作者：陈彦香， 陈少峰， 杨文， 宁海峰， 林芳， 白云贤
【摘要】 目的 探讨窒息新生儿血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和尿β2-微球蛋白(β2-MG)、白蛋白(ALB)的变化，从而评估尿β2-MG和ALB对窒息新生儿在生后24h内肾损害的诊断价值。方法 采用用放射免疫法测定118例窒息新生儿(重度58例，轻度60例)和68例正常新生儿在出生后24h内的尿β2-MG和ALB的水平，分别采集其出生后24h内空腹静脉血和分娩时的脐带血进行BUN和Cr检测，比较两组各项指标的差异。结果 不同程度窒息患儿，在生后24h内， 血清BUN和Cr的测定结果和正常对照组相比差异均无统计学意义 (P&>0.05);窒息组尿β2-MG、ALB比对照组明显增高(P&< 0.05)，重度窒息组比轻度窒息组明显增高(P&< 0.01)。结论 测定尿β2-MG及ALB对早期评价窒息新生儿肾功能损害，尤其是判断肾小管损害具有一定临床意义。
【关键词】 新生儿窒息;肾损害;β2-微球蛋白;白蛋白;肌酐
新生儿窒息可引起多器官功能的损害，严重者可导致死亡。窒息时全身血流重新分布，导致新生儿肾脏缺血缺氧、肾小球毛细血管内皮细胞肿胀，致毛细血管腔变窄，肾血流量减少，肾小球滤过率(GFR)降低而导致肾功能损害引起急性肾损伤(AKI)或肾衰竭。因此对窒息新生儿早期肾损害的认识和诊断是及早干预、早期治疗及降低病死率的关键。本研究检测不同窒息程度的新生儿和正常新生儿生后24h内血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和尿β2-微球蛋白(β2-MG)、白蛋白(ALB)的水平，旨在为临床提供简便且有实用价值的肾损害监测指标。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有的研究对象均为足月新生儿。窒息[1]组: 选择2006年1月-2009年5月本院NICU收住的首诊为新生儿窒息患儿118例，根据Apgar评分，重度窒息58例，男28例，女30例，胎龄37～41+6周，平均胎龄(39.00±1.39)周，平均体重(3238±430)g ;轻度窒息60例，男32例， 女28例，胎龄37～41+6周，平均胎龄(39.02±1.34)周，平均体重(3343±466)g。对照组68例为同期本院出生的正常新生儿，男36例， 女32例，平均胎龄(38.41±4.44)周，平均体重(3338±442)g;三组之间胎龄、性别、出生体重的差异无统计学意义(P&>0.05)。所有患儿均未使用过氨基糖甙类药物。
1.2 方法 窒息组和对照组新生儿在出生后24h内，采集尿3～5mL，由北京北方生物技术研究所提供试剂盒，使用核工业西安262厂生产的FJ-2008PS型放免Y计数器测量，用放射免疫法检测尿β2-MG和ALB的含量。窒息组采集其出生后24h内空腹静脉血，对照组采集分娩时的脐带血，用日立717全自动生化分析仪进行BUN和Cr检测，以上检测均由专人操作。新生儿尿β2-MG、ALB和血BUN、Cr的的正常值参照国内标准[2]。
1.3 统计学方法 采用SPSS 11.0 软件进行统计学分析，所有数据以(±s)表示，三组间比较先用方差分析，再用q检验行两两比较。
2 结果
从表1可以看出，窒息新生儿在生后24h内，尿β2-MG、ALB值与正常对照组相比差异均有统计学意义(P&<0.05)，且窒息程度越重，差异越明显，而血清BUN、Cr和正常对照组相比差异无统计学意义。表1 窒息患儿和正常新生儿尿β2-MG、Alb和血BUN、Cr测定结果(±s)
3 讨论
新生儿窒息可出现心、脑、肺、肾等多脏器功能损害。在急性缺氧时，机体因潜水反射引起血流再分布，心血管、胃肠、血液系统、肺或肾常先受损， 其中以肾损害最为常见[3] ， 严重者可导致死亡。窒息新生儿肾损害的实质是缺氧缺血性改变，主要发生在对缺氧缺血特别敏感的近球小管，与能量代谢障碍、胞浆内钙离子升高，一氧化氮、氧自由基及细胞间黏附分子等产生过多有关[4]，临床上可表现为少尿、无尿、蛋白尿、急性肾小管坏死，直至肾功能衰竭。近年来，大量的临床研究资料显示肾功能轻度损伤与发病率及病死率的增高相关[5]，Mehta等[6] 报道急性肾损伤患者较无急性肾损伤患者院内病死率高4倍。目前急性肾损伤的诊断强调了48h内血肌酐(Scr)的变化(至少检测2次)及检测尿量的重要性[7]，但在新生儿生后第1天由于入量相对较少、受环境温度的影响和难以收集准确尿量以及先天性尿路畸形等因素的干扰，因此依据尿量的标准判断肾损害可能存在假阳性。血清BUN易受蛋白质摄入和血容量等多种因素影响，加之血清BUN、Cr上升与肾小球滤过率(GFR)下降之间的负相关非直线关系，而是呈反抛物线形式，即当GFR下降至50%～60%以后才引起血BUN或Cr上升[8]，另外对新生儿反复抽血检测，不仅会对患儿造成痛苦，而且容易导致医源性的贫血，加重肾脏缺血。所以BUN、Scr在反映肾功能损害的速度和精度方面存在不足。本研究结果显示，不同程度窒息患儿，在生后第1天， 血清BUN和Cr的测定结果和正常对照组相比差异均无统计学意义(P&>0.05)，提示血清BUN、Cr作为早期肾损害指标灵敏性差。
正常人β2-MG合成和释放速度是恒定的，血液中β2-MG可以从肾小球毛细血管壁自由滤过，其中99.9%以上可被近端肾小管重吸收并分解，尿β2-MG含量增加，提示肾小管重吸收受损。国内文献报道[9]肾小管间质损伤组尿β2-MG水平显著高于正常对照组(P&<0.05)，尿β2-MG排出量增加。ALB是一种中分子量蛋白质，是肾小球早期损害的标志物。当肾小球病变时ALB滤过量超过肾小管重吸收，则导致尿ALB含量升高，可用于发现早期肾小球疾病。虽然新生儿脏器功能发育不成熟，肾小管和肾小球的功能相对较差，在正常情况下也可能有尿β2-MG和ALB的出现，但本研究显示，在研究对象都为足月新生儿的同等条件下，窒息组早期尿β2-MG和ALB含量明显高于对照组(P&<0.05)，重度窒息组尿β2-MG和ALB明显高于轻度窒息组(P&<0.01)，提示尿β2-MG和ALB分别是检测肾小管和肾小球功能的特异性指标之一，并与窒息的严重程度密切相关。而反映肾小球功能损伤指标的血Cr、BUN与尿ALB的检测值比较，缺乏敏感性。可见尿β2-MG和ALB是反映窒息患儿早期肾损害可靠而灵敏的指标。
综上所述，在判断窒息新生儿早期肾损害时，尿β2-MG和ALB水平测定有较高的敏感性，对判断肾损害程度有一定意义，可以作为判断新生儿窒息程度及肾损害的一个重要指标，而且取材方便，对患儿无创伤，有很好的临床应用价值。
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