茶多酚对麻醉大鼠心功能的影响

【摘要】 目的： 观察茶多酚（tea polyphenols， TP）对麻醉大鼠心功能的影响。方法： 将麻醉大鼠随机分为4组:生理盐水组（NS），TP低剂量组(25 mg/kg)，TP中剂量组(50 mg/kg)和TP高剂量组(100 mg/kg)；用在体心脏法测定心功能参数:左心室收缩压（LVSP），左心室舒张末期压(LVEDP)， 左心室压力的最大变化速率（±dp/dtmax），心排出量（CO）。结果： TP低剂量静脉给药可以显著提高麻醉大鼠的LVSP，±dp/dtmax，CO;TP中剂量和高剂量静脉给药可明显降低麻醉大鼠LVSP，±dp/dtmax，CO。结论： 在一定剂量范围内，随着剂量的增加，TP静脉给药对麻醉大鼠心功能的影响由强心转为抑制作用。

【关键词】 茶多酚； 心功能； 大鼠

　　［Abstract］ Objective: To investigate the effect of TP on anesthetized rat′s cardiac function.Methods： All the anesthetized rats were pided into 4 groups at random: NS group; TP 25 mg/kg; TP 50 mg/kg; TP 100 mg/kg. The experiment method with in situ heart of anesthetized rats was employed. The effects of TP on anesthetized rat′s hemodynamic(LVSP，LVEDP，±dp/dtmax，CO) were observed. Results： TP 25 mg/kg administered intravenously(iv) can significantly increase LVSP， ±dp/dtmax， CO in anesthetized rats.TP 50 mg/kg and TP 100 mg/kg can significantly reduce LVSP， ±dp/dtmax，CO. Conclusion： Left cardiac function was inhibited significantly by increasing intravenous transfusion dose of TP.

　　［Key words］ tea polyphenols; cardiac function; rat

　　茶多酚（tea polyphenols，TP）是从天然植物茶叶中分离提纯出来的多酚类化合物的复合体， 大量的研究表明茶多酚具有消除自由基、抗氧化等生物活性，在抑菌、抗病毒、防癌抗癌、抑制肿瘤、防治心血管疾病等方面具有良好功效［1-5］。本研究室在前期的研究中发现茶多酚静脉给药对脑缺血有保护作用［6］，本文旨在研究茶多酚对麻醉大鼠心功能的影响，为茶多酚的进一步研究与开发提供实验依据。

1 材料和方法

　　1.1 试剂和仪器

　　茶多酚（江西省南昌茶场，纯度＞98%），实验时用生理盐水配成所需浓度；肝素（北京奥博生物技术责任有限公司），批号：20010513；氨基甲酸乙酯(乌拉坦)，中国医药集团上海化学试剂公司产品；BL410生物机能实验系统（成都泰盟科技有限公司），YH4B型生理压力传感器（北京航天医学工程研究所），MFV2100电磁流量计（日本Nihon Kohden公司），直径1 mm的电磁流量探头（日本Nihon Kohden公司），聚乙烯管。

　　1.2 动物分组及给药

　　SD健康雄性大鼠，体质量250～300 g，由大连医科大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK（辽）2002-0002。40只大鼠随机分为4组，每组10只。第1组给予等容量生理盐水（NS），茶多酚组分别给予茶多酚低剂量（25 mg/kg），茶多酚中剂量（50 mg/kg）， 茶多酚高剂量（100 mg/kg）；给药容量为0.2 ml/100 g体质量，股静脉给药。

　　1.3 实验方法

　　SD大鼠，25%乌拉坦（0.4 ml/100 g体质量）腹腔麻醉，仰位固定，自主呼吸。参照文献［7］方法，分离右颈总动脉，做左心室插管，插管通过YH4B型生理压力传感器连于BL410生物机能实验系统，测定左心室收缩压（LVSP）， 左心室舒张末期压(LVEDP)， 左心室压力的最大变化速率（±dp/dtmax）；分离左颈总动脉，套上电磁流量探头，连于MFV2100型电磁流量计，测定左颈总动脉的血流量代表心排出量（CO）。以上指标通过BL410生物机能实验系统同步记录于微机。术后稳定30 min，股静脉给药。记录给药前（0 min)和给药后1，3，5，10，15，30，60 min时的各项指标。

　　1.4 统计学分析

　　所有结果以均数±标准差（±s）表示，采用SPSS10.0统计软件对用药前后各参数进行配对t检验。

　　2 结 果

　　2.1 茶多酚对LVSP和±dp/dtmax的影响

　　与给药前比较， NS对照组LVSP无明显变化；茶多酚低剂量组仅在60 min时升高13.05% （P&<0.05）；茶多酚中剂量和高剂量组LVSP则持续降低超过60 min，最大降幅分别达10.58%和11.37%（P&<0.01），见图1。

　　各剂量组在LVSP变化的同时，±dp/dtmax也同时变化。与给药前比较， NS对照组+dp/dtmax无明显变化；茶多酚低剂量组给药后+dp/dtmax持续提高，在10 min后提高明显（P&<0.05）；茶多酚中剂量组+dp/dtmax有下降趋势，最大降幅达3.56%（P&>0.05）；茶多酚高剂量组+dp/dtmax持续下降超过60 min，最大降幅达14.80%（P&<0.01），见图2。

　　与给药前比较， NS对照组-dp/dtmax无明显变化；茶多酚低剂量组约在30 min后能显著增加-dp/dtmax，最高达10.77%（P&<0.05）；茶多酚中剂量组-dp/dtmax有降低的趋势，但无显著性；茶多酚高剂量组-dp/dtmax持续下降超过15 min，最大降幅达7.52%（P&<0.05），见图3。

　　2.2 茶多酚对LVEDP的影响

　　与给药前比较，NS对照组、茶多酚各剂量组LVEDP均无明显变化(P&>0.05) ，见图4。

　　2.3 茶多酚对CO的影响

　　与给药前比较， NS对照组CO无明显变化；茶多酚低剂量组能够增加CO，最高达10.73%(P&<0.01);而茶多酚中剂量组CO则降低，最大降幅达8.55%（P&<0.05）；茶多酚高剂量组能够显著降低CO，最大降幅达24.21%（P&<0.01），见图5。

3 讨 论

　　心室压力最大变化速率(±dp/dtmax) 在一定程度上反映心室壁张力的最大变化速率，其中+dp/dtmax为心室收缩时室内压最大上升速率，是评价心肌收缩性能的最常用指标，一般认为其变化与心率、前后负荷呈正相关，当心率、前后负荷不变或降低时， +dp/dtmax上升或不变， 表示心肌收缩力增强。-dp/dtmax指心室舒张时室内压最大下降速率，反映心肌舒张功能的重要指标，如动脉压不变或降低，则-dp/dtmax增加表示左室舒张功能的改善。

　　本实验结果显示茶多酚低剂量组±dp/dtmax明显增加，具有正性肌力作用；茶多酚中剂量和高剂量组在LVSP下降的同时，±dp/dtmax也相应降低，且茶多酚高剂量组的变化比茶多酚中剂量组明显，提示茶多酚中剂量和高剂量对心脏有剂量依赖性的抑制作用，可能茶多酚是一种天然的抗氧化剂， 随着使用剂量的增加，茶多酚的生物学活性可由抗氧化作用为主转化为助氧化作用为主，高浓度时茶多酚的助氧化作用增强，进而损害心肌细胞的膜相结构和代谢，其清除自由基的能力逐渐减弱，助氧化作用反而加强［8］， 其确切机制有待进一步研究。有文献报道，茶多酚可能通过兴奋α受体，α受体与Ca2+偶联，Ca2+通道开放，从而Ca2+内流增加，发挥正性肌力作用［9］， 本实验中茶多酚低剂量静脉给药对麻醉大鼠有正性肌力作用，是否与其兴奋α受体有关，有待进一步研究。

　　茶多酚低剂量静脉给药能明显增加麻醉大鼠的　　CO，这可能是茶多酚低剂量增强心肌收缩力的结果，且与LVSP和±dp/dtmax的变化相一致。茶多酚属于黄酮类衍生物，天然的黄酮类化合物在一定的剂量范围内有增强心肌收缩力，扩张冠脉、改善心肌血液循环的作用［10］。而茶多酚中剂量和高剂量能明显的抑制心脏而使CO降低，也与LVSP和±dp/dtmax的变化一致。

　　茶多酚静脉给药在一定剂量范围内随着剂量的增加，心功能由强心转为抑制作用。茶多酚是一种资源丰富、成本低廉的天然药物，有着十分广阔的开发前景，但目前仍处于实验室研究阶段，本文探讨了茶多酚的心功能参数，将为其进一步开发研究提供实验依据。

参考文献

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