老年冠心病颈动脉内膜中层厚度与血清脂联素水平的有关性分析

作者：侯春兰 周润锁 张岁龙 陈旭

【摘要】 目的：探讨老年冠心病患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)与血清脂联素(APN)水平的相关性. 方法： 将68例老年冠心病患者根据颈动脉平均IMT分成3组：内膜增厚组、斑块形成组和管腔狭窄组. 采用酶联免疫法测定血清APN水平，并与24例年龄和性别相当的健康体检者进行比较. 结果： 冠心病组血清APN为(9.8±4.2) mg/L，明显低于正常对照组的(13.9±4.7) mg/L，差异有显著性（P&<0.01），且随颈动脉狭窄程度的增加，APN逐渐降低. 中、重度狭窄组APN水平明显低于轻度组（P&<0.05）. 结论： APN参与了老年冠心病患者颈动脉狭窄的发生和发展过程，与颈动脉狭窄病理生理改变关系密切. APN为评价颈动脉IMT病变程度提供了一条新的线索.
【关键词】 冠状动脉疾病 脂联素 老年人

　　0引言
　　脂联素（APN）是由成熟脂肪细胞分泌的一种蛋白质，已有研究证实，APN具有抗动脉粥样硬化形成、抗炎症和抗损伤后内膜增生及增加胰岛素敏感性等特性［1-2］. 我们通过对68例老年冠心病患者行颈动脉超声检查，并对其血清APN与颈动脉病变程度作相关分析，为老年冠心病患者并发动脉硬化提供理论依据.
　　1对象和方法
　　1.1对象选择
　　2004/2006在我科住院的老年冠心病患者68（男48，女20）例（CHD组），年龄61～80（平均69.7±8.2）岁，均符合WHO的诊断标准. 其中陈旧性心肌梗死22例，急性心肌梗死7例，心绞痛39例. 正常对照组为年龄、性别、体质量指数［BMI=体质量/身长2（kg/m2）］、腰臀比、吸烟和饮酒与研究组相匹配的我院同期健康体检人员24（男17，女7）例，年龄61～78(平均69.4±8.6)岁.
　　1.2方法
　　1.2.1B超检查
　　采用西门子Sequia512彩色多普勒诊断仪，探头频率为7～12 MHz. 测定颈总动脉膨大下1 cm以远内膜中层厚度（IMT），测定最厚处及距此中心上下各1 cm 3点，计算左右两侧共6点的平均值［3-4］.
　　1.2.2分组按颈动脉平均IMT分为3组：1.0 mm≤IMT＜1.2 mm为内膜增厚（轻度）组；1.2 mm≤IMT＜1.4 mm为斑块形成（中度）组；IMT≥1.4 mm为管腔狭窄（重度）组. 其中内膜增厚组24例；斑块形成组22例；管腔狭窄组22例.
　　1.2.3临床及实验室检查
　　①身长、体质量：受试者脱鞋、免冠，仅穿内衣测量. 分别以kg， cm为单位记录，精确度为0.1 kg和0.1 cm. ②血清APN水平测定采用酶联免疫吸附法（美国Linco公司），各步骤严格按照说明书操作. ③空服血糖（FBG），甘油三脂（TG），总胆固醇（TC）和高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）采用日立7600型全自动生化仪测定.
　　统计学处理: 所有观察数据均以x±s表示，组间比较用方差分析，P&<0.05为差异有统计学意义.
　　2结果
　　2.1老年冠心病组与对照组一般情况及APN水平比较两组年龄，性别比，BMI，FBG，血脂水平无统计学差异. 而老年冠心病组血清APN水平低于正常对照组，两组比较有统计学差异（P&<0.01， 表1).表1冠心病组与对照组一般情况及APN水平比较(略)
　　2.2冠心病组不同颈动脉狭窄程度血清APN水平比较
　　冠心病组随颈动脉IMT增厚， 血清APN水平下降， 中度及重度组患者血清APN水平［（9.3±3.0）， （9.2±3.2）mg/L］均低于轻度组［（11.2±3.4） mg/L， P&<0.05］. 但中度与重度组之间血清APN水平差异无统计学意义（P&>0.05）.
　　3讨论
　　APN亦称为Acrp30， AdipoQ， apM1或GBP28，人的APN基因全长17 kb，定位于染色体3q27，包括3个外显子和2个内含子. APN经转录翻译后形成的单体是由244个氨基酸组成的胶原样蛋白，该基因高度表达于白色脂肪组织，在结构上与Ⅷ型、X型胶原补体C1q 和肿瘤坏死因子a（TNFa）高度同源［5］. 目前，对APN的生理作用已有报道［6］.
　　体外实验发现，生理浓度的APN就可以抑制TNFa诱导的黏附因子、单核巨噬细胞和T淋巴细胞血管黏附分子1， E选择素， 人类大血管内皮细胞间黏附分子1的形成，并呈现剂量依赖性［7］. 巨噬细胞内脂质过量沉积使巨噬细胞转化为泡沫细胞，是动脉粥样硬化形成的关键步骤. Ouchi等［8］用生理剂量的APN对巨噬细胞进行处理，3 d后其胆固醇含量比对照组减少了35%. 除此之外，APN还特异性地减少了A型巨噬细胞清道夫受体（A型MSR）的水平，却不影响CD36的水平. 测定A型MSR启动子后表明APN在转录水平上抑制了A型MSR的表达. 说明APN在体外能抑制巨噬细胞向泡沫细胞转化. 上述研究同时发现，APN围绕在有血栓附着的人类损伤动脉的巨噬细胞周围，提示当血管内皮细胞屏障受损时APN能迅速堆积在血管壁上，并在体内调节巨噬细胞向泡沫细胞转化. 将表达人脂联素的腺病毒转染ApoE缺乏的小鼠，第14日后动脉窦处的动脉粥样斑块形成被抑制了30%，免疫组化分析显示腺病毒携带的APN转移入粥样硬化动脉处脂纹的泡沫细胞内［9］.
　　Kubota等［10］研究发现除去APN的纯合子小鼠血脂和血糖的代谢是正常的，但在给予外源性（机械性）血管损伤后，其动脉血管内膜增厚的发生率比野生小鼠高2倍以上，而感染携带有APN基因的腺病毒之后却能完全扭转动脉内膜的过度增生. 损伤所致血管内膜的过度增生直接与体内APN的缺乏有关. 增加APN的浓度可以预防气囊血管成形术后血管再狭窄的发生［11］. 转贴于 　　本研究显示老年冠心病组血清APN水平明显降低，且随颈动脉狭窄程度加重，APN水平进行性下降，中度和重度组患者血清APN水平明显低于轻度患者，但中度和重度组患者血清APN水平差异无显著性，表明APN在由轻度颈动脉狭窄向中、重度颈动脉狭窄发展的过程中起了较重要的作用，而重度颈动脉狭窄的发生可能是在APN水平下降的基础上，多种因素综合作用的结果. APN水平随颈动脉狭窄加重而进行性下降，其原因可能是积聚在粥样硬化动脉壁内的APN加快了其半衰期而使其浓度下降所致. 总之，APN通过多个方面发挥抗动脉粥样硬化作用，其水平的降低可能与冠心病患者动脉粥样硬化相关，对其进一步的深入研究，将提高对脂肪细胞功能、胰岛素低抗、动脉粥样硬化发生发展的认识，并为开发冠心病患者动脉粥样硬化防治的药物提供新的理论.

参考文献

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