关于食管癌后程加速超分割放射治疗同步化疗的远期疗效

　　　　　　　　 作者：段永建，唐文春，韩晓莉，王志伟

【摘要】 　　目的： 评价后程加速超分割放射治疗加顺铂、氟尿嘧啶同步化疗治疗食管癌的远期疗效和毒副反应. 方法： 115例食管癌患者随机分成单纯后程加速超分割放射治疗组（后超组）58例和后程加速超分割放射治疗加顺铂、氟尿嘧啶同步化疗组（综合组）57例. 后超组前2/3疗程为常规分割（2 Gy/次，5次/wk ）照射36~40 Gy后缩野改加速超分割（1.5 Gy/次，2次/d ）照射27~30 Gy. 综合组在后超组的基础上静脉内输注顺铂20 mg/d，氟尿嘧啶500 mg/d，连用5 d为1周期. 分别在第1， 4 wk实施，共2个周期. 结果： 综合组1， 3和5 a生存率(分别为80.7%， 50.9%和40.4%)稍优于后超组(分别为74.1%， 34.5%和25.9%)，但差异无显著性（χ2=3.392， P=0.070）. 两组晚期放射反应发生率差异无显著性，主要为放射性食管狭窄和肺纤维化. 结论： 与单纯后程加速超分割放射治疗相比，后程加速超分割放射治疗加顺铂、氟尿嘧啶同步化疗有提高食管癌5 a生存率的趋势，但并不增加晚期放射反应.
【关键词】 食管肿瘤/ 放射疗法；放射剂量分次；食管肿瘤/药物疗法；综合疗法
　　【Abstract】AIM: To investigate the longterm efficacy and adverse effects of late course accelerated hyperfractionation(LCAH) radiotherapy combined with cisplatin and fluorouracil chemotherapy for esophageal carcinoma. METHODS: Of 115 consecutive patients with esophageal carcinoma， 57 cases were randomly assigned to combined treatment group of LCAH radiotherapy and synchronous chemotherapy by cisplatin and fluorouracil， and 58 cases to simple hyperfractionation group (HF). All patients in HF group were treated with conventional fractionation regimen during the first two thirds of the course with total dose 3640 Gy(2 Gy/fraction， 5 times a week)， followed by LCAH in reduced fields， with dose of 2730 Gy(1.5 Gy/fraction， twice a day). Patients in combined treatment group ， in addition to LCAH， intravenous infusion of cisplatin 20 mg/d， and fluorouracil 500 mg/d， was given for 5 consecutive days as a course in week 1 and 4. RESULTS: The 1， 2 and ５ year survival rates in combined treatment group（80.7%， 50.9%， and 40.4%， respectively）seemed to be superior to those in HF group（74.1%， 34.5%， and 25.9%， respectively）， however， no marked improvement was established（χ2=3.392， P=0.070）. No significant differences between the main common late adverse reactions in the two groups were found， including esophageal stricture and lung fibrosis. CONCLUSION: In comparison with HF， the combined treatment tends to promote the 5 year survival rate， yet does not increase the late adverse reactions.
　　【Keywords】 esophageal neoplasms/radiotherapy; dose fractionation; esophageal neoplasms/drug therapy; combined modality therapy
　　0 引言
　　食管癌同期放化疗在北美和日本已成为非手术治疗的标准方案［1-2］. 在国内，后程加速超分割放射治疗食管癌也显示了较好的疗效，5 a 生存率达30%左右［3］. 而后程加速超分割放射治疗同步化疗食管癌的报道较少. 我们曾报道了后程加速超分割放射治疗加顺铂、氟尿嘧啶同步化疗食管癌的近期疗效和毒副反应［4］. 现将其远期疗效及毒副反应报道如下.
　　1　对象和方法
　　1.1　对象
　　病理证实为食管鳞癌的初治患者，年龄≤70岁，卡氏评份≥70分，能进流质饮食；食管病灶长度≤10 cm，无锁骨上淋巴结转移及远隔转移，无食管穿孔前征象. 血常规、心脏、肝脏、肾脏等脏器功能均正常. 从199808/200108，将符合入组标准的115例患者按信封法随机分为后超组58例和综合组57例（表1）.表1两组临床资料情况（略）
　　1.2　方法
　　① 放射治疗方法： 两组患者均在模拟机下定位设野，用6MVX线照射，先用固定源皮距技术前后对穿，后避脊髓同中心交叉照射. 前2/3疗程为常规分割（2 Gy/次，5次/wk），照射36~40 Gy后缩野避脊髓改为加速超分割（1.5 Gy/次，2次/d，两次间隔&>6 h，）照射27~30 Gy，总量66~70 Gy，38~40次，5.5~6.0 wk. ② 化疗方法：综合组分别在放射治疗的第1， 4 wk，应用顺铂20 mg/d， 氟尿嘧啶500 mg/d，连用5 d为1周期，共2个周期，化疗的当日仍进行放射治疗. 化疗前静脉冲入格拉司琼3~6 mg.
　　1.3　远期毒副反应标准采用RTOG/EORTC标准.
　　统计学处理： 采用KaplanMeier方法计算生存率. 组间生存曲线比较采用logrank检验.

　　2　结果
　　2.1　生存率病例随访至20060831，随访率100%. 1， 3， 5 a 生存率综合组分别为80.7%， 50.9%和40.4%；后超组分别为74.1%， 34.5%和25.9%. 两组差异无统计学意义（χ2=3.392， P=0.070，图1）.

　　2.2　晚期反应两组晚期反应的差异无统计学意义（表2）. 表2两组晚期放射反应（略）
　　2.3　死亡及原因
　　以20060831为截止时间. 综合组死亡34例，其中16例死于原发灶未控和局部复发，18例死于远隔转移（8例肝转移，5例肺转移，4例多发脏器转移，1例肾转移）. 后超组死亡43例，其中20例死于原发性未控和局部复发，23例死于远地转移（9例肝转移，6例肺转移，5例腹腔淋巴结转移，2例骨转移，1例脑转移）.
　　3　讨论

　　除了提高局部控制率外，减少远隔转移也是进一步提高食管癌疗效的关键因素之一［3］. 有人认为食管癌既是局部区域性疾病，又是全身性疾病. 尸检证实许多临床认为局限的食管癌，50%以上有远隔转移，这为联合应用放射治疗和化疗提供了理论基础［5］. 到目前为止，顺铂加氟尿嘧啶仍被认为是食管癌的标准化疗方案［6］. 为此，我们开展了后程加速超分割放射治疗加顺铂、氟尿嘧啶同步化疗治疗食管癌，以期进一步提高疗效. 结果显示后程加速超分割放射治疗加顺铂、氟尿嘧啶同步化疗治疗食管癌的远期疗效与单纯后程加速超分割放射治疗相比较，5 a生存率从25.9％提高到同期放化疗的40.4％，有提高生存率的趋势，但未达到统计学差异水平. 原因可能是① 化疗周期不够. ② 同期放化疗方案的差别. ③ 样本量不够大. 两组晚期放射反应差异无显著性.
　　
　　目前国内尚无食管癌同期放化疗的标准方案. 放疗技术，化疗用药剂量、给药方法、周期数都不一致. 有报道放疗同期1～2次/wk 给予顺铂、氟尿嘧啶化疗提高了生存率［7］，有报道未改善生存率［8］. Zhao等［9］报道常规分割放疗60 Gy同期化疗PDD 25 mg/m2， 5Fu 600 mg/m2同期放化疗，46％患者经历了3， 4级毒性反应，6％5级毒性，只有43％完成了预期的4个周期化疗，远期生存率、局部控制率均无显著提高，其中重要的原因是严重的毒性反应所致的较高死亡率. 因此寻找一个合适的化疗剂量，既要保证化疗强度从而提高疗效，又要保证患者能耐受致关重要. 蔺强等［10］报道常规放疗60 Gy同期化疗PF 方案的中国人最大耐受量为PDD 52.5 mg/m2第1日，5Fu 700 mg/m2第1~5日，共4个周期. 笔者认为加速超分割放射治疗毒副反应较常规放疗有增加，同步化疗剂量不宜太高，PDD 20 mg/d， 5Fu 500 mg/d，连用5 d，2个周期有提高5 a生存率的趋势，毒副作用亦能耐受；4个化疗周期能否进一步提高5 a生存率，毒副作用能否耐受，正在试验观察中.
【

参考文献

】
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