作者：张晓荣 赵玉磊 许惠娟
【摘要】 目的：观察5 %咪喹莫特乳膏联合0.1 %维A酸霜治疗扁平疣的临床疗效。方法：64例扁平疣患者被随机分为两组，5 %咪喹莫特乳膏组患者每周3次早晨外用5 %咪喹莫特乳膏1次;联合治疗组患者每周3次早晨外用5 %咪喹莫特乳膏1次，每晚睡前外用0.1 %维A酸霜1次;用药8周时判断疗效。结果：联合治疗组总显效率72.73 %，5 %咪喹莫特乳膏组总显效率41.94 %，两组比较差异有统计学意义(P&<0.01)。结论：5 %咪喹莫特乳膏联合0.1 %维A酸霜治疗扁平疣疗效高、安全。
【关键词】 咪喹莫特乳膏;维A酸霜;扁平疣
Abstract Objectives: To observe the curative effect of imiquimod cream combine with Vitamin-A acid cream for treating flat warts. Methods: 64 patients with flat warts were randomly pided into 2 groups(5 % Imiquimod cream group and the combination therapy group). 5 % Imiquimod cream was self-applied 3 times per week in the morning in the 5 % Imiquimod cream group. In the combination therapy group， 5 % imiquimod cream was given in the morning 3 times a week and 0.1 % vitamin-A acid cream was self-applied once a day at bedtime. The curative effect was assessed after continuous administration of 8 weeks. Results: At the end of the study， 24 of 33 (72.73 %) patients achieved a effective clearance in combination therapy group. 13 of 31 (41.94 %) patients achieved a effective clearance in 5% imiquimod cream group(P&<0.01). Conclusion: Topical application of 5 % imiquimod cream combined with Vitamin-A acid cream holds some promise as an safe. And effective treatment of flat warts.
Key words Imiquimod cream; Vitamin-A acid cream; Flat warts
扁平疣是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的一种常见皮肤病，表现为肤色或褐色扁平丘疹，多发于青少年颜面、手背等暴露部位。扁平疣通常持续数年，尽管有多种治疗手段可供选择，但目前尚无十分安全有效的治疗方法，给患者造成严重的心理负担。笔者于2005年11月至2008年6月采用5 %咪喹莫特乳膏(明欣利迪，四川明欣药业有限公司)联合0.1 %维A酸霜(迪维霜，重庆华邦制药有限公司)治疗扁平疣，取得满意疗效，报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 病例均为我科门诊患者，具有典型临床表现、发病部位以及发展情况，诊断明确。病例入选标准：患者年龄≥5岁，性别不限，病程≤2年，疣体分布于面部、手背，皮损数≤50个，知情同意参加本实验研究并及时复诊。排除标准：妊娠、哺乳期妇女，患有严重心、肝、肾功能损害者;近4周内全身或局部使用过抗病毒药或免疫调节剂者;对咪喹莫特及其基质过敏者;不能按要求用药和随诊者。共入选患者64例，男29例，女35例;年龄7～46岁，平均21.9岁;病程1～24个月，平均病程9.7个月;皮损数(18.1±9.3)个。将患者随机分为两组，联合治疗组33例，5 %咪喹莫特乳膏组31例，两组患者年龄、性别、病程、皮损数差异无统计学意义(P&>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 5 %咪喹莫特乳膏组患者每周一、三、五早晨外用5 %咪喹莫特乳膏1次，嘱患者用5 %咪喹莫特乳膏前先清洗皮肤，取适量药物涂于皮损处，并轻轻按摩数次，药物在皮肤上保留6～10 h后再清洗掉。联合治疗组患者每周一、三、五早上外用5 %咪喹莫特乳膏1次，每晚睡前外用0.1 %维A酸霜1次;两组患者均连续用药8周，每2周随诊1次，详细记录治疗前后皮损数目、患者症状及不良反应，疗程结束时判断疗效。
1.2.2 疗效判断标准 采用4级标准判定疗效。痊愈：皮损全部消退，无色素沉着;显效：皮损消退&>70 %，遗留少量色素沉着;有效：皮损消退30 %～70 %;无效：皮损消退&<30 %或皮损增多。痊愈加显效例数的百分比为总显效率。
1.2.3 统计学方法 应用SPSS11.0软件进行统计学分析，计数资料组间比较采用χ2检验。
2 结果
两组扁平疣患者经8周治疗结束时，联合治疗组总显效率与5 %咪喹莫特乳膏组相比，差异有统计学意义(χ2=12.41，P&<0.01)，见表1。表1 两组扁平疣患者疗效评估(例) *与咪喹莫特组比较P&<0.01
不良反应：治疗过程中联合治疗组有7例、咪喹莫特乳膏组有4例患者出现不良反应，主要为红斑、瘙痒、刺痛，均不严重，暂时停药后能自行缓解，所有患者均完成治疗。
3 讨论
扁平疣为皮肤科常见病、多发病，由人类乳头瘤病毒HPV3或HPV10感染引起，影响美观，往往造成患者心理负担。扁平疣通常持续多年，提示HPV可逃避机体的免疫监视。扁平疣没有病毒血症期，基底细胞层表达低水平的病毒蛋白，大量的病毒粒子仅见于免疫不太受监视的颗粒层之上[1]。病毒介导的细胞免疫反应是皮损消退的主要机制。目前的治疗方法如激光、冷冻、电灼等有创物理治疗或者外用各种角质松解剂、细胞毒药物常不能获得满意疗效。
咪喹莫特是第一个用于治疗感染性皮肤病的新型局部免疫调节剂，通过刺激局部上皮抗原递呈细胞表面的Toll样受体(TLRs)，诱导IFN-α、TNF-α、IL-12、IL-6、GCSF等多种前炎症细胞因子的合成和释放，从而激活局部固有和获得性免疫通路，产生抗病毒和抗肿瘤作用，可用来治疗免疫功能受损的多种皮肤疾患，1997年被美国FDA批准用于治疗外生殖器和肛周尖锐湿疣，新近被正式用于治疗日光角化病和浅表性基底细胞癌[2]。国外陆续有文献报道，咪喹莫特外用治疗寻常疣、传染性软疣、扁平疣等病毒感染性皮肤病有效[3-5]。本研究结果显示，5 %咪喹莫特乳膏治疗扁平疣有良好疗效。维A酸类药物具有抗角化、抗增殖及调节皮肤局部细胞免疫功能的作用，有证据表明维A酸类药可下调HPV感染细胞的HPV转录水平[5]。咪喹莫特乳膏与维A酸类药物联合治疗扁平疣，可以改善皮损局部表皮角化异常，又可以通过增强局部细胞免疫，产生有效的抗病毒免疫，提高了疗效。与其他治疗方法相比，联合运用咪喹莫特乳膏、维A酸霜治疗扁平疣花费少、创伤痛苦小，也避免留疤，达到美容目的。
参考文献
[1] 廖松林 译.皮肤肿瘤病理学和遗传学[M].北京：人民卫生出版社，2006：33.
[2] Lacarrubba F，Nasca MR，Micali G.Advances in the use of topical imiquimod to treat dermatologic disorders[J].Ther Clin Risk Manag，2008，4(1):87-97.
[3] Bacelieri R，Johnson SM.Cutaneous warts:an evidence-based approach to therapy[J].Am Fam Physician，2005，72(4):647-652.
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[5] Lipke M.An Armamentarium of Wart Treatments[J].Clin Med Res，2006，4(4):273-293.