作者：孙影，于子轩，严俊芳，李佳，李娜， 郭伟英
【摘要】 目的 优选巴布剂基质配比。方法 采用正交试验设计法选择基质配比。以初黏力，剥离强度和内聚力的综合黏性得分为基质考察指标，对结果进行直观分析和方差分析。结果 优选基质配比为聚乙二醇：阿拉伯胶：卡波姆：聚丙烯酸钠=2：1：3：2。结论 按优选最佳条件制备的巴布剂具有良好的延展性，外观平整光滑，且能满足黏弹性要求。
【关键词】 巴布剂;基质;初黏力;剥离强度;内聚力
Abstract：Objective To filtrate the preparation techniques and matrix allocated proportion of cataplasm.Methods The study adopts the method of orthogonal design to filtrate matrix allocated proportion and the preparation technologic conditions using adhesive force， adhesion strength and cohesive force as indices.Results The optimal matrix allocated proportion is the PEG: gum Arabic:Carbomer: Polyacrylate sodium= 2:1:3:2.Conclusions The cataplasm has good ductility according to optimum condition preparation， the smooth outward appearance can also satisfy the viscoelasticity.
Key words：cataplasm; matrix; adhesive force; adhesion strength; cohesive force
巴布剂作为一种外用透皮贴敷制剂，其粘贴性能是依靠高分子基质本身的粘着力来实现的，黏性是其重要指标之一。相对于其他外用贴剂，巴布剂具有贴敷舒适透气、载药量大、适用范围广、对皮肤无刺激性及致敏性、作用持久等优点。
小儿腹泻外敷散收载于中国药典(2005年版)，温中散寒，止痛止泻。用于脾胃虚寒所致腹泻[1]。小儿腹泻外敷散止泻效果显著，但体积大、吸收慢，使用不便，易污染衣物，所以将其改为巴布剂，希望可以解决以上问题，提高患者依从性，为临床提供一种有效的新型药物。本实验目的在于为其筛选出最佳的基质配方。
1 仪器和试药
阿拉伯胶(中国医药公司北京采购供应站，西德进口)。甘油，丙二醇，聚乙二醇(天津市化学试剂公司分公司)，卡波姆(U1trez 10)和聚丙烯酸钠(7 s)(美国诺誉化工亚太有限公司北京联络处 ) 氯化铝，柠檬酸，明胶，三乙醇胺均购自上海化学试剂公司。羧甲基纤维素钠(药用，上海赛璐璐制药厂)，高岭土(化学纯，上海新诚精细化工有限公司)。日本ALGOL NK—20指针式推拉力计 (购于博达精密仪器公司)，真空干燥箱DZF型(上海精宏实验设备有限公司)。
2 方法和结果
2.1 正交试验因素水平确定
查阅相关文献后首先对几种常用的巴布剂基质:聚丙烯酸钠、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甘油、丙二醇、聚乙烯醇、卡波姆、聚乙二醇、阿拉伯树胶等，进行预筛选及用量范围测试，并尝试不同的配方组合，最后选用聚乙烯醇、明胶、羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚丙烯酸钠、甘油、丙二醇、高岭土作为考察因素，用量为水平制定因素水平表，见表1。选用L9(34)正交表。 表1 基质因素水平表水
2.2 基质制备[2]
将处方量卡波姆加入适量水中过夜，使其充分溶胀，作为A相，将处方量聚乙二醇加入水中， 充分溶胀2 h，于90 ℃水浴溶解，过滤溶液，向滤液中加入处方量阿拉伯胶，自然溶胀完全，60 ℃水浴加热溶解， 称取处方量氯化铝，柠檬酸，聚乙烯吡咯烷酮加水溶解倒入上述溶液中，混匀，作为B相。取处方量甘油，丙二醇向里加入羧甲基纤维素钠， 聚丙烯酸钠，高岭土，磁力搅拌器搅匀后备用，作为C相。A相与C相先混匀，再加入B相，用三乙醇胺调pH 6～8，低速搅匀，在水浴55 ℃条件下，搅拌均匀，快速放入真空干燥箱(DZF型)减压到-0.8 MPa，25 ℃排气一分钟后图布。孙影，等：巴布剂基质配比的研究辽宁医学院学报 2008年8月，29(4)
2.3 考察指标
因为在预实验中发现小儿止泻散浸膏干粉降低基质黏度所以以黏性为基质考察指标。根据《中国药典》2005版巴布剂主要考察初黏力(快黏力)，并且参考相关文献，最后确定以初黏力、剥离强度、和内聚力的综合得分作为考察指标。
快黏力： 采用滚球法实验装置(PSTC-6)，取供试品5片，在室温下除去盖衬，将13号不锈钢球(直径9.525 mm)从倾角22.5度的光滑木质斜面上滚下，测定钢球在巴布剂黏着面上滚动的距离。以测得的最小值为100分，其余的与之相比(最小值/测得值)×100计算得分[3]。
剥离强度测定：取3 cm×3 cm巴布剂，将3 cm×3 cm黏贴面贴在垂直洁净的不锈钢板上，用2 kg的橡胶压辊均匀压紧3次，压紧放置20 min后，采用日本ALGOL NK—20指针式推拉力计实验装置，其上部自由端用轻质小夹夹紧，反向180度剥离。记录读数以测得最大值为100分，其余的与之相比计算得分。
内聚力：将3 cm ×3 cm的巴布剂贴在垂直不锈钢板上，用2 kg的橡胶压辊均匀往返滚压3次，其末端2 cm处用轻质小夹夹紧，挂上400 g的砝码。记录巴布剂滑移直至脱离的时间，用秒表记数以测得最大值为100分，其余的与之相比(测得值/最大值) ×100计算得分[4]。
2.4 正交试验设计方案与结果
根据因素水平表，按L9(34)正交表进行试验。制备的基质样品室温放置48h后.以初黏力、剥离强度、和内聚力的综合得分作为考察指标进行测定。测试结果见表2，由直观分析可知：各因素对巴布剂性状影响大小为C&>D&>A&>B。对上述结果进行方差分析，同时因B因素项下离差平方和较小，将其列入误差，进行F检验，结果见表3。取α=0.05，由方差分析结果可知A、C、D对巴布剂的物理黏性都具有显著影响，为主要因素。阿拉伯胶因离差平方和较小而归人误差项，对巴布剂黏性影响较小。综合考虑各因素，最优处方配比为A3B1C3D2。表2 正交实验表及结果因素ABCD实验结果实验表3 方差分析结果因素离均差平方和自由度F值F临界值显著性
2.5 验证性实验
按正交实验设计优选出的最佳处方制备3批样品，测定快黏力，剥离强度和内聚力。结果表明正交设计优选结果可靠，制备的巴布剂具有良好的延展性，外观平整光滑，且能满足黏性要求，结果见表4。
表4 验证实验结果(n=6)样品编号快黏力(cm)剥离强度(kg)内聚力(s)12.15±0.050.53±0.02126.05±6.0922.10±0.050.56±0.02122.13±4.5232.20±0.050.57±0.02128.23±7.29
3 分析讨论
巴布剂膏体的黏附性和弹性是巴布剂需要解决的问题。如何使基质既有很好的黏附性又有较好的弹性是制备巴布剂的关健。本研究筛选骨架材料为卡波姆、聚丙烯酸钠，增粘剂为羧甲基纤维素钠(CMCNa)、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)，使巴布剂膏体有很好的黏弹性。成膜剂聚乙二醇(PEG) ，保湿剂为甘油，丙二醇，赋形剂高岭土。
由于基质黏度大，在搅拌过程中会产生气泡，影响膏体物理性状和外观。本试验图布前在真空干燥箱中25 ℃减压到-0.8 MPa，可以除去气泡，然后再图布，发现可以很好的解决这一问题。
当中药浸膏粉加入基质中时，会在很大程度上影响基质性质，但在本试验中优选的空白基质配方对于小儿止泻巴布剂亦是最佳基质配方。
本实验研究的重点是考察巴布剂基质中几种主要辅料配比对巴布剂的外观和物理特性的影响，优化基质处方，在此基础上考察小儿止泻巴布剂制备工艺，做验证性实验。对于该药巴布剂的体外释放及透皮吸收等特性，将在下一步的实验中进行考察。
参考文献
[1] 国家药典委员会.中国药典，2005年版一部[M].北京：化学工业出版社，2005：351.
[2] 谷野，訾慧.伤湿止痛巴布剂的制备工艺研究[J].辽宁中医杂志，2005，32(12):1241-1242.
[3] 梁秉文.经皮给药制剂[M].北京：中国医药科技出版社，1992：234.
[4] 柳正青，胡晋红，朱全刚，等. 盐酸格拉司琼巴布剂基质处方设计[J].中国新药杂志，2006，15(17):1467-1469.