升高、同时LVMI也逐步下降，血管内皮功能得到改善。阿托伐他汀治疗组用药后与常规治疗组比较，ET降低、NO升高更加明显，同时阿托伐他汀在苯那普利或缬沙坦改善LVH的基础上更进一步改善LVH。显示在高血压所致的心室重塑发生发展过程中，血管活性物质参与了这一过程;增加NO含量、降低ET浓度可能是阿托伐他汀发挥逆转心室重塑效应的潜在机制。
既往的临床研究绝大多数针对于他汀类药物对血脂增高的EH患者的影响。本研究选取血脂正常的EH患者，发现在血脂水平下降不明显的情况下，内皮功能和左室重量得到进一步的改善。同时两组治疗后血压均明显下降，且两组间比较差异无显著性，提示阿托伐他汀对内皮保护功能和左室重量的影响是独立于血压下降、血脂降低之外而发挥作用的。
综上所述，他汀类药物与降压药物联合使用可通过维持血管收缩和舒张因子之间的平衡，抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移，进一步改善高血压患者血管内皮功能，对减少心血管事件的发生有重要意义。建议临床充分应用此类药物。ASCORT研究也给我们提示：在传统降压药的基础上加用阿托伐他汀对高血压LVH患者的治疗益处更大[12]。但EH压力负荷所致的心室重塑，除了血压本身的影响外，还有诸多因素的共同参与，如促进心肌细胞的凋亡、增加心肌细胞p27蛋白的表达等，而且其信号转导机制目前尚不十分清楚，有待于更深入的研究。
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