作者：崔学尧，雷廷发，陈雪莲
【摘要】 目的 探讨高能聚焦超声热疗联合化疗治疗原发性肝癌的临床疗效。方法 45例原发性肝癌患者，随机分为实验组与对照组，实验组先用化疗药物，3天后再用高能聚焦超声热疗机治疗；对照组单纯用高能聚焦超声热疗机治疗。结果 实验组23例中显效14例（60.87%），对照组22例中显效5例（22.73%），两组相比有统计学意义（P＜0.05）。结论 高能聚焦超声热疗联合化疗治疗原发性肝癌效果优于单用高能聚焦超声热疗，疗效显著。
【关键词】 高能聚焦超声热疗；化疗；原发性肝癌
原发性肝癌在明确诊断时常已属晚期，已丧失了宝贵的手术时机， 高能聚焦超声热疗是当前有效的治疗方法之一。为取得最佳治疗效果，我们对23例原发性肝癌患者行高能聚焦超声热疗联合化疗治疗，均取得了较满意的治疗效果，现报告如下。
资料与方法
1.一般资料 2005年1月～2006年12月住院的原发性肝癌患者45例，男30例，女15例，均按肝癌标准诊断［1］。11例患者经病理确诊(5例经肝内肿物穿刺病理活检，6例经淋巴结活检)，其余34例为临床确诊。将45例患者随机分为实验组与对照组，两组患者一般情况比较无统计学意义（P＜0.05），具可比性。见表1。
表1 两组一般情况（略）
2.方法 两组均采用北京产的FEPBY01型高能聚焦超声热疗机(HIFU)，根据B超定位，体位固定后。启动B超监视系统，测算病灶大小、形态与临近器官组织的关系。随着B超探头的定向移动确定治疗区域的范围、治疗切面的数量。治疗探头作x、y、z轴方向的移动，由深到浅，治疗各个切面内的靶组织，直至覆盖整个病灶区。根据肿瘤大小，决定治疗次数，每次只治疗一处病灶，每次治疗间隔24～72小时。本组病例最少治疗4次，最多22次。对照组单纯用高能聚焦超声热疗机(HIFU)治疗，实验组在Ｘ线透视下借助显影剂经股动脉穿刺插管至患侧肝叶动脉分支注入化疗药物(卡铂300 mg、丝裂霉素20 mg、5氟尿嘧啶1000 mg)，3天后行高能聚焦超声热疗机治疗。
3.疗效评价标准［2］ 显效：彩色多普勒检查病灶明显缩小、灰度明显变白、血流明显减少或消失；临床症状明显改善，如：食欲增加、体重上升，腹水明显减少或消失，腹痛消失；生化可见血红蛋白升高，血浆白蛋白增加，肿瘤系列AFP明显下降，碱性磷酸酶明显下降；生存期超过1年以上，生活自理。有效：彩色多普勒检查显示病灶缩小、灰度较治疗前变白；临床症状改善，如：食欲好转、体重有所增加，腹水减轻，腹痛减轻；生化可见肿瘤系列AFP及碱性磷酸酶均下降，生存期超过半年以上。无效：无效病例均系治疗1～2次后未继续治疗。
4.统计学处理 用SPSS13.0软件进行统计学处理，采用χ2检验。
结果
1.疗效比较 实验组23例中显效14例（60.87%），对照组22例中显效5例（22.73％），两组相比有统计学意义（P＜0.01）。见表2。
表2 两组治疗效果比较（略）
注：※与对照组比较χ2＝6.709，P＜0.01。
2.不良反应 实验组与对照组均出现纳差、恶心呕吐、皮肤烧灼等症状，但两组相比无统计学意义（P＞0.05）。所有病例未出现治疗相关性死亡。见表3。
表3 两组不良反应发生率比较（略）
讨论
肝癌患者早期临床表现及体征均不明显，多数患者在发现时已为晚期。近年来，通过微创的介入治疗、激光、微波、冷冻和超声引导下肿瘤病灶内注射无水酒精、醋酸等方法治疗后病灶缩小，为再次手术治疗创造了一定条件。无创的HIFU治疗肝肿瘤是利用高能量超声波在人体外分散发射聚焦后达到肿瘤病灶的靶区，可实施监控靶区内的治疗范围及与临近组织脏器的关系，在计算机控制下超声聚焦对准靶区的声像图变化来判断治疗效果，并可调控治疗剂量。学者研究认为HIFU热疗肿瘤的机制是利用超声波具有的组织穿透性和可聚焦性等物理性能，将体外低能量超声波聚焦在体内肿瘤病灶处产生的热效应致靶区内组织在0.5～1.0秒内聚升至70～100℃，从而使肿瘤组织出现凝固性坏死。此外，焦点区高能超声波产生瞬间空化效应，使靶区内细胞的膜性结构产生瞬态压缩和膨胀，直至崩溃，细胞的膜性结构失去连续性，导致细胞器破裂，从而达到治疗目的［3］。
本文肝肿瘤患者多为晚期，故应多次行HIFU治疗，治疗时应完全覆盖病灶，及时调整治疗剂量，在可视和可控制的过程中进行治疗。实验组在进行HIFU治疗前辅以介入化疗，并将其化疗药物剂量适当减少1／2或以上，或选择半量的静脉化疗，由于减少了化疗药物的剂量，其毒副作用明显减少，两组在治疗中均有病例出现纳差、恶心呕吐等症状，虽以实验组居多，但两组相比无统计学意义。本文实验组因先用化疗药物抑制了肿瘤细胞再行高能聚焦超声热疗机(HIFU)治疗，两者联合可达事半功倍之效，故本组病例均取得了较为满意的治疗效果，与单纯行HIFU治疗的对照组相比有统计学意义（P＜0.01）。因此在对肝癌行HIFU治疗时可联合化疗药物，以便取得更好的治疗效果。
参考文献
［1］中国抗癌协会肿瘤专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准［J］.中华肝脏病杂志，2001，9：324.
［2］牛 立， 褚玉民， 牛树凯，等.高能聚焦超声热疗治疗115例原发性肝癌和转移癌的疗效观察［J］.山西医科大学学报，2004，35(4)：360.
［3］何申戌，熊六林，姚松森，等.高能聚焦超声热疗临床前实验研究［J］.北京医科大学学报，1999，31(6)：573-576.