【摘要】 目的：观察沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂吸入治疗中、重度支气管哮喘急性发作期的疗效。方法：将60例患者随机分为观察组和对照组，其中观察组30例，对照组30例。两组患者均给予低流量吸氧、止咳、化痰等治疗。观察组在此基础上加用沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂50 μg/250 μg每日2次吸入;对照组给予传统疗法，即β2受体激动剂(如博利康尼、美喘清)和氨茶碱口服或静脉滴注。两组均根据病情给予肾上腺皮质激素口服或静脉滴注治疗。两组患者每天评定一次疗效，观察症状、体征完全消失时间。结果：观察组总有效率和显效率分别为97 %、90 %，对照组总有效率和显效率分别为73 %、50 %，两组比较差异有统计学意义。结论：沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂吸入在成人中、重度急性哮喘发作时可以较快地缓解症状、控制病情、缓解咳喘症状及较少有不良反应，是治疗急性哮喘发作的有力措施，值得进一步推广使用。
【关键词】 沙美特罗;丙酸氟替卡松;支气管哮喘;急性发作期
2002年，GINA(全球哮喘防治倡议)正式推荐联合应用吸入型长效β2受体激动剂(LABA)和吸入型糖皮质激素(ICS)作为治疗中、重度支气管哮喘的首选方法[1]。2002年11月，我国“支气管哮喘防治指南”也作出同样推荐[2]。沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂(商品名：舒利迭，葛兰素史克公司出品)是一种糖皮质激素和长效β2受体激动剂的混合吸入剂。我院采用沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂吸入治疗30例成人中、重度支气管哮喘急性发作期患者，取得满意疗效，现总结报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 入选2005年3月至2007年3月在我院住院及门诊的60例中、重度哮喘患者，符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的诊断标准[2]，均具有反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷或伴有咳嗽症状，并排除其他心肺疾病。60例随机分为观察组与对照组。观察组中男18例，女12例，年龄45～80岁，平均62.6岁，病程3～15年，平均病程4.9年。对照组中男16例，女14例，年龄53～79岁，平均65.2岁，病程2～17年，平均病程5.1年。两组年龄、性别、病程差异无统计学意义(P&>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 所有患者2周内均未用过类固醇激素治疗，无冠心病、高血压、糖尿病、甲亢病史，均给予低流量吸氧、止咳、化痰等治疗。观察组在此基础上加用沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂吸入50 μg/250 μg，每日2次，共7 d;对照组给予传统疗法即β2受体激动剂(如博利康尼、美喘清)和氨茶碱口服或静脉滴注。两组均根据病情给予肾上腺皮质激素口服或静脉滴注治疗，有明显细菌感染者根据病原菌选择适当的抗生素。
1.3 观察指标 两组患者每天评定一次疗效，观察患者临床咳嗽、喘息、气促症状及肺部哮鸣音体征，记录症状和体征消失的天数。两组患者常规监测血压、心率等生命体征情况，并于治疗前和治疗后行血常规、尿常规、粪常规、心电图、血糖、血电解质及肝肾功能等检查。
1.4 疗效判定标准 显效：治疗3 d内喘息消失;有效：治疗4～6 d喘息消失;好转：治疗7 d以上喘息消失。
1.5 统计学方法 采用SPSS 15.0统计软件包进行统计分析，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，计数资料以%表示，差异显著性检验采用t检验或χ2检验，P&<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床综合疗效比较 观察组总有效率和显效率分别为97 %、90 %;对照组总有效率和显效率分别为73 %、50 %，两组比较差异有统计学意义(χ2=11.429，P&<0.01)。见表1。表1 两组患者临床综合疗效比较
2.2 两组患者症状、体征完全消失时间比较 观察组在咳嗽、喘息、气促临床症状及肺部哮鸣音临床体征完全消失时间与对照组比较差异均有统计学意义(P&<0.01)。见表2。表2 两组患者症状、体征完全消失时间比较
2.3 不良反应 观察组1例患者出现声嘶，停药后自行缓解;1例出现口腔白色念球菌感染，应用苏打水漱口、制霉素涂抹，症状消失。对照组1例患者出现恶心、呕吐，停药后症状消失。两组患者治疗前和治疗后血压、心率等生命体征无明显变化，三大常规及肝肾功能检查均没有发现异常。两组在不良反应上比较无统计学意义(P&>0.05)。
3 讨论
支气管哮喘是由气道的非特异性炎症导致的高反应性，其主要病理生理特征是气道炎症和平滑肌功能的异常。沙美特罗(SM)为长效的β2受体激动剂(LABA)，具有解除气道痉挛、降低气道阻力的作用;氟替卡松(FP)为吸入型糖皮质激素(ICS)，具有解除气道非特异性炎症的作用。两类药物联合应用具有良好的互补作用。首先，两类药物在分子水平上有互补作用，ICS能增强肺组织细胞膜上β2受体的转录和呼吸道黏膜上β2受体蛋白的合成，并能降低β2受体的不敏感性和耐药性[3-4];而β2受体激动剂能通过细胞分裂素活化蛋白激酶的作用使ICS受体磷酸化，从而激活无活性的糖皮质激素受体，使受体对类固醇的刺激更敏感，增强糖皮质激素效能[5]。其次，两类药物在细胞水平上有互补作用，即两类药物作用机制和作用靶位不同，在不同环节治疗哮喘。SM主要作用于平滑肌细胞，具有高度亲脂性，能完全被细胞膜吸收，药物分子移动至膜上β2受体处，其侧链与紧靠β2受体的外点位牢固结合，从而与β2受体紧密结合，兴奋β2受体，最终使气道平滑肌松弛[6]，对支气管产生持久的舒张作用。FP则通过与细胞内糖皮质激素的受体结合形成有活性的受体类固醇复合物，其以二聚体形式移行至细胞核，与特异DNA序列结合，修饰各种炎性基因的转录，促进有效的抗炎活性，从而抑制炎性细胞渗出、上皮细胞增生和损伤以及基底膜的增厚，减轻气道炎症[7]。此外，LABA具有协助ICS抗炎、减少糖皮质激素用量的作用。体外研究表明沙美特罗联合氟替卡松能减少气道细胞的炎症因子释放，如在平滑肌细胞中抑制TNF-α诱导的IL-8释放，在抑制成纤维细胞增殖的同时抑制ICAN-1、H-细胞粘附分子(H-CAM)、VCAM的表达释放[8-10]。而在体内研究中，福莫特罗和布地奈德合用可协同抑制NF-κB的产生，进而减少炎症因子的生成[11]。进一步的实验室和临床研究证实LABA联合小剂量ICS较单用高剂量ICS可获得更佳的临床效果，并能阻止病情恶化[12]。因此，LABA可减少糖皮质激素的用量，从而减轻由于长期使用糖皮质激素而产生的全身不良反应[13]。
本组临床观察表明，观察组总有效率和显效率分别为97 %、90 %，对照组总有效率和显效率分别为73 %、50 %，两组比差异有统计学意义。说明吸入沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂较传统疗法，即β2受体激动剂和氨茶碱口服或静脉滴注具有更好的疗效。同时观察组在咳嗽、喘息、气促临床症状及肺部哮鸣音临床体征完全消失时间与对照组比较差异均有统计学意义，说明吸入沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂较传统疗法，即β2受体激动剂和氨茶碱口服或静脉滴注可以较快缓解症状、控制病情、缓解咳喘症状。不良反应方面观察组和对照组均未出现严重的不适，治疗前后两组患者三大常规及肝肾功能检查没有发现异常，可见沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂吸入治疗成人中、重度支气管哮喘急性发作期较少有不良反应，是安全可靠的。总之，沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂吸入治疗是治疗成人中、重度急性哮喘发作的有力措施，值得进一步推广使用。
参考文献
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