作者：丁向春，马丽娜，张栩，李玉芳，张平
【摘要】 目的 探讨HBeAg阴性与HBeAg阳性肝炎肝硬化的临床相关因素异同。方法 对424例乙肝肝硬化中HBeAg阴性与HBeAg阳性肝炎肝硬化患者HBV-DNA 水平、并发症和Child-pugh分级资料进行回顾性分析。结果 424例乙肝肝硬化中HBeAg阴性患者 252例，占59.43%；HBeAg阳性患者 172例，占40.57%；HBeAg阴性组年龄明显高于HBeAg 阳性组（P＜0.05）；HBeAg阴性组 HBV-DNA 水平低于HBeAg阳性组（P＜0.05）；HBeAg阴性组原发性肝癌发生率高于HBeAg阳性组（P＜0.05）；两组间性别、各并发症发生率和Child-pugh分级水平、差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 乙肝肝硬化中HBeAg阴性患者年龄较大、HBV-DNA 水平较低、原发性肝癌发生率较高；HBeAg阴性组和阳性组在其它并发症发生率和病情轻重方面未见区别。
【关键词】 肝炎肝硬化；HbeAg；HBV-DNA； Child-pugh分级；原发性肝癌
Abstract: Objective To investigate and compare the clinical characteristics of HBeAg-negative and HBeAg-positive liver cirrhosis.Methods A total of 424 hospitalized cases with HBeAg-negative and HBeAg-positive liver cirrhosis were analyzed retrospectively.The factors included age，gender，constitutes of liver cirrhosis，HBVDNA level，complications and Child-pugh graduation.Results HBeAg-negative liver cirrhosis patients group totally 252 cases，215 male and 37 female，the gender ratio was roughly 5.81:1.HBeAg-positive chronic liver Diseases patients group totally 172 cases，149 male and 23 female，the gender ratio was roughly 6.48∶1.The serum HBVDNA levels in HBeAg-negative patients group was lower than that in HBeAg-positive patients group (P＜0.01).No significant difference was found in upper gastrointestinal hemorrhage，hepatic encephalopathy，infection of abdominal cavity，electrolyte disturbances and hepatorenal syndrome between two groups(P＞0.05).Conclusion HBeAg- negative patients had older age and lower HBV DNA level than HBeAg-positive patients had.
Key words:liver cirrhosis; HBeAg;HBVDNA; Child-pugh graduation; hepatocellular carcinoma
HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)是相对于HBeAg阳性CHB的一个特定的临床亚群，与HBeAg 阳性CHB相比HBeAg 阴性CHB危害更大，为HBV感染的晚期，而且很少发生自发病毒清除，药物疗效差，感染者病情持续进展恶化，易发生肝纤维化［1］。本文从临床角度对宁夏医科大学附属医院HBeAg 阴性和HBeAg 阳性肝炎肝硬化住院患者的临床相关因素进行了比较分析，以认识肝硬化阶段HBeAg阴性与HBeAg阳性CHB的临床特点。
1 资料和方法
1.1 病例选择
宁夏医科大学附属医院2005年8月-2008年8月住院的424例乙肝肝硬化患者。其中，HBeAg阴性肝炎肝硬化252例，男215例，女37例，年龄23～77岁；HBeAg阳性肝炎肝硬化172例，男152例，女20例，年龄11～84 岁。两组病例依据2000年病毒性肝炎防治方案诊断标准、2005年慢性乙型肝炎防治指南诊断标准［2］和原发性肝癌诊断标准［3］进行诊断，均除外HCV、HDV、HAV、HEV等肝炎病毒重叠感染的病例。
1.2 观察指标
二组肝硬化的HBVDNA 水平、并发症、原发性肝癌和Child-pugh分级构成情况。
1.3 统计学方法
采用统计分析软件SPSS 10.0中文版，行独立样本ｔ检验和两样本率比较的χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组肝炎肝硬化性别、年龄及构成比比较
HBeAg阴性占59.43%，HBeAg阳性占40.57%，HBeAg阴性组年龄高于HBeAg 阳性组（P＜0.05），两组性别差异无统计学意义(P＞0.05），见表1。表1 两组性别、年龄构成比较（略）
2.2 两组肝炎肝硬化并发症的构成比比较
两组原发性肝癌构成差异有统计学意义（P＜0.05）；HBeAg阴性组上消化道出血、肝性脑病、腹腔感染、电解质紊乱、肝肾综合征构成与HBeAg阳性组差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。
2.3 两组肝炎肝硬化HBV-DNA水平与Child-pugh分级水平比较
HBeAg 阴性者HBV-DNA 水平低于HBeAg阳性者(P＜0.05)，而Child-pugh分级水平两组差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。表2 两组肝炎肝硬化并发症的构成比较（略）表3 两组肝炎肝硬化HBV-DNA 水平与Child-pugh分级水平比较（略）
3 讨论
HBV感染者血清中出现HBeAg转换成抗-HBe，通常称为血清转换，提示HBV的复制静止，病情及肝脏的病变趋于缓解，感染性降低［4］。本组资料显示，HBeAg阴性肝炎肝硬化构成高于HBeAg阳性肝炎肝硬化，占59.43%；年龄分布在(46.3±10.8) 岁之间，明显大于HBeAg 阳性组（P＜0.05），提示HBeAg阴性肝炎肝硬化病程可能长于HBeAg阳性肝炎肝硬化，与有关报道基本一致［2］。两组肝炎肝硬化患者并发上消化道出血、肝性脑病、腹腔感染、电解质紊乱、肝肾综合征的构成差异无统计学意义（P＞0.05），提示肝炎肝硬化阶段病情轻重程度与HBV感染的发病机制在慢性肝炎阶段不同，更可能是肝炎肝硬化阶段门脉高压和肝功能储备进行性下降所引起的病理生理学变化所致，而且两组肝炎肝硬化患者间HBeAg 阴性者HBV-DNA 含量虽低于HBeAg阳性者(P＜0.05)，但Child-pugh分级水平两组差异无统计学意义(P＞0.05)，亦说明HBV-DNA水平并不是两组肝炎肝硬化患者预后的决定性因素。
本资料结果显示HBeAg 阴性原发性肝癌的构成高于HBeAg 阳性组患者(P＜0.05)。分析其可能的原因:1）本资料中HBeAg阴性肝炎肝硬化患者年龄较HBeAg阳性肝炎肝硬化患者大，可能HBeAg阴性肝炎肝硬化患者病程较HBeAg阳性肝炎肝硬化患者长，较长的病程更可能使得HBV持续作用于肝细胞，导致HBV脱氧核糖核酸整合到肝细胞染色体脱氧核糖核酸上，并且这种HBV脱氧核糖核酸整合是多发、随机和非特异性的，故常可导致病毒和肝细胞染色体上脱氧核糖核酸的缺失和重排，诱发突变［5］；2）HBeAg阴性HBV的产生是由于HBV前C 区基因发生突变所致［5－6］，当HBV前C 区基因发生突变时HBV 复制水平将增加，持续存在低水平HBV脱氧核糖核酸复制，可诱发肝细胞持续的免疫损伤及随后的反复再生，都可能导致突变。
综上分析，HBeAg阴性肝炎肝硬化占乙型肝炎肝硬化构成高于HBeAg阳性肝炎肝硬化，且患者年龄较大、HBV-DNA 水平较低；HBeAg阴性组和阳性组在其它并发症发生率和病情轻重方面未见区别。HBeAg阴性肝炎肝硬化原发性肝癌发生率高于HBeAg阳性者，应引起注意。
参考文献
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