【摘要】 目的探讨布洛芬—安定(IBU-PZP)混合溶液直肠给药用于热性惊厥的疗效。方法 回顾分析2005年8月-2008年12月，在固原市人民医院急诊就诊住院的热性惊厥患儿42例，给予该混合溶液低位直肠用药观察止惊和退热的时间及不良反应。结果 显效85.7%，有效9.5%，总有效率95.2%。结论 低位直肠注入布洛芬-安定混合溶液是一种简便、安全、快速、高效的给药途径，可以作为小儿热性惊厥抢救的安全有效措施，易推广使用，特别是对医院外及家庭惊厥发作的现场急救有重要作用，不良反应极少。
【关键词】 布洛芬;安定;直肠给药;发热性惊厥
小儿惊厥发生率是成人的10～15倍，热性惊厥是婴幼儿时期最常见的惊厥，反复或持续的惊厥发作，可致脑损伤，发作持续时间尤为重要，如果持续时间长于15～30min，则很可能造成脑损害，留下短暂或永久性神经功能丧失，1d内如果反复发作也有类似的危险性。积极有效的控制惊厥和退热是治疗伴有发热的惊厥的重要措施，传统急救治疗是应用安定静脉推注及口服或肌注退热药，然而很多患儿发热惊厥发生在医院外，所以快速、简便、安全、高效的止惊退热方法显得尤为重要，且要便于推广。我院自2005年8月至2008年12月采用布洛芬-安定混合溶液直肠给药，用于治疗热性惊厥42例，取得良好效果。现对这些患儿的诊疗情况进行回顾性总结分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以我院儿科2005年8月-2008年12月急诊就诊住院的热性惊厥患儿42例，其中男16例，女26例，年龄8个月～7岁，中位年龄2.5岁，腋下温度(39.2±1)℃，经查明有明确感染灶和病因40例(95.2%)，其中首次发作35例(83.3%)，第2次发作5例(11.9%)，第3次发作2例(4.7%)，全部病例颅脑CT正常，均无癫痫病史，热退1周后40例(95.2%)脑电图正常。家族史中父母既往有热性惊厥病史5例，有癫痫病史2例。该组患儿近1周内未用过镇静剂，12h之内未用过退热药，无退热药过敏史。
1.2 方法
1.2.1 止惊及退热治疗 直肠给药方法:患儿取仰卧位或侧卧位，臀部抬高，将4.7mm×330mm 的一次性无球囊导尿管去掉末端改为6cm 长，头端甘油润滑后，插入肛门约3cm ，经导管缓慢注入布洛芬-静脉用安定混合液(布洛芬15mg·kg-1，安定0.5mg·kg-1) ，再给予盐水2mL注入，保留2～3min后拔出，继续仰卧位或侧卧位20～30min，期间可给外力使臀部收紧，以免药物外溢，并观察有无呼吸抑制、肛门不适感及腹泻。在给药后5、10mim观察止惊的例数，在给药后30、60mim观察体温下降1～2℃或降至正常的例数。根据患者临床症状体征及相关检查，可给予抗病毒、抗炎治疗。
1.3 疗效判定标准 显效：用药5min抽搐停止，30min体温下降1～2℃或降至正常。有效：用药10min抽搐停止，60min体温下降1～2℃或降至正常。无效：用药10min后抽搐未减轻甚至恶化，体温未降或升高。
2 结果
显效36例(85.7%)，其中有32例均在用药2min内抽搐停止，有效4例(9.5 %)，无效2例(4.7%)。观察本组患儿均未出现呼吸抑制，无肛门不适及损伤，连续观察1～3d未出现腹泻，降温以后体温可维持在正常范围8～12h。
3 讨论
热性惊厥初次发病在6个月到6岁之间，主要发生在6个月至3岁，在上呼吸道感染或其它感染性疾病的早期，当体温在38℃以上时突然发生的惊厥，在该年龄段儿童中，高热惊厥发生率约为3%，高热惊厥的再发生率平均33%，有9%的患儿可能有3次或3次以上的高热惊厥发作[1]。长期以来，国内外对发作中的惊厥急救多采用安定溶液紧急静脉注射，采用退热药口服或肌注退热药，但惊厥急性发作时静脉注射及口服药物均较为困难，而肌注药物吸收不规则。还有另一种给药方法为经直肠给药，通过三条途径吸收：一是通过直肠上静脉经门静脉进入肝脏进行代谢后再循环至全身，二是通过直肠中静脉和直肠下静脉及肛管静脉绕过肝脏直接进入血液大循环，三是通过直肠淋巴吸收后通过乳池、胸导直肠给药，其好处是防止和减少药物对肝脏的毒性及副作用。直肠给药与静脉给药显效速度无明显差异，直肠给药的生物利用度较口服给药略弱。近年的许多研究证实单一的安定溶液经直肠注入后能使90%的惊厥得以迅速控制，疗效接近静脉注射，较静脉注射、口服和肌注快速、安全、简便，呼吸抑制发生率也低于静脉注射，故主张以安定溶液直肠注入作为家庭、医院外、医院内等现场急救惊厥发作的最佳替代措施。布洛芬是目前国内外临床实践中较常选用的小儿退热剂。有研究表明[4]，退热剂经直肠给药能减少在肝脏的首过代谢和胃肠道副作用。当前虽有退热栓剂，但比口服吸收延迟且不完全，而以溶液制剂直肠给药，吸收快且完全，因而建议布洛芬溶液直肠给药可作为口服给药的一种重要替代途径。国内研究表明[3]，无论实验兎还是受试患儿布洛芬-安定混合溶液经直肠迅速吸收。受试患儿该混合溶液直肠给药后，布洛芬、安定均在给药后5min血液浓度已明显升高，均远远超过其治疗血液浓度，布洛芬在给药后30min，安定在给药后15 min，均达峰浓度，说明该混合溶液直肠给药后能在数分钟即同时达到发挥止惊与退热的双重药效的血药浓度。直肠给药后5 min安定能引起被测试儿童脑电图中低波幅β活动显著增加，后者被视为安定类药物穿过血脑屏障进入脑组织作用于皮层神经元的电生理信号。本组观察的总有效率达95.2%，并且有32例(76.1%)在直肠用药后2min迅速止惊，更说明直肠用药后大部分在2min内迅速达到治疗血药浓度。并且本组患儿为低位直肠给药导管深度仅3cm，其主要吸收途径是通过直肠中静脉和直肠下静脉及肛管静脉绕过肝脏直接进入血液大循环，极少部分经肝脏代谢，减少了肝脏的首过清除作用，从而使药物起效速度更快。并且安定选用静脉注射制剂，使其更易透过直肠黏膜和血脑屏障，在短时间内达有效药物浓度，用药容量少，减少对肠黏膜刺激，用药后保持体位避免用药后肛门漏出，从而能更大程度发挥药效。本组观察维持正常体温时间基本与口服药相同，无任何不良反应。国内外研究结果与本组用药观察有力地说明布洛芬-安定混合溶液低位直肠给药具有安全、方便、快速、高效的优点，退热与止惊双管齐下。易于推广，家长易于掌握，对医院内外及家庭现场热性惊厥急救具有极其重要的作用。
参考文献
[1] 吴瑞萍，胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].6版：上册.北京：人民卫生出版社，1995：273-274.
[2] 蒋莉，蔡方成，瞿平.氯硝基安定与安定直肠给药用于惊厥急救的对照研究[J]. 中华儿科杂志，1998，36：591-593.
[3] 李秀娟，蔡方成，蒋莉.布洛芬-安定混合溶液直肠给药的动物和临床研究[J].中华儿科杂志，2005，43(4):275-278.
[4] 贺传芬.安定直肠给药抗热惊厥100例疗效观察[J].中国实用儿科杂志，1996，11(4)：212-214.