【摘要】 ：为开发一种具有麻醉、润滑、除泡作用且适用于消化道疾病患者行内窥镜检查用的口服制剂，建立质量控制标准，拟定处方组成与制备工艺，进行性状、鉴别、有关物质检查等质量控制方法，采用紫外分光光度法测定地卡因的含量。结果 pH 5.0～6.0，微生物限度检查符合规定，含量测定平均回收率为100.51%，RSD为0.33%（n=3）。口服制剂稳定无变化。表明该制剂组方合理，制备工艺可行，测定方法准确，稳定性好，在消化道内窥镜检查时起到麻醉、润滑、除泡作用。
【关键词】 盐酸地卡因；润滑；消泡；制备；质量控制
盐酸地卡因系对氨基苯甲酸酯类的局麻药，具有起效快、剂量小、作用持续时间长的优点，并能很好地透过黏膜，主要用于黏膜麻醉［1］。经过多次实验，我们选用盐酸地卡因、二甲基硅油、颠茄酊及表面活性剂等制成均匀乳浊液。该制剂集局部麻醉、润滑、除泡于一体，使内窥镜能顺利通过消化道，而减轻痛苦，观察视野清晰。临床使用2年来，效果较满意，报告如下。
1 仪器与试药
UV-2201型紫外分光光度计（日本岛津）；AG-204电子分析天平（上海梅特勒-托利多公司）；PHS-3C酸度计（上海雷磁仪器厂）盐酸地卡因（北京市燕京制药厂，批号020502）；颠茄酊（广东江门药厂，批号020609）其他辅料均为药用辅料；试剂均为分析纯（北京化学试剂公司）；蒸馏水为自制；量杯烧杯均为北京玻璃仪器厂制造。
2 处方与制备
2.1 处方
盐酸地卡因10g、二甲基硅油100mL、颠茄酊100 mL、羧甲基纤维素钠20g、吐温-80 20g、司盘-80 20g、山梨酸1.5g、蛋白糖1.0g、食用香精适量，蒸馏水加至1000mL。
2.2 制备工艺
取吐温-80、司盘-80处方量混匀，加入二甲基硅油搅匀后，置70～80℃水浴恒温加热溶解制成油相；取羧甲基纤维素钠溶于适量蒸馏水中，另取适量蒸馏水将盐酸地卡因、山梨酸、蛋白糖溶解后搅匀，将两液混合，再加入颠茄酊，并加热至70～80℃制成水相；将油相缓缓加入水相中，添加食用香精，按一个方向均匀搅拌，进行乳化，分装于100mL塑料瓶中，密封，贴签包装。
3 质量控制
3.1 性状
本品为乳白色的黏稠状液体，味酸甜，清香。
3.2 鉴别
①取本品适量（约20mg），加5%醋酸钠溶液2mL，再加25%硫氰酸铵溶液0.5mL，振摇后即生成白色结晶沉淀。②取本品适量，加硝酸，加热，即显黄色。
3.3 检查
①酸碱度：pH值5.0～6.0。②微生物：按照微生物限度检查法［2］检验霉菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、破伤风杆菌均符合药品卫生标准。
3.4 消泡能力测定
参考文献
方法［3］：取蛋清40mL加水至50mL搅匀置测试管中，通入空气使产生大量泡沫至500mL加入该制剂5mL，边加边搅拌，同时观察，在5s内泡沫消失，并以蒸馏水作为空白对照。3.5 含量测定
3.5.1 紫外吸收光谱的绘制
精密称取经过105℃干燥至恒重的盐酸地卡因对照品适量，用pH值6含10%磷酸缓冲溶液溶解，并稀释成浓度为10.0μg/mL溶液，以蒸馏水为参比溶液，在200～400nm波长范围扫描，结果在310nm处有最大吸收。制剂中其他成分对测定无干扰。故选用310nm作为测定波长进行含量测定。
3.5.2 标准曲线的绘制
精密称取经过105℃干燥至恒重的盐酸地卡因对照品约50mg，置250mL容量瓶中，用pH值6含10%磷酸盐缓冲溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取1.0、2.0、3.0、4.0、5.0和6.0mL分别置于100mL容量瓶中，用pH值6含10%磷酸盐缓冲溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。以蒸馏水为参比溶液，在310nm波长处测定吸收度A，得回归方程：A=0.0722c+0.0332，r=0.9999（n=6）。表明盐酸地卡因在2.0～12.0μg/mL的浓度范围内线性关系良好。
3.5.3 回收率实验
精密称取经过105℃干燥至恒重的盐酸地卡因对照品适量（约10mg），按处方比例加入空白基质，用pH值6含10%磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液。制成浓度约为8.0μg/mL溶液。以下按上述操作配制，蒸馏水为参比溶液，于310 nm波长处测定吸收度A，按回归方程计算含量，结果见表1。表1 盐酸地卡因回收率实验（略）
3.5.4 稳定性实验
将盐酸地卡因8.0μg/mL的pH值6含10%磷酸缓冲溶液在310nm波长处分别于0、2、12和24h测定吸收度，基本无变化，说明此溶液在24h内比较稳定。
3.5.5 含量测定
精密称取样品适量（约含盐酸地卡因10mg）置100mL容量瓶中，用pH值6含10%磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液。制成浓度约为8.0μg/mL溶液。按上述操作配制，以蒸馏水为参比溶液，于310 nm波长处测定吸收度A，代入回归方程计算该制剂中盐酸地卡因含量。经测3批样品其盐酸地卡因含量分别为标示量的98.85%/102.69%和101.98%（n=3）。
3.6 样品稳定性实验
分别取上述3批样品10mL置离心管中，以4000r/min离心30min，无破乳及分层。另在-3～4℃放置24h和50℃放置6h，均无油水分离或性状改变等异常现象产生。
4 临床应用
临床应用1636例，无任何不良反应。胃镜检查前10min，一次给药10mL，含于咽喉部，然后慢慢咽下，对局部黏膜有良好的表面麻醉作用，通道润滑，内窥镜检查时，绝大多数患者胃肠道无泡沫性黏液，用眼观察及录像图示除泡作用良好，胃镜下视野清晰，录像十分清楚，效果优良，截取两幅图片见图1、2（见封2）。
5 讨论
本方中有羧甲基纤维素钠，起黏合和增稠作用，能使药液停留在经过的部位时间延长，涂布均匀，麻醉起效快，作用强；二甲基硅油具有润滑除泡作用，能使消化道内黏液泡沫消除，内窥镜便于进出，观察清晰；吐温、司盘作为表面活性剂，起乳化作用，两者合用能达到最佳的亲水亲油平衡值，起到O/W型乳化剂作用；山梨酸、食用香精具有芳香矫味作用，加入蛋白糖更适用于糖尿病、肥胖患者。
颠茄酊主要含莨菪碱，具有解痉、减少胃液分泌作用，有助于加强消除泡沫和减轻内窥镜检查时所致的疼痛；盐酸地卡因为黏膜麻醉药。
该制剂特点集麻醉、润滑、除泡于一体，价格低廉，经济实用，效果显著，易于患者服用，便于检查。
参考文献
［1］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.第16版.北京：人民卫生出版社，2007:322.
［2］马绪荣，苏德模.药品微生物学检验手册［M］.北京：科学出版社，2000:40-54.
［3］郑晓梅，石力失，王永红，等.盐酸达克罗宁胶（胃镜胶）的研制［J］.第二军医大学学报，1993，14（3）:295.