血清抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎诊断中的作用

　　　　 作者：刘荣清，池淑红，朱蓉，杨宝珍，张玉蓉，王芳，王娜，何琼

【摘要】 　　目的 探讨抗环瓜氨酸(CCP)抗体在类风湿关节炎(RA)诊断中的作用。方法 用ELISA法及速率放射免疫比浊法分别检测RA及非RA患者血清中的抗CCP抗体和RF，比较抗CCP抗体及RF对RA诊断的敏感性、特异性及早期RA诊断预测性方面的差异。结果 抗CCP抗体在诊断早期RA中的敏感性为75.0%、RF为53.2%；抗CCP抗体的特异性为92.3 %，RF 为76.1%。抗CCP抗体在RA中的阳性表达率高于RF(P＜0.01)；抗CCP抗体和RF在RA中的阳性表达率高于Non-RA(P＜0.01)。结论 抗CCP抗体在RA有较强敏感性、特异性及早期RA诊断预测性，可作为早期诊断RA的有价值的血清学指标。

【关键词】 类风湿关节炎；抗CCP抗体；类风湿因子；特异性；敏感性

　　Abstract：Objective To explore the significance of anticyclic citrullinated peptide antibody in diagnosing rheumatoid arthritis. Methods AntiCCP in patients with the chief complaint of joint pain or swelling was measured by ELISA. Results The sensitivity of antiCCP and RF in diagnosing of RA was 75.0% and 53.2% respectively The specificity was 92.3% and 76.1%. The sensitivity and specificity of antiCCP was significantly higher than that of RF(P＜0.01).AntiCCP had greater diagnostic value than RF in early diagnosis of RA. Conclusion The antiCCP presents a good sensitivity and specificity in diagnosis of RA.

　　Key words：rheumatoid arthritis；anticyclic citrullinated peptide antibody；rheumatoid factor；specificity；sensitivity

　　类风湿关节炎(rheumatic arthritis，RA)是全身自身免疫性疾病，以外周关节受累为主，关节致残率很高。早期诊断、早期治疗是降低RA关节致残率的关键。在RA诊断中，传统的血清学指标为IgM型类风湿因子(RF)，虽然敏感性为50%～70%，但其特异性差，其他结缔组织病人也可以出现阳性。2000年，国外首次报道抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibodies，抗CCP抗体)的检测，其对RA诊断的特异性和敏感性高［1-2］，成为RA新的血清学标志物。本研究采用ELISA法检测疑似RA及其他结缔组织病—非RA(Non—RA)，比较CCP抗体在RA及其他结缔组织病中的表达程度的不同，旨在探讨抗CCP抗体在RA诊断中的价值和意义。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　①20例均为我院2006年1月—2007年6月风湿科门诊及住院患者，主诉均有“关节肿或者关节痛”。156例患者均符合1987年美国风湿病学院(ACR)修订的RA诊断分类标准。男29例，女127例，年龄11～76岁，平均(33±27)岁。②Non-RA组130例，男55例，女75例，年龄13～71岁，平均(38±25)岁。其中血清阴性脊柱关节病(SPA)52例、骨关节炎(OA)38例、系统性红斑狼疮(SLE)22例、皮肌炎(DM)2例、系统性硬化症(PSS)2例、痛风性关节炎(GA)6例、银屑病性关节炎(PSA)4例、混合结缔组织病(MCTD)4例

　　1.2 试剂和测定方法

　　Array360(美国BECKMAN公司生产)速率放射免疫比浊法自动分析检测RF。RF值大于20U/mL为阳性结果。抗CCP抗体采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法测定。阳性判定标准为：抗CCP抗体＞5RU/mL。所用试剂均严格按照试剂盒说明进行操作。

　　敏感性与特异性按照下列公式进行计算

　　敏感性=真阳性/(真阳性+假阴性)×100%

　　特异性=真阴性/(真阴性+假阳性)×100%

　　1.3 统计学方法

　　采用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理。四格表计算各指标的敏感性和特异性，组间比较采用四格表χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 抗CCP抗体和RF在RA和Non-RA中的阳性表达率(见表1)表1 抗CCP抗体与RF在各组中的阳性表达率比较（略）

　　抗CCP抗体在RA中的阳性表达率高于RF(P＜0.01)；抗CCP抗体和RF在RA中的阳性表达率高于Non-RA(P＜0.01)。

　　2.2 两种抗体诊断RA的敏感性和特异性

　　抗CCP抗体诊断RA的敏感性为75.0%，特异性92.3%；RF诊断RA的敏感性53.2%，特异性为76.1%。假阴性39例，假阳性10例，真阳性117例，真阴性120例。

　　2.3 评价抗CCP抗体在RA诊断预测中的作用

　　在诊断为RA的156例病例中，39例根据ACR标准尚不能诊断RA，但经6个月后的随诊最终确诊为RA。

　　3 讨论

　　1998年Schellekens等［1］和Girbal-Neuhuaser等［3］分别根据聚角蛋白微丝蛋白(filaggrin)的cDNA序列合成多肽，证实瓜氨酸是RA特异性抗filaggrin相关抗体识别的主要抗原簇［2］。用合成的CCP为抗原，以ELISA法检测RA患者的抗CCP抗体，特别是第二代抗CCP抗体、特异性和敏感性较前明显提高。
　　
　　国内外研究均证明，RA患者血清存在特异性抗体，对RA诊断的敏感性为40%～85%，特异性高达94%～98%［2，4-5］。抗CCP抗体检测对RA的早期诊断具有重要价值。

　　本研究收集RA及其疑似病例血清，并检测其抗CCP抗体和RF，经半年以上随访，做出最终诊断。本研究发现抗CCP抗体的阳性率在最终确诊的RA患者中为75.0%，明显高于Non-RA及其他关节痛者。而RF阳性率在最终确诊的RA患者中为53.2%。在Non-RA组中为CCP 7.6%。由此可见，抗CCP抗体是RA的特异性抗体。虽然RF在RA中存在较高的阳性率，但在Non-RA组中也有一定的阳性率。说明RF不是RA的特异性指标。结果表明，抗CCP抗体与RF相比有更强的特异性，而两者在诊断RA上均有一定敏感性。

　　抗CCP抗体和RF在RA诊断中的价值。在首诊没有确诊，后经随诊确诊的病例结果表明，CCP抗体在RA的早期诊断预测中更具有优势，可能成为早期RA较为理想的新的血清血指标。

参考文献

　　［1］Schellekens GA，De Jong BA，Van den Hoogen FHJ，et al.Citrulline is an essential consistent of antigenic determinants recognized by rheumatoid arthritis specific autoantibodies［J］. J Clin Invest，1998，101：273-281.

　　［2］Schellekens GA，Visser H，De Jong BA，et al.The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide［J］. Arthritis Rheum，2000，43：155-163.

　　［3］Cirbal-Neuhuaser E，Durieux JJ，Amaud M，et al.The epitopes targeted by the rheumatoid arthritis-associated antifilaggrin autoantibodies are posttranslationally generated on various sites of filaggrin by deamination of arginine residues［J］.J Immunol，1999，162：585-594.

　　［4］Kroot EJ，De Jong BA，Van Leeuwen MA，et al.The prognostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with recent-onset rheumatoid arthritis［J］. Arthritis Rheum，2000，43：1831-1835.

　　［5］曾小峰，艾脉兴，甘晓丹，等.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义［J］.中华风湿病学杂志，2001，5：281-284.