脑钠肽与冠脉造影病变关系的研究

　　　　作者：邓新桃，石桂良，郑金国，赵建祥，洪渊，马根山

【摘要】 目的： 观察血清脑钠肽(BNP)浓度的变化与冠脉病变之间的关系。方法： 临床拟诊冠心病患者374例，按冠脉造影结果分为阳性组（235例）、阴性组（139例），并根据冠状动脉病变的范围分为单支血管病变组(64例)、双支血管病变组(79例)和三支血管病变组(92例)，均于入院时测定血清中BNP、C反应蛋白（CRP）水平，进行统计分析。结果： 阳性组BNP浓度为（115.91±53.64）pg/ml，阴性组（37.70 ±33.61） pg/ml，两组间差异有统计学意义，P&<0.01；单支病变组浓度为（96.49±12.09）pg/ml、双支病变组浓度为（113.49±11.94）pg/ml、三支病变组浓度为（121.80±9.77）pg/ml，单因素方差分析示组间差异有统计学意义，P&<0.05；多因素Logistic分析结果示BNP水平与冠脉造影（CAG）诊断冠心病（CHD）结果明显相关。结论： 血清BNP水平是冠心病的独立危险因素，其水平的增高对冠心病患者病变累及的程度可能有一定临床参考价值，且BNP是较CRP更敏感的指标。

【关键词】 脑钠肽； C反应蛋白； 冠心病； 冠状动脉造影

　　［Abstract］ Objective: To investigate the relationship between the serum brain natriuretic peptide(BNP) concentration variances and coronary angiography disease. Methods： According to the results of coronary angiography， 374 cases were pided into CHD group(235 cases) and the NonCHD group(139 cases).According to the scope of coronary artery disease， the CHD group were pided into singlevessel disease group(64 cases)， doublevessel disease group(79 cases) and three vessel disease group(92 cases). All cases were respectively measured serum BNP and CRP levels on admission， then analyzed. Results： Levels of serum BNP of the CHD group(115.91 ± 53.64) pg/ml were significantly elevated compared with NonCHD group(37.70±33.61) pg/ml， P&<0.01. Levels of serum BNP of the singlevessel disease group is(96.49±12.09) pg/ml， doublevessel disease group(113.49±11.94) pg/ml， three lesions(121.80±9.77) pg/ml. Oneway ANOVA showed significant differences among groups， P&<0.05. Multinomial logistic analysis showed BNP levels significantly correlated CHD. Conclusion： Serum BNP level was an independent risk factor for coronary heart disease. Their levels increased in CHD patients may have some degree of clinical reference value for lesions involving the extent of coronary artery， and BNP was a more sensitive indicator than CRP.

　　［Key words］brain natriuretic peptide; Creactive protein; coronary heart disease; coronary angiography

　　冠心病的各种危险因素不断地被发现和证明，且均已成为预防和治疗冠心病的关键靶点。　　脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）与心血管疾病的关系以及作用机制正成为近年研究的热点。C反应蛋白（Creactive protein CRP） 水平的升高和造影所示冠脉病变数相关，病变数越多，血CRP 水平越高 。本研究测定冠心病患者血浆BNP、CRP 水平，旨在探讨它们对冠心病短期预后的预测价值及两者之间的相关性，为评价冠心病的病情提供新的理论依据。

1 对象和方法

　　1.1 对象及分组

　　选择2006年7月至2008年12月本院住院及南京中大医院的临床诊断可疑冠心病患者374例，其中男227例，年龄27～87岁，平均（52.8±11.7）岁；女147例，年龄36～84岁，平均（57.6±10.3）岁。根据冠状动脉有无病变分为阳性组(经选择性冠状动脉造影判断冠状动脉及其主要分支有病变)235例和阴性组139例(经选择性冠状动脉造影判断其冠状动脉正常)；根据冠状动脉病变的范围分为单支血管病变组（64例）、双支血管病变组（79例）和三支血管病变组（92例）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 BNP，CRP浓度的测定

　　血浆BNP测定：采用免疫荧光快速测定法， 测试仪及测试板(TRIAGE Meter Plus型)均由美国Biosite公司提供。正常参考值: 0～100 pg/ml。用双抗体夹心（ELISA）法测定血浆CRP浓度，试剂盒由Altru公司提供，操作严格按说明进行。

　　1.2.2 一般资料的检测

　　患者住院期间常规做心电图、超声心动图和选择性冠状动脉造影检查。冠状动脉造影检查之前，对每一个患者吸烟、高血压和糖尿病病史进行调查，并测定体质量、身高，全自动生化分析仪检测患者总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）。

　　1.2.3 冠状动脉造影

　　冠状动脉造影应用GE X线机；6F，7F 导管及外鞘管；数字减影仪。在1 250 mA心血管成像系统上进行成像技术处理。由心脏科心导管专业医师操作，取左前斜位、右前斜位加头脚轴状位投影观察冠状动脉病变。对冠状动脉内狭窄病变的程度以目测法和QCA系统测量相结合，从血管直径丧失的百分数来判定冠状动脉内狭窄病变的程度。至少一支冠状动脉管腔狭窄程度50%为异常，管腔狭窄&<50%则判断为正常。病变支数以有意义的病变累及主要冠状动脉的支数［左前降支(LAD)、左旋支(LCX)、右冠状动脉(RCA)］表示，分为0， 1， 2， 3支病变，累及左主干(LMT)时以同时累及LAD及LCX计算，对角支(Diag)，钝缘支(OM)等分支的病变分别归类于相应主支中。

　　1.2.4 统计学处理

　　应用SPSS16.0软件分析，各组数据以±s表示;计量资料用显著性t检验;多组数据比较采用方差分析；危险因素与冠状动脉病变程度的强度采用单因素方差分析(Oneway ANOVA)。多因素回归分析采用非条件Logistic 回归分析。P&<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

　　2.1 两组间一般临床资料的比较

　　374例临床诊断冠心病的患者，按血管造影的结果分为两组，其一般临床资料的比较显示，冠状动脉病变（CAD）组患者TG，LDLC， CRP水平均高于非CAD组(P&<0.05)，HDLC水平显著低于非CAD组(P&<0.01)。平均年龄、总胆固醇（TC）、尿酸（UA）、体质量指数（BMI）、BNP水平显著高于非CAD组(P&<0.01)；糖尿病、吸烟比例高于非CAD组(P&<0.01)。两组间高血压病的发病率、性别构成比差异无统计学意义。

　　2.2 不同病变范围分组间的比较

　　不同冠脉病变支数间的几种因素比较见表1，2。表1 不同冠脉病变支数间的几种因素比较（略）表2 不同冠脉病变支数间的几种因素比较（计数资料）（略）

　　各组间BNP，BMI、CRP浓度差异有统计学意义(P&<0.05)，且随着冠脉病变累及的范围增大，BNP，CRP浓度逐渐增高，BMI指数逐渐增大。不同病变支数各组间年龄、总胆固醇、LDLC，HDLC，UA浓度之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。不同病变支数各组在高血压发病率、性别构成比、吸烟史比较差异无统计学意义；但三支病变组糖尿病患者比例明显上升。

　　2.3 BNP，CRP的相关性分析

　　见图1， 以BNP为自变量，CRP为应变量进行直线相关分析显示，两者呈显著正相关(r=0.382，P&<0.01) 。

　　2.4 多危险因素与CAD的Logistic回归分析

　　以CAG结果是否诊断为CAD为应变量，各心血管危险因素为自变量，对有关资料采用多危险因素Logistic回归分析显示，本组资料在排除了其他因素后，年龄、TC，UA，CRP，BNP、高血压、糖尿病史为CAG诊断CAD显著的独立相关因素，其中TC为最显著的独立相关因素(OR=8.04)， 95%可信区间为3.90～16.54，P&<0.001。BNP，CRP与CAG诊断CAD的优势比（OR）分别为5.53（95%可信区间为1.84～8.33， P&<0.001）和2.71（95%可信区间为1.35～5.39， P＜0.05)。

3 讨论

　　脑钠肽(BNP)又称为B型利钠肽(Btype natriuretic peptide)，1988年首先由日本学者Sudoh从猪脑组织中分离出来［1］。许多研究表明，炎症反应与冠心病的发病密切相关。CRP用于检测体内低水平的炎症。文献报道［2］，血浆CRP 水平的升高和造影所示冠脉病变数相关，病变数越多，血CRP水平越高。BNP，CRP在冠心病中的诊断和预后价值已经在很多研究中得到确认［3-7］，但关于BNP与冠脉造影病变之间关系的研究较少。
　　
　　在本研究中，冠脉造影阳性组与阴性组一般资料比较发现年龄、血脂、尿酸、体质量指数、糖尿病等都是冠心病的危险因素，但进一步按冠脉造影病变分组单因素方差分析提示：仅BMI，CRP，BNP、糖尿病有统计学意义，CRP和BNP在冠心病患者中浓度均升高，且病变越严重，该浓度水平相应增高。血浆BNP水平和CRP水平相关分析的研究表明，血浆BNP水平和CRP水平呈正相关。以CAG是否诊断为CAD为应变量，各心血管危险因素为自变量，将血浆CRP水平和BNP水平与年龄、性别、吸烟、血脂、高血压、糖尿病等冠心病危险因素放入同一模型，多变量的Logistic回归分析显示：在排除了其他因素后，总胆固醇为冠脉造影诊断CAD最显著的独立相关因素，故对高胆固醇血症的有效预防和控制有利于对CAD的直接预防和控制，在临床医学中具有重要的意义。血浆BNP、CRP水平也为CAD的独立危险因素。既往研究表明，BNP是检测左室功能障碍的有效指标，室壁张力增加促使心室释放BNP［8］。近年来发现，心肌缺血亦是BNP释放的重要刺激因素，一过性缺血可能使BNP与心肌缺血成比例地合成和释放，因此BNP水平能反映缺血损伤的范围和严重程度［7-9］，本研究结果与文献一致 。多变量的Logistic回归分析显示: 血浆BNP水平是较CRP更好地预测CAD患者病变程度的指标。这一结果的可能解释为CRP是炎症反应标记物，主要反映的是斑块的不稳定性及其在随访中可能引起的血栓事件的发生情况，而局部斑块的不稳定性在治疗后大多可以得到一定程度的消除，故CRP对预后的影响可能被削弱。BNP反映的是缺血事件发生后心功能(收缩或舒张功能)的改变情况及心肌缺血损伤的程度，其增高可能的机制为病变冠脉斑块越不稳定、罪犯血管供血心肌范围越宽，冠脉病变所致心肌缺血坏死对室壁张力、心室负荷及心功能的影响就越大，刺激心室肌细胞分泌血清BNP水平就越高。

　　总之，本研究证明了BNP水平的升高是冠心病患者血管病变危险性的独立指标，且其浓度随着冠脉血管病变累及的程度相应增高。我们将进行更深入的研究，来证实通过BNP测定，可以快速、准确地分辨出低危患者，避免过度治疗，以减少不良事件的发生。与CRP相比，BNP可能是一个能更好地反映冠心病患者血管病变程度的指标，这有待临床试验中进一步证实。

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