【摘要】 目的： 探讨血管性血友病因子（vWF）在2型糖尿病微血管及大血管并发症中的意义。方法： 采用双抗夹心ELISA法检测20例正常人（对照组）和48例2型糖尿病患者的血浆vWF，其中糖尿病微量白蛋白（MAU）组26例，糖尿病合并大血管病变组22例。结果： 糖尿病微量白蛋白尿组及大血管病变组，血浆vWF水平均高于正常对照组（P&<0.01），且大血管病变组高于微量白蛋白尿组（P&<0.05）。经相关分析，血浆vWF水平与糖化血红蛋白（HbA1c）、尿白蛋白分泌率（UAER)呈正相关，而与低密度脂蛋白(LDL)、胆固醇（CHOL）及血压无相关。结论： 内皮损伤是2型糖尿病血管并发症发生、发展的重要机制，vWF可能是血管并发症早期临床敏感指标之一。
【关键词】 2型糖尿病； 血管性血友病因子； 血管并发症
［Abstract］ Objective: To investigate the clinical significance of von willebrand factor(vWF) alterations in type 2 diabetes mellitus patients complicated by microangiopathies and abnormalities of large blood vessels.Methods： Measured the plasma levels of vWF antigen in 20 normal controls and 48 patients with type2 diabetes mellitus(26 patients suffering from microangiopathies with microalbuminuria and 22 patients suffering from abnormalities of large blood vessels) using a sandwich enzymelinked immunosobent assay(ELISA). Results： The plasma vWF levels in patients were significantly higher than that of normal controls(P&<0.05).Compared with patients with microalbuminuria，the patiens with large blood vessel damages had an even higher plasma vWF levels.Moreover，the plasma vWF levels were positively associated with glycosylated hemoglobin(HbA1c) urinary albumin excretion rate(UAER) but did not associated with low density lipid(LDL)，cholesterol(CHOL) and blood pressure based on correlation analysis. Conclusion： Endothelium damage was responsible for the occurrence and progression of abnormalities of blood vessels，and plasma vWF level could be used as a sensitive parameter for predicting the blood vessel complications in patients with type 2 diabetes mellitus .
［Key words］ type2 diabetes mellitus ; von willebrand factor; blood vessel complications
血管病变是2型糖尿病的主要并发症之一，它严重影响糖尿病患者的预后和生存。血管内皮损伤、血栓形成是血管并发症的重要机制［1，2］。血管性血友病因子（vWF）是反映内皮功能及在血栓形成中起重要重要作用的一种糖蛋白。本研究观察2型糖尿病患者血浆vWF水平的变化，并分析它与一些临床指标的相关性，探讨其在糖尿病发生发展中的作用。
1 对象与方法
1.1 对 象
根据1996年美国糖尿病协会(ADA)的诊断标准确诊为2型糖尿病者48例，其中男30例，女18例，年龄42～65岁，平均48.5岁。均排除肝免疫系统疾病及感染等情况。24 h尿蛋白排泄率(UAER)在30～300 mg为微血管并发症组，共26例。大血管病变包括心、脑血管病变，共22例。冠心病的诊断依据1979年WHO制定的诊断标准。脑血管病变经CT证实，并符合1996年中华神经内科与神经外科联合制定的标准。正常对照组20例，为健康体检者，年龄和性别均与糖尿病组匹配，均除外心、脑、肾疾病及糖尿病。
1.2 方 法
所有对象采集空腹静脉血，以肝素抗凝，4℃离心分离血浆，置-20℃保存待测。vWF检测采用ELISA双抗体夹心法，试剂盒由上海太阳生物技术公司提供，批内变异&<4%，批间变异&<7%，严格按试剂盒说明书操作，尿UAER测定采用放免法，药盒由中国原子能科学研究院提供。HbA1c采用微注法，由伯乐公司提供试剂。
1.3 统计学方法
检测指标以±s表示，组间比较用t检验，并进行相关分析。
2 结 果
2.1 2型糖尿病大、小血管病变患者血浆vWF的变化
vWF的测定值分别为大血管病变组（121.68±49.5）%，微血管病变组（101.73±41.9）%，正常对照组（68.41±32.4）%。可见2型糖尿病患者无论合并小血管病变还是大血管病变，其血浆vWF水平均较正常对照组明显升高（P&<0.01），且大血管病变组高于小血管病变组(P&<0.05)。
2.2 相关性分析
血浆vWF水平与HbA1c（r=0.326，P&<0.05）及UAER(r=0.369，P&<0.05)呈正相关，而与LDL（r=0.109，P&>0.05），CHOL(r=0.03，P&>0.05)，平均动脉压(r=0.114，P&>0.05)无相关性。
3 讨 论
vWF主要存在于内皮细胞的Weibelpalade 小体中，血浆vWF含量增加被认为是内皮损伤的标志［3］。 vWF是血小板与内皮黏膜连接的桥梁。病理情况下，vWF与血小板糖蛋白受体GPIb结合，激活血小板，紧接着vWF与GPⅡb/IIIa结合，这种作用使血小板产生不可逆转的黏附和聚集，被激活的血小板聚集在受损处而形成微血栓［4］，因此，vWF在血栓形成中起重要作用。
本研究表明，2型糖尿病无论是合并微血管病变还是合并大血管病变，其血浆vWF含量均显著高于对照组，且合并大血管病变组明显高于微血管病变组，说明2型糖尿病合并大、小血管病变患者存在血管内皮损伤或功能紊乱，而vWF的增加，亦增加了微血栓形成的可能，微血栓形成势必加剧血管内皮细胞的损伤［5］。这些微血管病变还是糖尿病患者肾脏、眼底、神经等特征性病变的基础，它在糖尿病及其并发症的发生发展中可能发挥重要作用。
通过相关分析进一步发现血浆vWF水平与HbA1c，UAER呈正相关，说明长期高血糖及糖基化终末产物均可损伤内皮细胞，且血浆vWF水平可能是糖尿病血管并发症，尤其是大血管并发症的早期标志之一。而血浆vWF水平与血压（平均动脉压）、低密度脂蛋白无明显相关性。以往的研究表明，高血压、高血脂均是血管病变的重要因素，而本研究的2型糖尿病大多数经过降压、降脂治疗，其血压、血脂水平基本得到控制，可能是无相关性的原因，或病例偏少，需进一步观察。
本研究表明，2型糖尿病存在明显的内皮功能紊乱，是血管并发症的重要机制，血浆vWF升高参与2型糖尿病大、小血管并发症的发生发展，可能是2型糖尿病并发症的早期预测指标之一。
参考文献
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