【关键词】 中草药 降糖作用 研究进展
糖尿病是以糖代谢紊乱为主要表现的内分泌代谢性疾病，常伴随多种慢性并发症，造成多器官、多系统的广泛损伤，具有较高的致残率，其发病率呈逐年上升趋势。近年来研究发现，中药的降低血糖作用温和持久，不良反应小，且作用机制具有多效应、多位点及多功能等特点，可见在天然药物中寻找安全有效的降血糖及防治糖尿病并发症的药物具有重要意义。中医治疗糖尿病，强调扬长避短，选择好适应证。就降糖作用而言，中药一般没有西药快，但它注重整体调控，在改善症状方面则明显优于西医，故中医治疗糖尿病，尤其适合于2型糖尿病。现将相关研究综述如下。
1 降低血糖作用
马山等[1]研究发现，用番石榴叶提取物的3个剂量组(3 g/kg、6 g/kg、12 g/kg)给T2DM大鼠灌胃，可以使其空腹血糖及喂食后血糖显著下降。戚向阳等[2]研究发现罗汉果粉及其提取物对正常小鼠体重、血糖及糖耐量无影响;高剂量罗汉果粉(3.0 g/kg)及低、中剂量罗汉果提取物(0.5 g/kg～1.0 g/kg)具有降低四氧嘧啶糖尿病模型小鼠空腹及餐后血糖的作用，且罗汉果粉的降血糖效果随其剂量增加而增强，高剂量组降血糖效果较好。而罗汉果提取物的降血糖效果随其剂量增加而降低，低剂量组降血糖效果最好。可见罗汉果粉及其提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠的高血糖有防治作用。王玉芹等[3]实验证实维药鹰嘴豆的醇、水提取物有明显的降低血糖的作用。在给实验大鼠3个剂量组(5 g/kg、10 g/kg、20 g/kg)治疗后，三组大鼠空腹血糖较对照组明显下降。王小英等[4]研究发现，甘草可对抗D-半乳糖诱导大鼠糖尿病。在给予试验组大鼠0.44 g/kg甘草提取物治疗后，实验组大鼠空腹血糖明显下降。山茱萸总萜对正常小鼠的血糖水平无明显影响;但100 mg/kg剂量的山茱萸总萜可提高正常小鼠的糖耐量;100 mg/kg、60 mg/kg、30 mg/kg三个剂量均可明显降低四氧嘧啶糖尿病模型小鼠的血糖值，提高血清胰岛素水平;显著降低链脲佐菌素糖尿病模型大鼠的血糖值，增加肝糖原含量;60 mg/kg、30 mg/kg可以显著降低糖化血清蛋白GSP的含量[5]。郎素梅等[6]研究发现鬼箭羽对健康小鼠血糖无明显影响，提示其没有明显的刺激胰岛素释放作用或胰岛素样作用。但鬼箭羽对四氧嘧啶所致的血糖升高有明显的降低作用，这表明鬼箭羽可能有改善受损伤的β细胞的功能或降低机体对胰岛素的拮抗性。李道中[7]研究发现，大黄多糖对四氧嘧啶及肾上腺素所致的小鼠高血糖均有明显的抑制作用，对正常小鼠的血糖亦有明显的降低作用，提示大黄多糖可能是大黄降血糖的有效成分之一。四氧嘧啶能选择性地破坏胰岛β细胞，而大黄多糖对四氧嘧啶所致的血糖升高有明显的抑制作用，这表明大黄多糖可能减弱四氧嘧啶对胰岛β细胞的损伤或改善受损伤的β细胞的功能。肾上腺素能促进肝糖原和肌糖原的分解而引起血糖升高，大黄多糖能拮抗肾上腺素的升血糖作用，可能与抑制糖原分解有关。
2 恢复胰岛β细胞功能，刺激内源性胰岛素分泌
胰岛素是胰岛β细胞分泌的调节血糖的重要激素，生理状态下它通过与靶细胞上的受体结合，激活葡萄糖转运子，将葡萄糖转运入细胞内以进行氧化代谢，维持正常的血糖水平。胰岛素的分泌不足是糖尿病发病的一个重要机制。
高昌琨等[8]研究发现，从麦冬中提取的麦冬总皂苷，对四氧嘧啶、肾上腺素及葡萄糖所致的小鼠高血糖均有明显的降糖效果，这表明麦冬总皂苷可减弱四氧嘧啶对胰岛β细胞的损伤或改善受损伤的胰岛β细胞的功能。银合欢种子总黄酮对四氧嘧啶糖尿病小鼠有治疗作用，提示可能具有修复胰岛β细胞、提高胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，从而提高实验小鼠体内胰岛素的浓度，降低小鼠血糖水平;对肾上腺素和葡萄糖所致的小鼠高血糖具有降血糖作用，提示可能具有提高外周血中胰岛素的活性，从而对抗肾上腺素和葡萄糖引起的小鼠血糖升高[9]。金智生等[10]研究报道，应用红芪多糖两剂量组(每天50 mg/kg、150 mg/kg)10周，可使链脲佐菌素糖尿病模型大鼠胰岛素敏感性增加，C肽水平降低。郑琳颖等[11]研究表明白芍总苷高剂量组(每天0.15 g/kg，连续4周)能明显降低大鼠血清胰岛素含量和胰岛素抵抗指数，提高胰岛素敏感指数。因此可知胞芍总苷降低血脂机制是改善胰岛素敏感性。
3 增强外周组织对胰岛素的敏感性
现代研究表明，胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足是2型糖尿病两大基本病理基础，胰岛素抵抗往往先于胰岛素分泌不足的发生。提高靶器官对胰岛素的敏感性，促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用，可有效改善胰岛素抵抗。
研究表明在高糖环境中，桑枝、桑白皮均有一定的降糖作用，可使培养液中的HepG2的葡萄糖消耗量增加，同时桑枝、桑白皮对胰岛素刺激的HepG2葡萄糖消耗有协同增强作用。MTr数值的高低主要代表细胞数的多寡，因此可以通过MTT法观察细胞增殖的情况。研究发现，桑枝、桑白皮对HepG2细胞的增殖没有显著性的影响，也说明桑枝、桑白皮增加葡萄糖的消耗及其协同胰岛素的作用并非通过增加HepG2细胞数目来完成的，提示促进外周组织，特别是肝脏葡萄糖代谢、提高肝细胞对胰岛素的敏感性可能是桑枝、桑白皮防治2型糖尿病的作用机制[12]。
王小英等[13]研究表明，茵陈蒿提取物高、低两剂量组(6.9 g/kg、2.3 g/kg)给大鼠灌胃4周后，其血胰岛素水平明显下降，胰岛素敏感性(ISI)和胰岛素抵抗性(IRI)恢复正常。
西洋参茎叶总苷(PQS)大/中剂量组均可使实验大鼠葡萄糖转运率明显增加，使实验大鼠c-cb1 mRNA水平显著上升。PQS三剂量组在胰岛素刺激后，胞质内葡萄糖转运子-4(GLUT-4)的分布下降，而在包膜周围分布明显上升[14]。
4 抑制α-葡萄糖苷酶活性，延缓葡萄糖在肠道的吸收
绞股蓝多糖(GP)的糖尿病大鼠体内外实验都显示出稳定的降糖活性，且与一般的降糖药不同，对正常血糖无影响，其降糖机制可能与抑制α-淀粉酶、延缓碳水化合物在肠道的吸收及促进胰岛素恢复有关。淀粉酶抑制剂可抑制消化道，尤其是十二指肠的淀粉酶活性，因而减少或延缓消化道淀粉水解为单糖，使单糖的吸收减少而降低血糖，所以对糖尿病病人餐后高血糖以及过食碳水化合物引起的脂肪增加有对抗作用。GP可降低四氧嘧啶高血糖大鼠的空腹血糖及糖耐量，其降糖机制可能与其刺激胰岛素的释放或促胰岛炎恢复、抑制α-淀粉酶、延缓碳水化合物在小肠的吸收有关[15]。研究表明，从五味子中获得的α-葡萄糖苷酶抑制剂可显著降低正常小鼠及四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平，对正常小鼠注射肾上腺素引起的高血糖也有降低作用。此外，该抑制剂尚有增加正常小鼠糖耐量的趋势，这些都提示其具有降糖作用[16]。另具研究，茶多酚抑制α-葡萄糖苷酶活性，对α-淀粉酶亦有一定抑制作用，同时可降低兔小肠刷状缘囊泡的葡萄糖转运活性，其作用机制可能是延缓或减慢糖在肠道的消化和吸收，从而改善其糖耐量，稳定血糖[17]。
5 减少肝糖原输出，抑制糖原异生
肾上腺素能促进肝糖原和肌糖原的分解，促进糖异生而引起血糖升高，葡萄糖可直接迅速地升高血糖。仙草和灵菊七的水、醇提取物均能使外源性葡萄糖、肾上腺素所致高血糖小鼠的血糖降低，表明仙草、灵菊七可能具有促进糖原合成、促进葡萄糖氧化分解、抑制糖异生等作用。实验结果还显示，仙草、灵菊七各剂量组以水提中剂量组降糖效果最好。各组降糖作用不呈现量效关系，提示临床用药量不一定越大越好[18-19]。另外，菝葜、枳实、苦瓜的醇提物及高山红景天多糖均能显著对抗肾上腺素、四氧嘧啶以及外源性葡萄糖引起的动物高血糖模型，提示其降糖机制与增加肝糖原含量，减少糖原分解和抑制糖原异生有关。小檗碱可以增加肝脏葡萄糖激酶(GCK)的mRNA表达，降低肝脏葡萄糖-6-磷酸酶(G6P)和磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)的mRNA表达，提示小檗碱的降糖机制与提高肝脏GCK mRNA表达和降低G6P，PEPCK的mRNA表达有关[20]。
6 防止脂质过氧化
王立辉等[21]研究表明淫羊藿消渴冲剂(epimedium hypoglycemic granules，EHG)连续给药可使小剂量链脲霉素和高脂高糖饲料诱导的2型糖尿病大鼠肝脏升高的过氧化脂质显著下降，并使2型糖尿病大鼠血糖下降。说明EHG具有抗糖尿病过氧化损伤的作用。其机制可能是通过降低血糖含量，以降低单糖的自氧化率而部分地阻止自由基的生成，还可通过对过氧化脂质有效清除及抑制其对机体细胞损害作用。由此可推测EHG通过抗生物膜脂质过氧化、改善膜的生理状态、改善细胞膜对胰岛素的反应而明显增加胰岛素介导的葡萄糖消化，使血糖下降从而达到治疗糖尿病的效应。研究表明，沙棘籽渣中黄酮(FSH)对血清甘油三酯(TG)有显著的降低作用，可调节糖尿病大鼠并发的高脂血症，纠正其脂质代谢异常。FSH和沙棘果渣中黄酮(FFH)可提高谷胱甘肽(GSH)水平和降低MDA含量，增强机体抗氧化能力，保护糖尿病机体免受自由基进一步氧化损伤[22]。
7 结语
近年来，随着糖尿病现代医学研究的进展，使用天然中草药成分治疗糖尿病已显示了一定的优势。研究从减少葡萄糖在肠道的吸收、提高胰岛素受体敏感性、减少对胰岛素的抵抗以及对抗脂质过氧化等方面认识中药的降糖机制，深入进行药效学研究，从而筛选出具有良好降糖效果同时又可防治糖尿病并发症的新药。
参考文献
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