【摘要】 目的 为观察低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法 8例难治性复发性多发性骨髓瘤，沙利度胺起始剂量100mg·d-1，每3天增加50 mg·d-1，1周后增至200 mg·d-1，至少服用3个月。每月第1～7天联合地塞米松静脉注射10 mg·d-1。结果 部分缓解(PR)4例，进步2例，无效2例。6例中M蛋白平均由治疗前的45.6g·L-1下降至14g·L-1，骨髓瘤细胞由治疗前37.7%降至19.8%。差异均有统计学意义(P&<0.01)。不良反应轻微，便秘最多见，均能耐受。结论 低剂量沙利度胺(200 mg·d-1)联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤安全有效。
【关键词】 沙利度胺;地塞米松;多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤(MM)为常见血液系统恶性肿瘤之一。对MM的治疗，以往强调多种药物联合化疗，但效果不理想，尤其是对难治复发性病例。近年国内外很多文献报道[1-4]沙利度胺治疗难治性MM取得满意的效果。但报道所用沙利度胺使用剂量高(400～800 mg·d-1)，副作用较大，病人难以耐受。本文用低剂量沙利度胺(200 mg·d-1)联合地塞米松治疗8例复发难治性MM，取得了较好的效果，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例 8例均为我院门诊和住院病人。其中男5例，女3例，中位年龄56岁(42～76岁)，均为复发难治性病例，病程10～42个月。既往分别曾用过MP(马法兰、强的松)、VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)等方案多次治疗，未缓解或缓解后复发。全部病例均经临床、骨髓涂片、血清M蛋白及X线检查确诊。临床分期：ⅢA期5例，ⅢB期3例。IgG型6例，IgA型2例。骨髓增生均为活跃或明显活跃，瘤细胞比例平均33.4%(11%～72%)。X线检查：多处溶骨性损害4例，广泛骨质疏松5例，病理性骨折3例。诊断及分期标准根据全国统一标准[5]。
1.2 治疗方法 沙利度胺每晚顿服，起始剂量100 mg·d-1，每3d增加50 mg·d-1，1周后增至200 mg·d-1，疗程至少持续3个月以上。地塞米松静脉注射10 mg·d-1，每月第1～7天，每月重复。疗效判定根据国内疗效标准[5]。
1.3 观察指标 治疗前后观察血清M蛋白、骨髓瘤细胞、血沉、血常规、肝肾功能及心电图，同时观察药物毒副作用。
1.4统计学方法 数据以(±s)表示，采用t检验进行统计处理。
2 结果
2.1 疗效 见表1。
4例部分缓解(PR)，缓解平均时间48.2d(36～75d)，2例进步，2例无效，总有效率75%(6/8)。无效2例中1例因并发严重感染死亡，1例病情进展放弃治疗。治疗前白细胞数平均为4.0×109·L-1，治疗后4.1×109·L-1;治疗前血红蛋白平均为86g·L-1，治疗后为87g·L-1;治疗前血小板数平均为132×109/L，治疗后为120×109/L，治疗前和治疗后2周白细胞数、血红蛋白、血小板数差异均无统计学意义。
2.2 6例有效病例治疗前后血M蛋白和骨髓瘤细胞数变化
6例中M蛋白平均由治疗前的45.6g·L-1下降至14g·L-1，差异有统计学意义(P&<0.01);骨髓瘤细胞由治疗前37.7%降至19.8%，差异有统计学意义(P&<0.01)。
2.3 不良反应 便秘7例，嗜睡2例，头晕2例，皮疹2例。上述不良反应均较轻微，可以耐受。
3 讨论
MM是B细胞系来源的浆细胞恶性肿瘤。血管新生是实体瘤患者具有的病理特征，在MM的发病机制中具有重要作用[1]，并与疾病进展及预后有关。因而，抗血管生成疗法作为一种新的治疗策略用于MM的治疗中。沙利度胺为抗血管新生药物，1998年被Singhal等[2]首次应用于治疗MM患者并取得了较满意效果。本组病例均为难治或复发病例，且患者年龄较大，我们结合患者具体情况，采用了低剂量沙利度胺加地塞米松治疗，沙利度胺200 mg·d-1，持续至少3个月。结果显示8例患者中，部分缓解4例，进步2例，取得了总有效率75%的较好疗效。并由表1可以看到，本方案治疗后有效的6例中两个最主要的指标血M蛋白和骨髓瘤细胞数均有显著下降(P&<0.01)。
糖皮质激素可以诱导MM细胞凋亡，沙利度胺合用地塞米松治疗MM可增强细胞凋亡作用，提高疗效，为沙利度胺联合地塞米松治疗MM提供了理论依据。Whber等[4]报道联合应用沙利度胺与地塞米松比单用沙利度胺治疗MM效果更好。Pacumbo等[5]用低剂量沙利度胺(100mg·d-1)联合地塞米松治疗77例难治性MM患者，总有效率66.2%。本组8例难治性MM患者使用低剂量沙利度胺200 mg·d-1联合地塞米松治疗，总有效率达75%，与文献报道疗效相符。
沙利度胺主要不良反应是嗜睡、便秘和周围神经炎，且与剂量呈正相关。
本组观察显示低剂量沙利度胺可避免高剂量带来的不良反应，毒副反应轻微，患者均能耐受。本方案治疗前后血白细胞、血红蛋白、血小板均没有明显变化，显示本治疗方案没有出现骨髓抑制和血液学毒性作用。本文结果表明低剂量沙利度胺联合地塞米松作为难治性MM的挽救治疗措施，简单安全有效，有必要扩大治疗病例，进一步观察其远期疗效，探讨其治疗机制。
参考文献
[1] 叶进.沙利度胺治疗恶性血液病的机理[J].国外医学:输血及血液学分册，2002，25(2)：142-144.
[2] singlal S，mehca J，Desikan R，et al.Antihamor activity of thalidomidein refractory multiple myeloma[J].N Engl J Med，1999，341：1565-1572.
[3] Weber D，Rankink，Gavino M，et al.Thalidomide alone or with dexame，thasone for prewiously untreated[J].Multiple Myeloma J Clin Oncol，2003，21(1)：16.
[4] Palumbo A，Ciaccone L，Bertola A，et al，low-dose thalidomide plus dexamethas one is an effective salvage therapy for advanced myeloma[J].Hematologica，2001，86(4)：399.
[5] 张之南.血液病诊断疗效标准[M].2版，北京：科学出版社，1998：373-375.
3 讨论
MM是B细胞系来源的浆细胞恶性肿瘤。血管新生是实体瘤患者具有的病理特征，在MM的发病机制中具有重要作用[1]，并与疾病进展及预后有关。因而，抗血管生成疗法作为一种新的治疗策略用于MM的治疗中。沙利度胺为抗血管新生药物，1998年被Singhal等[2]首次应用于治疗MM患者并取得了较满意效果。本组病例均为难治或复发病例，且患者年龄较大，我们结合患者具体情况，采用了低剂量沙利度胺加地塞米松治疗，沙利度胺200 mg·d-1，持续至少3个月。结果显示8例患者中，部分缓解4例，进步2例，取得了总有效率75%的较好疗效。并由表1可以看到，本方案治疗后有效的6例中两个最主要的指标血M蛋白和骨髓瘤细胞数均有显著下降(P&<0.01)。
糖皮质激素可以诱导MM细胞凋亡，沙利度胺合用地塞米松治疗MM可增强细胞凋亡作用，提高疗效，为沙利度胺联合地塞米松治疗MM提供了理论依据。Whber等[4]报道联合应用沙利度胺与地塞米松比单用沙利度胺治疗MM效果更好。Pacumbo等[5]用低剂量沙利度胺(100mg·d-1)联合地塞米松治疗77例难治性MM患者，总有效率66.2%。本组8例难治性MM患者使用低剂量沙利度胺200 mg·d-1联合地塞米松治疗，总有效率达75%，与文献报道疗效相符。
沙利度胺主要不良反应是嗜睡、便秘和周围神经炎，且与剂量呈正相关。
本组观察显示低剂量沙利度胺可避免高剂量带来的不良反应，毒副反应轻微，患者均能耐受。本方案治疗前后血白细胞、血红蛋白、血小板均没有明显变化，显示本治疗方案没有出现骨髓抑制和血液学毒性作用。本文结果表明低剂量沙利度胺联合地塞米松作为难治性MM的挽救治疗措施，简单安全有效，有必要扩大治疗病例，进一步观察其远期疗效，探讨其治疗机制。
参考文献
[1] 叶进.沙利度胺治疗恶性血液病的机理[J].国外医学:输血及血液学分册，2002，25(2)：142-144.
[2] singlal S，mehca J，Desikan R，et al.Antihamor activity of thalidomidein refractory multiple myeloma[J].N Engl J Med，1999，341：1565-1572.
[3] Weber D，Rankink，Gavino M，et al.Thalidomide alone or with dexame，thasone for prewiously untreated[J].Multiple Myeloma J Clin Oncol，2003，21(1)：16.
[4] Palumbo A，Ciaccone L，Bertola A，et al，low-dose thalidomide plus dexamethas one is an effective salvage therapy for advanced myeloma[J].Hematologica，2001，86(4)：399.
[5] 张之南.血液病诊断疗效标准[M].2版，北京：科学出版社，1998：373-375.