【摘要】 为观察生脉注射液对双硫仑样反应的治疗效果，在常规治疗基础上，对21例诊断为双硫仑样反应的患者加用生脉注射液进行治疗，同时回顾24例经常规治疗的双硫仑样反应患者，比较两组患者症状恢复时间、平均动脉压、血清肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)水平。结果，与常规治疗组相比，生脉治疗组患者症状恢复时间显著缩短，平均动脉压明显提高，血清CK-MB水平明显下降 (P＜0.05)。表明生脉注射液对双硫仑样反应具有良好疗效，适合临床广泛应用。
【关键词】 生脉注射液；双硫仑样反应；乙醇
近年来，随着各种原因应用抗菌药物患者的增多，部分患者在应用某些抗菌药物（尤其是头孢菌素类抗菌药）过程中或在停药后短期内接触含乙醇制品而出现双硫仑样反应(disulfiram-like reaction)的比例也明显增加，部分患者甚至诱发心绞痛、低血压休克、急性冠脉综合征等急危重症。在治疗上主要采取补液、促进乙醇代谢、扩冠及对症治疗等方法。我们在常规治疗的基础上应用生脉注射液治疗了21例双硫仑样反应患者，取得显著疗效，现总结并分析如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
以2006年12月-2007年10月应用生脉注射液治疗的21例资料完整的双硫仑样反应患者作为生脉治疗组(Ⅰ组)，以2006年1月-2006年11月经常规治疗的24例资料完整的双硫仑样反应患者作为对照组(Ⅱ组)，所有患者均否认酒精过敏史且发病前饮酒量明显少于平时，并可排除上述药物过敏反应。两组患者一般资料（性别、年龄及致双硫仑样反应药物和诱因、发病至用药时间、平素平均动脉压等）无统计学意义，具有可比性，见表1。表1 两组一般资料（略）
1.2 双硫仑样反应
两组患者临床症状发生例次差异无统计学意义，见表2。表2 两组临床表现（略）
1.3 治疗
全部患者留诊观察，给予心电血压监护、静脉补液（5%葡萄糖500mL＋维生素C 3.0g＋维生素B6 0.1g静脉滴注）以补充血容量、促进乙醇代谢；恶心呕吐明显者给予溴米那普鲁卡因（爱茂尔）或甲氧氯普胺（胃复安）肌注；心悸、胸闷、呼吸困难者给予低流量吸氧；心绞痛者给予罂粟碱肌注或硝酸异山梨醇酯（消心痛）含服；低血压者如果经补液血压不能上升，静脉给予升压药多巴胺和间羟胺；反应严重者给予地塞米松10～20mg静脉注射或异丙嗪（非那根）12.5～25mg肌注。Ⅰ组患者在上述治疗基础上于静脉补液前首先给予0.9%生理盐水250mL+生脉注射液60mL静脉滴注。对出现心电图异常改变的患者均提检血清CK-MB并于用药后1h复查，记录全部患者用药后1h平均动脉压和症状恢复时间。症状恢复标准：患者心悸、胸闷、头痛、呼吸困难缓解，颜面潮红消退，血压、心率、心电图恢复正常。
2 结果
生脉治疗组（Ⅰ组）症状恢复时间为20～130min，平均(62.4±16.3)min，常规治疗组（Ⅱ组）症状恢复时间为30～180min，平均(80.5±20.7)min，Ⅰ组短于Ⅱ组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。组间比较两组患者平均动脉压(MBP)，平素MBP与用药前MBP两组无统计学意义，用药后1hMBP Ⅰ组高于Ⅱ组(P＜0.05)；组内比较，Ⅰ组患者用药前MBP低于平素MBP(P＜0.05)，用药后1hMBP高于用药前MBP(P＜0.05)且与平素MBP无统计学意义；Ⅱ组患者用药前MBP低于平素MBP(P＜0.05)，用药后1hMBP与用药前MBP无统计学意义但仍低于平素MBP(P＜0.05)。Ⅰ组21例患者中有11例出现血清CK-MB含量升高，Ⅱ组24例患者中有14例出现血清CK-MB含量升高，两组患者用药前血清CK-MB含量无统计学意义，用药后1hⅠ组血清CK-MB含量低于Ⅱ组并且低于用药前 (P＜0.05)，见表3。表3 两组患者症状恢复时间、平均动脉压与血清CK-MB含量（略）
3 讨论
双硫仑（disulfiram）、又名戒酒硫、双硫醒、酒畏等，其结构中含有N-甲基硫代四唑(MTT)，可抑制乙醇体内代谢途径中的乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高而产生对乙醇的过敏反应［1］。双硫仑样反应是指在服用此药后一定时间内饮酒，会引起面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、口中有大蒜样气味等不舒服的症状，甚至发生休克，严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭、惊厥及死亡，这就是所说的双硫仑-酒精反应，也称双硫仑（样）反应［2-3］。
双硫仑样反应患者血中乙醛浓度升高。乙醛具有肝毒性、心肌毒性和致心律失常作用并可引起交感神经兴奋性增加，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致冠脉血流量减少，引起心前区疼痛伴心电图ST-T改变［4-6］。尽管双硫仑样反应经治疗可以完全恢复，但若处理不及时尤其是合并有心血管疾病的患者可引起严重后果，甚至可引起猝死，因此在治疗过程中仍需密切注意患者血压、心电图及血清心肌酶的变化并积极给予治疗。
生脉注射液(Shengmai Injection，SMI)组方来源于李东垣的《内外伤辨惑论》，是由“复脉救液”的经典古方“生脉散”又称“生脉饮”利用现代制剂工艺制成的高效提取物，由人参、麦冬、五味子按1∶3.12∶1.56比例配伍组成。人参皂甙可直接灭活黄嘌呤氧化酶，清除氧自由基，保护心肌细胞功能；麦冬具有防止心肌脂质过氧化、改善心肌代谢作用；五味子能直接清除活性OFR，并具有增加冠脉血流和组织血液氧供应的作用，因而能改善心肌及组织细胞的微循环，促进代谢产物的排除。生脉注射液具有活血化淤、理气开窍、益气强心、补气敛汗、生津复脉等功效。由于其有良好疗效及极少不良反应，临床上广泛用于治疗心功能不全、心肌炎、冠心病及抗休克等［7］。双硫仑样反应的病机为心气虚衰，故采用生脉注射液益气养阴，复脉固脱，可减轻患者临床症状，缩短症状恢复时间［8］。现代中药基础和临床研究表明，生脉注射液能强心，改善心肌代谢，增加冠脉流量，调节血压，纠正微循环障碍，抗脂质过氧化和钙超载，清除氧自由基，抗缺血缺氧［7］。
本研究显示，采用生脉注射液治疗双硫仑样反应可提高患者平均动脉压，使发生心肌细胞损伤的双硫仑样反应患者血清CK-MB水平下降，表明生脉注射液可保护心肌细胞功能，减轻乙醛的心肌毒性，有利于双硫仑样反应的治疗。
参考文献
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