关于灯盏花素联合福辛普利治疗IgA肾病的疗效观察

　　　　　　　　 作者：刘晓渭，陈威，许国双，孙世仁，刘宏宝，张鹏，白淑蓉

【摘要】 　　目的：观察灯盏花素注射液联合血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）福辛普利治疗IgA肾病（IgAN）的效果. 方法：将64例Lee氏分级Ⅱ～Ⅳ级的IgAN患者随机分为灯盏花素+ACEI组（治疗组）和ACEI组（对照组），每组32例，观察两组的疗效. 疗效判定：①显效：尿蛋白定量较治疗前减少50%以上，尿沉渣检测RBC＜3个/Hp；血肌酐异常者降至正常或较治疗前下降≥20%. ②有效：尿蛋白定量较治疗前减少30%～50%；尿沉渣检测RBC＜10个/Hp，计数持续减少50%以上；血肌酐水平无变化或上升＜20%. ③无效：未达到上述标准者. 结果：6个疗程后，治疗组24 h尿蛋白定量及血尿减轻（P&<0.01），血白蛋白水平升高（P&<0.01）. 治疗组32例中显效12例，有效16例，总有效率为87.5%；对照组32例中显效7例，有效9例，总有效率为50.0％. 治疗组血液流变学指标改善，血肌酐水平，血脂下降水平优于对照组. 两组患者用药后均无明显不良反应. 结论：灯盏花素注射液联合福辛普利治疗IgAN安全有效，疗效明显优于单用福辛普利者.
【关键词】 IgA肾病; 灯盏花素注射液; 血管紧张素转换酶抑制剂;治疗
　　【Abstract】 AIM: To observe the clinical efficacy of fleabane injection combined with angiotension converting enzyme inhibitor (ACEI) fosinopril in the treatment of IgA nephropathy. METHODS: IgA nephropathy cases (n=64) withⅡ-Ⅳ degree by Lees classification were randomly pided into 2 groups: treatment group (fleabane and fosinopril) and control group (simple fosinopril). Their therapeutic effects were recorded and analysed. The relavant evaluation of effects fell into 3 types: ① Excellence: The urine protein level decreased by over 50%; RBC was less than 3 per Hp; Abnormal Scr recovered to normal level or decreased by over 20% compared to pretreatment. ② Efficiency: The urine protein level decreased by 30%-50%; RBC was less than 10 per Hp; Scr level showed no change or increased by less than 20%. ③ Inefficacy: No any above changes was observed. RESULTS: Six months later (30 d as a course)， 24 h urine protein excretion in the patients of treatment group decreased significantly (P&<0.01 vs control group)， while blood albumin increased greatly (P&<0.01 vs control group). The total effective rate was 87.5% in treatment group， significantly superior to that of control group (50.0%). The parameters in hemorheology were improved and serum level of creatinine was regulated appropriately in treatment group. The patients in the 2 groups had no adverse effects after treatment. CONCLUSION: Fleabane injection combined with fosinopril for IgA nephropathy is safe and effective. Its therapeutic effect is better than that of simple fosinopril administration.
　　【Keywords】 IgA nephropathy; fleabane injection; angiotension converting enzyme inhibitor; treatment
　　0 引言
　　灯盏花素又名灯盏细辛，为菊科植物短葶飞蓬的全草，其有效成分为二咖啡酰奎宁酸，焦炔康酸，原二茶酸等黄酮类化合物［1］. 其主要作用为抗氧化、降低血液粘稠度以及抗血小板聚集等. 已有报道称采用该药治疗慢性肾小球肾炎和慢性肾功能不全患者有效. 但对IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）治疗效果的相关报道较少［2］. 我们采用中药灯盏花素注射液联合血管紧张素转换酶抑制剂（angiotension converting enzyme inhibitor，ACEI）福辛普利对Lee氏Ⅱ～Ⅳ级的IgAN患者进行随机对照治疗，并对其疗效及安全性进行初步观察.
　　1 对象和方法
　　1.1 对象
　　选择第四军医大学西京医院肾脏内科住院经肾活检证实的IgAN患者64（男34，女30）例，年龄（36.0±12.3）岁，病程（45.3±31.7）mo. 所有患者均未经免疫抑制剂治疗并符合以下条件：①按Lee氏分级在Ⅱ～Ⅳ级之间［3］，②血肌酐≤354 μmol/L；③肝功能正常；④无出血倾向. 将IgAN患者随机分为灯盏花素+ACEI组（治疗组）和ACEI组（对照组）两组，每组32例. 两组在年龄、性别、病程、高血压百分比、血肌酐升高百分比、蛋白尿、血尿及病理损害程度差异均无统计学意义(P&>0.05).
　　1.2 方法
　　治疗组在持续口服福辛普利10 mg/d的基础上加用灯盏花素注射液（黑龙江迪龙制约有限公司）治疗. 每日将灯盏花素注射液100 mg加入50 g/L葡萄糖250 mL静脉滴注，14 d为1疗程，间隔16 d，共6疗程. 对照组给予福辛普利10 mg/d，持续治疗，疗程6 mo. 应用钙离子拮抗剂将高血压患者的血压控制在135/85 mmHg以下，两组患者其它用药无明显差异. 观测治疗前后血压，24 h尿蛋白定量，血尿改变，血白蛋白，总蛋白，甘油三酯，胆固醇，血红蛋白，血肌酐，血液流变学指标变化，以及用药期间所有不良反应. 疗效判定：①显效：尿蛋白定量较治疗前减少50%以上，尿沉渣检测RBC＜3个/Hp；血肌酐异常者降至正常或较治疗前下降≥20%. ②有效：尿蛋白定量较治疗前减少30%～50%；尿沉渣检测RBC&<10个/Hp，计数持续减少50%以上；血肌酐水平无变化或上升＜20%. ③无效：未达到上述标准者.
　　统计学处理：计数资料以率描述，组间比较用χ2检验；计量资料以x±s表示，组间差异比较用t检验，同组治疗前后不同时间比较用配对t检验，P&<0.05为差异具有统计学意义.
　　2 结果
　　2.1 患者一般疗效治疗组显效12例， 有效16例， 总有效率为87.5%； 对照组显效7例， 有效9例， 总有效率为50.0％. 治疗组疗效优于对照组（P&<0.05）.

　　2.2 治疗前后各项指标变化治疗3 mo后两组尿蛋白、血尿及血脂均明显降低（P&<0.05)，血浆白蛋白明显升高（P&<0.05），治疗组治疗6 mo后血肌酐明显降低（P&<0.05，表1）.表1两组患者治疗前后临床指标变化（略）
　　2.3 血液流变学指标变化治疗3 mo后治疗组纤维蛋白原、血浆粘度、全血高切粘度、全血低切粘度均下降（P&<0.05），而对照组则无明显变化，两组之间差异具有统计学意义（P&<0.05，表2）.表2治疗前后血液流变学各项指标比较（略）
　　2.4 不良反应治疗组与对照组各有1例轻度咳嗽，经对症治疗后缓解，均未出现严重不良反应.
　　3 讨论
　　IgAN是一种常见的肾小球疾病，发病率占原发性肾小球疾病的40%左右，终末期肾衰的患者中有18.3%为IgAN［4］. IgAN是一组临床病理综合征，其发病机制和病理生理改变在不同的患者并不相同，故其治疗并无统一标准. 激素、环磷酰胺等对IgAN的治疗效果一般且副作用较重［2］. IgAN时局部存在高凝状态，凝血是IgAN病变进展或加重的重要因素，纤维蛋白沉积是血凝的后果，也是肾小球纤维化萎缩的前奏. IgAN的发生与微循环障碍有关，提示IgAN是全身微循环障碍性疾病，其病变不仅限于肾组织，还可见于外周循环.
　　灯盏花素具有抗血小板聚集作用［5］，能够提高纤溶活性，防止血栓形成［6］. 灯盏花是氧自由基清除剂，能在一定程度上保存超氧化物歧化酶活性，其作用机制主要为扩张微血管、降低血液粘度、抗血小板及红细胞聚集、增加红细胞变形能力，增加组织血液灌注量，从而改善微循环及代谢，减轻肾小球细胞及肾小球基底膜损伤作用，减轻肾脏的病理变化. 灯盏花素还具有较强的蛋白激酶C抑制作用，可从多个环节阻断Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、层连接蛋白的合成，改善肾小球结构异常，从而降低IgAN的蛋白尿及血尿［7-8］.
　　
　　我们的研究结果表明，灯盏花素联合ACEI治疗IgAN比单用ACEI治疗IgAN的疗效要好. 联合用药能够较明显降低蛋白尿及血尿，改善高凝状态，降低血脂，并能适当改善肾功能，且无明显不良反应，与大多数糖尿病肾病患者的治疗结果相同，为IgAN患者的治疗提供了一种新的选择. 灯盏花素的远期效果及安全性，还需深入研究探讨.
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