国产多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

【摘要】 目的：观察国产多西紫杉醇(docetaxel艾素)联合顺铂(DDP)方案（DP方案）治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副反应. 方法：对经病理学或细胞学确诊的晚期NSCLC患者38例，采用DP方案化疗：多西紫杉醇35 mg/m2，静脉滴入1 h，d 1和d 8，用多西紫杉醇24 h前口服地塞米松7.5 mg，2次/d，连服3 d；DDP 80 mg/m2，静脉滴入，d 2和d 3，21 d为1个周期，至少2个周期评价疗效. 结果：在38例中完全缓解(CR) 1例，部分缓解(PR) 13例，无变化(NC) 16例，进展(PD) 8例，总有效率(RR)为36.8%. 其中初治组有效率为52.3%(11/21)，有1例CR；复治组有效率为17.6%(3/17)，无CR病例，中位生存期为11 mo，两组差异有统计学意义（P&<0.05）. 疾病进展时间为5.9 mo，1 a生存率及2 a生存率分别为44.7%和23.7%. 毒副反应主要为骨髓抑制、消化系统反应. 大部分患者为Ⅰ或Ⅱ度，耐受性较好. 结论：多西紫杉醇联合DDP治疗晚期NSCLC近期疗效较好、毒副反应轻且耐受好.
【关键词】 多西紫杉醇 顺铂 小细胞肺癌 化学治疗
　　0引言
　　非小细胞肺癌（nonsmall cell lung， NSCLC）的治疗是当前肺癌治疗的热点和难点，晚期NSCLC的治疗采用以化疗为主的综合治疗［1-3］. 目前第三代化疗药物广泛用于临床，我们采用国产多西紫杉醇（江苏恒瑞公司产品，商品名艾素）联合顺铂治疗晚期NSCLC观察近期疗效与毒性反应如下.
　　1对象和方法
　　1.1对象
　　200401/200606收治晚期NSCLC患者38(男30，女8)例，年龄40~70（平均54）岁，均经病理学或细胞学检查证实，鳞癌18例，腺癌16例，腺鳞癌混合4例，初治者21例，复治者17例，临床分期，Ⅲ期26例，Ⅳ期12例，Karnofsky评分≥70分，预计生存期&>3 mo，治疗前血常规，肝肾功能及心电图检测均正常，具有可测量的客观临床客观指标.
　　1.2方法
　　国产多西紫杉醇35 mg/m2+50 g/L葡萄糖250 mL静脉滴入1 h，d 1和d 8用多西紫杉醇24 h前口服地塞米松7.5 mg，2次/d，连服3 d，以预防过敏反应和体液潴留. DDP 80 mg/m2，静脉滴入，d 2和d 3；每21 d为1周期，化疗均给予5HT3受体拮抗剂防治呕吐，均完成2个周期后评价疗效及毒性反应. 疗效评定按WHO实体瘤客观疗效统一标准：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），有效率为CR+PR. 不良反应按WHO抗癌药物急性及亚急性不良反应分度评价标准.
　　
　　统计学处理：采用Fisher精确概率法，P&<0.05为差异有统计学意义.
　　2结果
　　2.1疗效评定
　　每例患者完成2个周期后复查胸部X线、CT和腹部B超等进行疗效评价，在38例中CR 1例，PR 13例， 总有效率（CR+PR） 36.8%， NC 16例（42.1%）， PD 8例（21.1%）. 其中初治组有效率为52.3%(11/21)， 有1例CR； 复治组有效率为17.6% (3/17)无CR病例，初治组明显优于复治组（P&<0.05）. 患者最长随访期30 mo，随访率90％，中位生存时间11 mo，疾病进展时间5.9 mo，1 a生存率及2 a生存率分别为44.7%(17/38)和23.7%(9/38). 接受DP方案化疗后，体力状况改善≥20分23例（60.0%），其余均稳定在化疗前KSP评分，无评分下降者. 体质量增加9例（23.2%）.
　　2.2毒副反应
　　本组主要毒副作用是骨髓抑制，以白细胞减少为主，白细胞减少达到Ⅲ，Ⅳ度的分别是3例和1例，血红蛋白和血小板减少较轻，无Ⅲ，Ⅳ度者;非血液系常见毒性反应有恶心 呕吐、腹泻，乏力、脱发，其中腹泻13例，发生率为34.2%，其中Ⅲ度2例（5.3%），Ⅳ度2例（5.3%）. 腹泻发生时间在艾素用药后6~9 d，用思密达、易蒙停治疗可预防和减轻和未见肝肾功能损害以及过敏反应和体液潴留（表1）.表1DP方案化疗晚期NSCLC的毒副反应（略）
　　3讨论
　　近来我国肺癌的发病率呈上升趋势，而NSCLC占原发性肺癌的75%～80%，其中就诊时70%~80%则属于晚期病变，仅能采用化疗和/或放疗的方法. 化疗是晚期NSCLC的主要治疗方法之一，其不仅可延长患者的生存期，而且可以减轻患者的临床症状，改善生活质量［1］，在肿瘤治疗界已基本取得共识. 多西紫杉醇是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物，具有强大的细胞毒性作用. 它通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚使游离小管的数量显著减少，从而抑制肿瘤细胞的分裂. 它对肿瘤细胞周期的阻滞作用已得到公认，在G2，M期阻滞后，大部分细胞死亡，死亡方式有坏死和凋亡. 诱导凋亡可能是化疗药物抗肿瘤作用的一个重要机制. Bcl2蛋白是一种凋亡抑制剂，而多西紫杉醇是一种有效的Bcl2磷酸化诱导剂，由于它破坏了微管的完整性，导致Bcl2磷酸化，从而诱导Bcl2蛋白过度表达的实体瘤细胞的凋亡［2］. 此外，有研究表明多西紫杉醇比紫杉醇更容易被细胞摄取，且在细胞内滞留时间更长，因此抗肿瘤活性高于紫杉醇［3］.
　　含铂方案一线治疗中或治疗6 mo后出现疾病进展再次治疗的二线化疗方案应选择与一线作用机制不同的药物［4］. 近年来各种新药如：长春瑞宾（NVB），泰素、泰素帝、吉西他滨的出现及与铂类的联合方案使晚期NSCLC的化疗效果取得了较大的提高. 目前已成为晚期NSCLC的标准一线治疗方案. TAX326研究组结果表明，DP方案治疗晚期NSCLC客观有效率30%~40%，中位生存期8~11 mo，1 a生存率可在29%，且证实此方案较NVB联合DDP有生存方面的优势，并可显著改善疾病相关症状，提高生活质量［5］. 孙燕等［6］报道接受多西紫杉醇联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效明显. 本组资料结果显示，多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLC总有效率36.8%，中位生存期为11 mo，疾病进展时间为5.9 mo，1 a生存率及2 a生存率分别44.7%和23.7%， 这一结果与上述报道一致. 转贴于 对初治组有效率为52.3% (11/21)，有1例CR；复治组有效率为17.6%(3/17)，无CR病例，两组差异有统计学意义，表明DP方案作为一线方案治疗初治晚期非小细胞肺癌可取得较好的疗效，而且用药后生活质量有明显改善. 主要毒副反应是I~Ⅱ度白细胞下降，Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降分别是3例(7.9%)和1例(2.6%)，血红蛋白及血小板下降多为I~Ⅱ度，在应用重组人粒细胞集落刺激因子和白介素11后可以继续化疗. 非血液系常见毒性反应有恶心、呕吐，经止吐等治疗后患者可以耐受［5-7］；腹泻发生率为34.2%（13/38）；Ⅲ度2例（5.3%），Ⅳ度2例（5.3%）. 腹泻发生时间在多西紫杉醇用后6~9 d，用思米达、易蒙停治疗可预防和减轻，在用多西紫杉醇化疗时口服地塞米松后，未见有过敏反应和体液潴留，与文献报道相似［6-8］.
　　我们认为国产多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLC患者疗效较好，耐受性也较好，对于改善生存质量，延长生存期有意义，而且国产多西紫杉醇具有价格的优势，值得临床推广应用.

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