【摘要】 目的 评价99Tcm-甲氧基异丁基异腈(99Tcm-MIBI)乳腺显像对乳腺肿物良恶性鉴别诊断的价值。方法 对105例乳腺肿物拟行手术的患者术前1周行乳腺双时相显像，术后行病理组织学检查。结果 105例乳腺肿物患者99Tcm-MIBI核素显像阳性68例，阴性37例；67例乳腺癌患者99Tcm-MIBI核素显像阳性61例、阴性6例；38例良性病变中99Tcm-MIBI核素显像阴性31例、阳性7例；99Tcm-MIBI核素显像诊断乳腺癌的灵敏度为91.0%，特异性为81.6%，准确性为87.6%，阳性预测值为89.7%，阴性预测值为83.8%；99Tcm-MIBI双时相显像结果显示乳腺癌组早期相T/N比值(1.58±0.48)明显高于良性病变组(1.21±0.43)，t＝3.72，P＜0.001，乳腺癌组延迟相 T/N比值(1.50±0.44)高于良性病变组(1.18±0.36)，t＝3.47，P＜0.05。结论 99Tcm-MIBI显像对乳腺癌的诊断及良、恶性病变的鉴别有较高的敏感性、特异性和准确性。
【关键词】 乳腺肿物 99Tcm-MIBI 放射性核素显像
乳腺癌是威胁妇女生命的最常见的恶性肿瘤，乳腺癌的早期发现、早期诊断和早期治疗是目前降低其死亡率、提高治愈率的惟一有效途径。本研究通过对患有乳腺肿物的住院患者行99Tcm–-MIBI乳腺显像及病理组织学检查，以探讨99Tcm-MIBI乳腺亲肿瘤显像对乳腺肿物患者诊断的应用价值。
1 材料与方法
1.1 研究对象 选择2003—2008年在我院肿瘤外科住院拟行乳腺肿物切除术的患者105例，女性，年龄27～80岁，平均(47.6±11.9)岁。术前1周行99Tcm-MIBI乳腺双时相显像，术后行病理组织学检查，显像前要求患者未行任何治疗。
1.2 药品及仪器 99Tcm 和MIBI(甲氧基异丁基异腈)冻干粉分别由北京原子能研究所和江苏原子能研究所提供。在无菌操作条件下，将高锝酸钠淋洗液1～5mL(放射性活度不低于370MBq/mL)注入真空MIBI冻干粉瓶中，摇匀放置10min后，放入沸水中加热10min，取出冷却至室温，制成99Tcm-MIBI注射液。显像仪器为德国西门子双探头SPECT/CT仪，配以低能通用型高分辨准直器。
1.3 显像方法 所有病人均进行了99Tcm-MIBI乳腺平面显像，MIBI的标记率＞95%。检查前患者无需特殊准备，在病变乳房对侧前臂静脉“弹丸”注入99Tcm-MIBI 740MBq，以避免腋窝淋巴结聚集的任何假阳性。疑双侧病变时，经足背静脉给药。10min后进行乳腺俯卧左、右侧位及仰卧前位显像。俯卧左、右侧位显像可使乳房自然下垂，缩小乳房与探头的距离，并可获得最佳的乳房与心脏和肝脏分开的体位。仰卧前位显像视野包括双乳、腋窝、锁骨上淋巴结区、纵膈、心脏及肝脏，前臂尽可能抬高，病人将手放在头后(这一体位主要用于原发肿瘤的定位及观察淋巴结转移)。采集矩阵256×256，能峰140Kev，窗宽20%，放大1.23倍，每个体位采集时间10min所有影像资料均存入计算机，应用ROI技术计算肿物与对侧正常乳腺组织的放射性计数比值(T/N)。
1.4 判断标准 由2名核医学科医师进行盲法分析，以早期或延迟相T/N比值大于1.23为显像阳性，否则为阴性［1］。以术后病理结果为金标准与显像结果进行对照。
1.5 统计学方法 应用SPSS 15.0统计软件进行分析，各组数据的均值用(±s)表示，采用t检验。
2 结果
2.1 乳腺显像及病理组织学分类结果(表1)
99Tcm-MIBI乳腺显像者105例，68例阳性，37例阴性，肿物最大8.0cm×7.0cm，最小1.0cm×1.0cm，有11例患者伴有同侧腋窝淋巴结显像阳性，所有患者显像后行术后病理组织学检查，67例证实为乳腺癌(包括浸润性导管癌、导管内癌及腺癌)，38例为良性病变(包括乳腺腺病、乳腺纤维腺瘤、炎症及结核)。68例99Tcm-MIBI乳腺显像阳性患者中，61例病理诊断为乳腺癌者，假阳性7例(其中乳腺纤维腺瘤者4例，炎症2例，结核1例)。37例显像阴性患者中，31例病理证实为乳腺良性肿瘤，假阴性6例(其中浸润性导管癌5例，导管内癌1例)。
表1 105例乳腺肿瘤99Tcm-MIBI显像结果(例)（略）
99Tcm-MIBI显像诊断乳腺癌的灵敏度为91.0%，特异性为81.6%，准确性为87.6%，阳性预测值为89.7%，阴性预测值为83.8%。
2．2 良恶性病变患者99Tcm-MIBI显像T/N比值结果 (表2)
乳腺癌组与良性病变组早期相和延迟相T/N比值比较差异均有统计学意义。
表2 良恶性病变99Tcm-MIBI显像T/N比值结果（略）
3 讨论
99Tcm-MIBI作为心肌显像剂已临床广泛应用评价心肌血流灌注，近年发现其也是一种很好的肿瘤显像剂。99Tcm-MIBI在肿瘤细胞中浓聚的机制尚不十分清楚，国内外较多研究表明乳腺癌细胞能特异性地摄取99Tcm-MIBI，与良性细胞摄取有统计学意义，可能与以下因素有关：①MIBI的特性(它的阳离子性和亲脂性)；②与细胞膜及线粒体电位密切相关；③乳腺癌细胞具有较高的代谢水平以及局部血流增加等多种相关因素可能使其浓集99Tcm-MIBI［2］。Taillefer等［3］报道，99Tcm-MIBI显像对乳腺肿瘤诊断的灵敏度和特异性分别为91.5%和94.4%。国内赵志勇等报道的灵敏度和特异性分别为90.2%和87.5%［4］。本研究灵敏度为91.0%，特异性为81.6%，准确率为87.6%，阳性预测值为89.7%，阴性预测值为83.8%，与文献报道相似。
本研究中有7例假阳性，其中乳腺纤维腺瘤4例(3例为中-重度非典型性增生)，炎症2例，结核1例。其原因可能是99Tcm-MIBI作为一种亲脂性阳离子显像剂，在细胞膜和线粒体膜的负膜电位作用下进入组织细胞后，与低分子蛋白质结合定位于线粒体内，而这种被动运输和定位并非恶性肿瘤细胞所特有。炎症和结核病灶血流增加，细胞活性增高，可能是造成假阳性的原因，因病例数少，有待进一步研究。Cutrone［5］等研究表明，肿瘤复制的有丝分裂活性程度及结缔组织生成与MIBI的被摄取呈中度相关，较血管发生程度及细胞内线粒体浓度更重要，并认为结缔组织生成可增加病灶对MIBI的摄取，从细胞分裂活动与结缔组织生成角度解释了过度增生的良性病灶是出现假阳性显像的主要原因。
本研究中有假阴性6例，其中4例肿瘤直径小于1.2cm，考虑与肿瘤越小、肿瘤中癌细胞密度越低和(或)血供越差越容易出现假阴性有关。作者认为99Tcm-MIBI乳腺平面显像因仪器分辨率有限，易造成假阴性，应用SPECT/CT进行99Tcm-MIBI乳腺断层显像，可克服平面显像不足，提高诊断的灵敏度和特异性。
本研究105例乳腺肿物患者99Tcm-MIBI 双时相显像结果显示乳腺癌患者T/N比值明显高于良性病变患者，可对乳腺肿物患者行99Tcm-MIBI双时相显像通过T/N比值测定来进行良恶性鉴别诊断有临床应用价值。
参考文献
［1］ 徐玉秀，潘中允，朱玫，等.乳腺肿物99Tcm-MIBI 显像初步临床观察［J］.中华核医学杂志，1995，15(14)：230.
［2］ 刘保平，韩星敏，阮翘.肿瘤核医学［M］.郑州：郑州大学出版社，2003：330.
［3］ Taillefer R，Robidoux A，Jurpin S，et al.Metastatic axillary lymphnode 99Tcm-MIBI imaging in primry breast cancer［J］.J Nucl Med，1998，39(3)：459-464.
［4］ 赵志勇，王伟，周予兰，等.99Tcm-MIBI亲肿瘤显像在乳腺癌诊断中的应用价值［J］.医学信息手术学分册，2006，19(3)：75.
［5］ Cutrone JA，Yospur LS，Khalkhali I，et al.Immunohistologic ascessment of technetium-99m-MIBI uptake in benign and malignant breast lesions［J］.J Nucl Med，1998，39(3)：499.