医学论文：关于免疫失败的原因与采取的主要对策的试论

　　试析免疫失败的原因与采取的主要对策
　　
　　关键词：免疫失败，原因，对策
　　
　　论文摘要：文章在分析免疫失败的几种主要原因的基础上，提出了免疫失败的防治措施。免疫失败是指免疫动物在免疫期内出现发病的现象。在实际生产中，免疫失败的现象较为常见。现就引起免疫失败的几种主要因素及对策概括如下。
　　
　　1.免疫失败的原因
　　
　　1.1疫苗及稀释液
　　
　　(1)疫苗自身因素。疫苗作为一种特殊的药品，对温度的要求极为严格。目前，国产的冻干苗都需保存于-15℃以下，灭活苗需保存于2-8℃的温度环境中。在运输及储存的过程中需严防烈日曝晒。并且做到温度相对稳定，避免忽高忽低或反复冻融，否则将严重影响疫苗的效价甚至失效;(2)稀释液的选用。徐少数疫苗有其专用的稀释液的选用。除少数疫苗有其专用的稀液，大部分活疫苗使用灭菌生理盐水、蒸馏水或凉开水作为稀释即可。但是假如所选稀释液中含氯(如含有漂白粉的自来水)，就会大大降低疫苗的免疫原性，从而导致免疫失败;(3)疫苗间的相互干扰。当两种或两种以上的疫苗同时使用或在相近时间内接种时，不同种疫苗就会产生干扰作用。机体对其中一种抗原的免疫应答水平显著降低，如新城疫和传染性支气炎。
　　
　　1.2机体因素
　　
　　(1)母源抗体影响。通过胎盘、初乳或卵从母体获得的抗体称为母源抗体。母源抗体虽然能使幼小动物具有抵抗某些疾病的能力，可又严重干扰了疫苗接种后机体免疫应答的产生。如果预防接种时母源抗体水平过高，疫苗预期的免疫效果。对一日龄的雏鸡进行法氏囊免时常会被其体内过高的母源抗体水平中和。
　　
　　另外，由于母本间个体免疫应答差异及不同动物来自不同的母本，造成母源抗体水平过高反而干扰后天免疫，不利于免疫应答的产生。并且同一母本内个体间的免疫滴度也存在着差异。
　　
　　(2)体质与疾病因素。由于机体先天性的免疫系统缺陷，如胸腺、脾脏等发育不完全，或免疫细胞(T细胞、B细胞、K细胞等)缺乏，导致免疫系统地抗原的刺激不能产生正常的免疫应答，免疫反应没有完全。部分疾病也可引起机体免疫抑制。发生免疫抑制疾病的动物体对疫苗免疫失败。常见的免疫抑制疾病有法氏囊炎、蓝耳病等。
　　
　　1.3营养因素
　　
　　蛋白质及其他多种营养万分显著影响着机体免疫力。在机体中具有免疫和防御机能的细胞因子和抗体等大多是以蛋白质为主体构成的，试验证明:雏鸡蛋白质缺乏时，对绵头号红细胞的反应减弱，细胞免疫功能受抑制，外周巨噬细胞的数量及活性降低。
　　
　　1.4应激因素
　　
　　恶劣的环境条件(高温、高湿)或不良的饲养方式(通风不良、饲养密度过高、突然改变饲料)等都有会对动物体造成严重的应激反应。并可引起机体肾上腺皮质激素分泌增加，而肾上腺皮质激素对世噬细胞具有抵制作用，从而使动物体的免疫活性下降，对抗原的刺激不能产生有效的免疫应答，影响免疫效果。
　　
　　1.5饲料因素
　　
　　在高温高湿的环境条件下特别是梅雨季节，饲料中时常含有霉菌毒素，因此严重干扰了动物体的免疫系统，其中以黄曲霉菌为常见，它能降低动物体的抗病力，干扰免疫接种与体内获得性免疫力
　　
　　1.6其它因素
　　
　　(1)器械的消毒。使用的器械如注射器、针头和滴管未消毒或消毒不严导致疫苗效价降低。器械中残留的消毒花会杀死活疫苗中的细菌或病毒，同样也严重降低了疫苗的效价;(2)重金属离子的影响。汞、铜、福,铅等重金属离子可导致细胞功能障碍，进而产生免疫抑制。有报道称:锡、铅和汞具有淋巴细胞毒性，可使体液和细胞免疫抑制。(3)免疫方式的影响。免疫途径不当会造成免疫应答水平低下甚至不产免疫。在免疫剂量的控制上也有严格的规定，过大过小都达不到预期的免疫效果。剂量过大可导致免疫耐过或免疫麻痹;(4)药物影响。任何一种药物都有一定毒副作用。它不仅破坏了肠道正常菌群，而且还可能导致免疫力下降，影响疫苗的免疫反应，如氯霉不比、卡那霉素等;(5)免疫程序的影响。许多养成殖场制定的免疫程度都欠科学，盲目照搬照抄在场、大户的免疫程序，忽视母源抗体和疫苗毒力对机体免疫的影响，而且随意提前或推后免疫。
　　
　　2采取的主要对策
　　
　　2.1正确选用疫苗
　　
　　选购国家定点厂家生产的优质疫苗。使用前首先检查瓶体育无裂缝、封口是否严密、是否在有效期内。如发现其中某一项不合格的，就严禁使用。并且在选购疫苗时须根据本地疫病流行情况、病毒血清型等选择适合本地区、本场使用的疫苗。
　　
　　2.2制定科学的免疫程序
　　
　　通过对抗体水平的监测，制定适合本地区、本场实际的免疫程序。并根据本地区气候、疾病流行等具体情况及时对免疫程序进行调整和完善。
　　
　　2.3选择正确的免疫途径
　　
　　严格按照使用说明进行曲使用。所有疫苗都要要求用到现配现用。饮水免疫时严禁使用金属容器，水中不得含有消毒剂，一般可加人0.5%-0.3%的脱脂奶粉作为保护剂。饮水免疫前可适当断水，以保证疫苗在2h内饮完，疫苗的损失量可按15%-20%计算，严禁随意加大用量。
　　
　　在进行肌肉注射时，要求所选取针头不能过粗，以防拔出时疫苗流出。杜绝“打飞针”保证注射剂量。
　　
　　2.4加强饲养管理水平
　　
　　饲喂全价配合饲料，保证畜禽生长发育的各种营养需求。不喂已发霉变质的饲料。做好日常管理工作。降低饲养密度，保持舍内空气流通，减少对畜禽的应激。遇不可避免的应激时，应在接种后3-5天内在饮水或饲料中加人抗应激药物，如电解多维、维生素C,氯丙嚷等。在免疫前后内一般不使用消毒药，抗生素等药物。
　　
　　2.5加强消毒
　　
　　在预防注射的过程中做到严格消毒。注射器及针头应洗净，煮沸或高压灭菌。尽量不使用消毒注射器不能混吸种疫苗，吸出的疫苗严禁回注人瓶中，注射都使用75%酒精棉球消毒，以防局部感染
　　
　　当前猪高热复合症的治疗方法及预防对策
　　
　　近几年，猪的高烧不退，即所谓的猪“高热复合症”发生较多，给养猪业带来严重的损失，以致许多猪场倒闭，许多农户不敢养猪。猪高热复合症是由多种病原体引起的一种以病猪持续高温、食欲废绝、皮肤发红为主要特征的复合性传染病，主要有猪附红细胞体病、猪伪狂犬病、非典型性猪瘟、蓝耳病、圆环病毒病、传染性胸膜肺炎等引起，多为混合感染或继发感染。该病自去年六月份发病以来，发病状况及发病原因与往年不同，出现了一些新特点，因而在诊断和治疗我们研究所总结了一些切实可行的治疗方法及预防对策，现介绍如下，供同行参考：
　　
　　1主要临床症状
　　
　　病猪体温升高40OC－42OC，食欲减退或废绝，精神沉郁，淌眼屎，卧地不起，运动失调，呼吸急促，鼻流清涕，粪便干硬，小便发黄，全身皮肤发红，或腹部、耳尖发绀；或在耳根、腹部、四肢内侧等处出现紫红色血点；或眼圈青紫，肛门周围青紫。个别猪发病数天后皮肤黄染或苍白,少部分猪毛孔针尖状出血。有的猪腹泻，发抖、消瘦。四肢、眼睑周围水肿，体表淋巴结肿大。公猪不育，母猪不易受孕，怀孕猪易早产，死胎、木乃伊胎。
　　
　　2剖检变化
　　
　　从对病猪剖检情况来看，病猪的病变以肺部变化为主，肺脏有的苍白，有的有出血点、出血斑；有的肺脏水肿，呈斑驳状到褐色大理石样病变，有的实质变性，如海绵状，可在水中飘浮；有的似水煮状；更有很多病猪的肺脏多处部位肉变，特别是尖叶、心叶和膈叶的前缘，，部分病变肺叶支气管内充满脓性分泌物；气管内有较多的泡沫，部分气管环黏膜充血。心肌有出血点，心包积液，为淡黄色液体。肝脏有的灰白色；有的有坏死灶；有的有出血点，有的肿大变性呈黄棕色，表面有黄色条纹状或灰白色坏死灶。肾脏肿大、呈褐色或土黄色，质地较脆，有淤血现象；有的有大量针尖状出血点；有的表现典型的大理石样花纹；有的有坏死点、坏死斑。脾脏肿大、边缘有多处梗死灶。胃充血、出血；部分猪胃底粘膜出血、坏死、溃疡，回盲肠有大量溃疡灶。肠出血严重，特别是小肠和结肠多数有坏死灶。淋巴结广泛肿大，特别是腹股沟淋巴结和肺门淋巴结。部分病猪喉头粘膜水肿、出血，猪膀胱粘膜出血。个别患猪表现多发性浆液纤维素性胸膜炎和腹膜炎。
　　
　　3实验室检查情况
　　
　　猪瘟、猪流感和饲料霉菌毒素检测采用ELISA方法检测，猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）、伪狂犬病毒（PRV）、猪圆环病毒（PCV-Ⅱ）用RT-PCR（聚合酶链式反应）方法检测，分离到的细菌用生化试验鉴定，弓形体、附红小体的检测分别用脾触片和血涂片进行检查。从实验室检查情况来看，通过对部分发病猪场进行的实验室检测结果发现，猪高热复合症今年的发病状况与往年（2001年-2005年）不同，2005年前在临床中主要以附红细胞体感染为主，少见附红细胞体与蓝耳病、伪狂犬、链球菌等病混合感染；而今年六月份以后，蓝耳病、伪狂犬、圆环病毒的发病率明显高于去年。病毒以猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）、猪圆环病毒（PCV-II）、猪流感病毒（SIV）、伪狂犬病毒（PRV）猪瘟病毒（HC）、为主，细菌主要为猪胸膜肺炎放线杆菌（APP）、副猪嗜血杆菌病（HP）、猪链球菌属2型（SS-II）、多杀性巴氏杆菌（PM）等。
　　
　　针对人感染A（H1N1）型猪流感病毒的确诊病例、疑似病例以及紧密接触者进行抗病毒药物治疗和药物预防的临时指南。
　　
　　感染A（H1N1）型猪流感病毒的相关定义
　　
　　确诊病例–具有急性发烧呼吸道疾病的临床症状并且经以下一个或多个实验室检测方法检验证实感染A（H1N1）型猪流感病毒
　　
　　1、实时荧光定量PCR(real-timeRT-PCR)
　　
　　2、病毒分离培养(viralculture)
　　
　　疑似病例–具有急性发烧呼吸道疾病的临床症状并且经检验结果如下：
　　
　　l经流感RT-PCR检验对A型流感病毒呈阳性且对H1和H3呈阴性
　　
　　l或者经流感快速检测对A型流感病毒呈阳性或者经流感免疫荧光化验达到标准的可疑病例
　　
　　可疑病例–具有急性发烧呼吸道疾病的临床症状并且是由以下条件引发
　　
　　l7日内与感染A（H1N1）型猪流感的确诊病例有紧密接触
　　
　　l或者7日内到美国或者其它具有一例或更多感染A（H1N1）型猪流感病毒确诊病例的国家或地区旅游
　　
　　l居住在具有一例或更多感染A（H1N1）型猪流感病毒确诊病例的国家或地区
　　
　　传染期–感染A（H1N1）型猪流感病毒的确诊病例的传染期定义为症状发作之前1天到发作后7天
　　
　　紧密接触–距离处于传染期的感染A（H1N1）型猪流感病毒的确诊病例或者可疑病例6英尺之内的人
　　
　　急性发烧呼吸道疾病–最近至少有以下两种症状发作：鼻溢或鼻塞，咽喉痛，咳嗽（无论是否伴随发热或发烧）
　　
　　高危人群-A（H1N1）型猪流感病毒感染及并发症的高位人群与季节性流感高危人群的定义相同
　　
　　针对儿童的特别声明
　　
　　阿司匹林或含有阿司匹林的产品（例如碱式水杨酸铋-PeptoBismol）不能给18岁或18岁以下的感染A（H1N1）型猪流感病毒的确诊或可疑病患使用，它们可能引发瑞氏综合症。为了缓解发热症状可以使用其它退热药物，推荐对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药物。
　　
　　病毒抗药性
　　
　　A（H1N1）型猪流感病毒对神经胺酸酶抑制剂类（扎那米韦zanamivir和奥司他韦oseltamivir）抗病毒药物敏感，对金刚烷类（金刚烷胺amantadine和金刚乙胺rimantadine）抗病毒药物具有抗药性。
　　
　　抗病毒治疗（针对确诊，疑似和可疑病例）
　　
　　当对抗病毒药物敏感性测试的数据完成后，推荐使用的药物可能会变化。
　　
　　对感染A（H1N1）型猪流感病毒的确诊、疑似和可疑病例可以考虑使用经验性抗病毒药物。对到医院就医和高危发生流感并发症的患者应优先医治。在病状发作后应尽早采用扎那米韦或奥司他韦进行抗病毒药物治疗。在季节性流感的研究中证明：在疾病发作后48小时内进行治疗效果最佳。然而，对季节性流感的一些研究发现，即使在病人的疾病发作48小时后开始治疗也有明显的好处，包括减小死亡率或缩短入院治疗时间。推荐的治疗时间是五天。在对抗病毒药物敏感性和有效性的测试数据完成后，推荐使用的药物可能变化。对于感染A（H1N1）型猪流感病毒的成年人、1岁或更大的儿童的抗病毒药物用量建议参见表1，这与季节性流感相同。最近美国食品药品管理局（FDA）批准基于紧急使用授权（EUA）可以对小于1岁的儿童使用抗病毒药物奥司他韦，具体用量参见表2。
　　
　　抗病毒药物预防
　　
　　针对A（H1N1）型猪流感病毒的抗病毒药物预防，推荐使用扎那米韦或奥司他韦，用量参见表1。暴露后抗病毒药物预防的持续时间为10天，在最后已知暴露在一例确诊感染A（H1N1）型猪流感病毒的病人之后。奥司他韦也可以基于FDA紧急使用授权下用于药物预防，参见表3。
　　
　　表1.猪流感抗病毒药物治疗与预防的剂量参考
　　
　　药物，人群治疗预防
　　
　　奥司他韦(Oseltamivir)
　　
　　成年人每天两粒75mg胶囊，5天每天一粒75mg胶囊
　　
　　儿童（年龄12月或更大）体重15kg或更轻每天60mg分两次服用每天30mg
　　
　　15-23kg每天90mg分两次服用每天30mg
　　
　　24-30kg每天120mg分两次服用每天60mg
　　
　　大于30kg每天150mg分两次服用每天75mg
　　
　　扎那米韦(Zanamivir)
　　
　　成年人每次吸入2*5mg（共10mg），每天两次每次吸入2*5mg（共10mg），每天一次
　　
　　儿童每次吸入2*5mg（共10mg），每天两次（7岁及以上）每次吸入2*5mg（共10mg），每天一次（5岁及以上）
　　
　　表2.1岁以下儿童采用奥司他韦进行抗病毒药物治疗的剂量参考
　　
　　年龄5天推荐治疗剂量
　　
　　小于3个月12mg，每天两次
　　
　　3-5个月20mg，每天两次
　　
　　6-11个月25mg，每天两次
　　
　　表3.1岁以下儿童采用奥司他韦进行抗病毒药物预防的剂量参考
　　
　　年龄10天推荐预防剂量
　　
　　小于3个月不推荐
　　
　　3-5个月20mg，每天一次
　　
　　6-11个月25mg，每天一次
　　
　　对下列人群，抗病毒药物预防（暴露前或暴露后）推荐使用奥司他韦或扎那米韦：
　　
　　1、与具有高危流感并发症的确诊、疑似或可疑患者有家庭紧密接触的人（例如：有特定慢性疾病的人，65岁及以上老人，5岁以下儿童和孕妇）
　　
　　2、与确诊、疑似或可疑患者有紧密接触（面对面）的学校儿童，流感并发症的高危人群（有特定慢性疾病的儿童）
　　
　　3、到墨西哥的旅游者，流感并发症的高危人群（例如：有特定慢性疾病的人，65岁及以上老人，5岁以下儿童和孕妇）
　　
　　4、与处于传染期的确诊、疑似或可疑的感染A（H1N1）型猪流感病毒患者紧密接触，并且未能正确采取个人保护装备的医疗机构工作人员或者公共医疗工作人员。
　　
　　对下列人群，暴露前抗病毒药物预防推荐使用奥司他韦或扎那米韦：
　　
　　1、流感并发症的高危医疗工作者（例如：有特定慢性疾病的人，65岁及以上老人，5岁以下儿童和孕妇），其工作的医疗机构中有确诊的感染A（H1N1）型猪流感病毒患者，或者照顾急性发烧呼吸道疾病病人的医疗工作者
　　
　　2、到墨西哥旅行的非高危人群，工作地有确诊的感染A（H1N1）型猪流感病毒患者的第一报道人或边界工作者。
　　
　　1岁以下儿童
　　
　　1岁以下儿童是季节性人类流感并发症高危人群。人类感染H1N1猪流感病毒的特征仍在研究中，目前还不知道婴儿相对于年纪大的儿童和成年人来说，是否是与H1N1猪流感病毒相关并发症的更高位人群。对婴儿使用奥司他韦或扎那米韦的安全数据相对于1岁的儿童更少，而且奥司他韦不允许用于1岁以下儿童。现有数据来自使用奥司他韦治疗季节性流感，这些数据建议严重的副作用很少，最近美国传染病协会表示，对1岁以下儿童采用奥司他韦治疗季节性流感“对于年幼的人群，有限的安全有效地使用奥司他韦的回顾数据表明，目前没有证明有与年龄相关的药物毒性”。
　　
　　因为婴儿对流感有很高的发病率和死亡率，所有对感染A（H1N1）型猪流感病毒的婴儿使用奥司他韦可能会有疗效。
　　
　　医护人员应该知道：由于安全数据和剂量的缺乏，当考虑使用奥司他韦治疗确诊感染A（H1N1）型猪流感病毒的危重婴儿时，用药后要谨慎监测其对婴儿的副作用。