冠心病患者血浆脂连素和补体C3表达的有关性

【摘要】 目的： 探讨冠心病患者血浆脂联素和补体C3水平的变化及其关系. 方法： 冠心病患者35例，其中稳定型心绞痛( SAP )16例，不稳定型心绞痛( UAP )19例；年龄、性别、体质量与其匹配的健康对照24例. 用酶联免疫法测定血浆脂联素的浓度，用免疫散射比浊法测定血清补体C3浓度，并分析两者浓度在冠心病中的变化及其关系. 结果： UAP组血清补体C3水平明显高于健康对照组［（1.59±0.42）g/L vs （1.27±0.25）g/L， P＜0.05］，SAP组和UAP组脂联素水平均显著低于健康对照组［6.62(1.19～15.50)， 4.97(1.07～14.80) mg/L vs 10.25（4.51～28.23）mg/L， P&<0.05］；血浆脂联素与补体C3、三酰甘油、体质量、腰围、腰臀比值呈负相关(P均＜0.05)；补体C3与三酰甘油正相关(P=0.000)，与脂联素负相关(P=0.041). 结论： 脂联素水平降低和补体C3水平升高可能是冠心病发生发展的重要因素；补体C3的改变与脂联素水平负相关，提示脂联素的代谢可能影响补体C3的表达.
【关键词】 冠状动脉疾病；脂连素；补体C3
　　【Abstract】 AIM: To study the correlation between plasma adiponectin level and complement C3 expression in patients with coronary heart disease. METHODS: Thirtyfive consecutive patients with coronary heart disease were recruited in this study， among them 16 patients had stable angina and 19 had unstable angina; 24 healthy people matched in terms of age， sex and body mass served as controls. Plasma adiponectin level was tested with ELISA and serum C3 was tested with rate nephelometry. The relationships among plasma adiponectin， serum C3 and coronary heart disease were analyzed. RESULTS: Compared with healthy controls， serum level of C3 was increased significantly in the unstable angina pectoris group ［（1.59±0.42）g/L vs（1.27±0.25）g/L， P&<0.05］， while the plasma level of adiponectin was decreased significantly in the stable angina pectoris group and the unstable angina pectoris group［6.62(1.19～15.50)， 4.97(1.07～14.80) mg/L vs 10.25（4.51～28.23）mg/L， P&<0.05］. Plasma adiponectin level was negatively correlated with complement C3， triglycerides(TG)， body mass， waist circumference and waisthip ratio (P＜0.05）; complement C3 was positively correlated with TG （P＝0.000）， and negatively with adiponectin （P＝0.041）. CONCLUSION: The levels of adiponectin and C3 might be closely related with the development of coronary heart disease; complement C3 is negatively correlated with adiponectin， suggesting that adiponectin might influence the expression of complement C3.
　　【Keywords】 Coronary disease; adiponectin; complement C3
　　0引言
　　近年来，越来越多的证据表明炎症在冠心病的发生、发展和预后过程中起很重要的作用. 脂联素作为一种炎性细胞因子与冠心病密切相关，它是脂肪细胞分泌的特异性蛋白，其在冠心病患者体内的水平显著降低，是冠心病发病的独立危险因素［1］. C反应蛋白介导的补体激活也与冠心病的发生发展有关. 我们通过测定不同冠心病患者脂连素和补体C3水平，探讨两者与冠心病的关系及其影响因素，为冠心病的防治提供新的策略.
　　1对象和方法
　　1.1对象
　　收集200510/200604在兰州大学第一医院住院的冠心病患者35（男19，女16）例，年龄42～87（67.9±9.7）岁，其中稳定型心绞痛（SAP）16例，不稳定型心绞痛（UAP）19例，均符合WHO临床命名及诊断标准. 所有对象均经选择性冠状动脉造影证实至少存在单支血管病变≧70%；正常对照组24（男13，女11）例，年龄43～81（63.5±9.0）岁，性别、年龄、身高、体质量与冠心病组匹配. 病例组及对照组均排除并发其他器质性心脏病、结缔组织病、肿瘤及感染性疾病. 记录入选对象病史、身高、体质量、腰围、臀围、血压、血糖以及每日吸烟支数、腰/臀比值，通过公式计算体质量指数(BMI)=体质量(kg)/身长2 (m2).

　　LX20型全自动生化分析仪（美国Beckman公司）；Array360型全自动特定蛋白分析系统（美国Beckman公司）；脂连素ELISA试剂盒（美国R﹠D公司）；高敏C反应蛋白(HsCRP)ELISA试剂盒（美国BioCheck公司）；肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素6（IL6）放免分析药盒（北京北方生物技术研究所）；血清C3mAb（爱尔兰Beckman公司）.
　　1.2方法
　　所有研究对象空腹8～12 h，晨8：00时许取肘静脉血于真空抗凝（EDTA）或促凝试管，立即4℃离心分离血浆，2 h内分离血清，置-80℃冰箱保存，备用. 血脂测定采用酶法，总胆固醇(TC)，三酰甘油(TG)，低密度脂蛋白胆固醇（LDLC），高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）均直接测定；血浆脂联素采用ELISA法测定，所有标本的检测均同一批次完成，检测过程按试剂盒说明书进行操作，批内变异系数&<6.21％；HsCRP（血清）采用ELISA法测定； TNFα（血浆）、IL6(血清）采用放射免疫法测定；血清补体C3测定采用免疫散射比浊法.
　　
　　统计学处理： 计量资料以x±s或M表示；变量间的差异用t检验或方差分析，指标间关系用Pearson相关分析. 采用SPSS 10.0统计软件进行统计分析.
　　2结果
　　2.1一般临床资料SAP组TC，TG，LDLC、腰围、腰臀比值及收缩压均显著高于对照组(P&<0.05). UAP组TC，TG，HsCRP，TNFα、腰围及腰臀比值均显著高于对照组(P&<0.05)，与SAP组间无显著差异. 三组间的HDLC，IL6，年龄、体质量、体质量指数、舒张压、臀围、吸烟指数及空腹血糖差异无统计学意义（表1）. 表1正常对照组， SAP和UAP组一般临床资料（略）
　　2.2脂联素和补体C3水平SAP组和UAP组血清补体C3水平较对照组依次升高，但仅UAP组升高有显著意义(P&<0.05)；SAP组和UAP组脂联素水平均显著低于健康对照组(P&<0.05)，这种差异在UAP组更明显. 上述指标在冠心病两组间差异无统计学意义（表2）.表2三组脂联素和补体C3的比较（略）
　　2.3相关性分析血浆脂联素与C3，TG，体质量、腰围、腰臀比值呈负相关（r=-0.272， -0.399， -0.33， -0.422， -0.484， P均＜0.05），补体C3与脂联素负相关（r=-0.272， P=0.041），与TG正相关（r=0.507， P=0.000）.

　3讨论
　
　　近年研究表明，炎症反应既可促进动脉粥样硬化发生，又可导致冠状动脉血栓形成甚至闭塞. 我们的研究显示，冠心病患者的血清HsCRP，TNFα水平明显高于对照组，证实了冠心病中存在炎症反应现象. 脂联素是脂肪细胞分泌的特异性蛋白，在炎症反应中发挥重要的负调控. 体外实验发现，脂联素沉积在受损的人动脉壁，可抑制内皮的炎症反应、抑制CRP，IL6等炎症递质的升高［2］，抑制巨噬细胞的吞噬活性及向泡沫细胞的转化［3］，抑制动脉血管平滑肌细胞的增殖、分化及向内皮下损伤区的迁移［4］. 动物实验发现，脂联素缺乏的纯合子小鼠在外周血管受到损伤后，发生了较野生型小鼠更为严重的内膜增厚和血管平滑肌细胞增殖，补充脂联素后又可以使增殖的新生血管内膜变薄［5］. 临床研究发现，在冠心病、肥胖、高脂血症等代谢异常情况下，血浆脂联素水平明显下降，低脂联素血症的男性冠心病的发生率较正常男性升高2倍，被认为是冠心病危险因素独立的预测指标［1］. 脂联素水平与TG，TC，LDLC，HDLC独立相关. 脂联素的表达与体脂量及分布有关，肥胖者脂联素及其mRNA水平下降，体质量下降后可再增高［6］. 我们发现SAP组和UAP组脂联素水平均显著低于对照组，这种差异在UAP组更明显，证实了冠心病患者存在低脂联素血症，脂联素水平可能与冠心病严重程度有关. 脂联素与TG、体质量、腰围、腰臀比值显著负相关，与文献报道相符. 以上研究表明脂联素可能是抗动脉粥样硬化的保护性因子.
　　近年来研究发现补体及补体活化在动脉粥样硬化中发挥重要作用［7］. 临床研究发现，冠心病患者血清C3，C4水平升高，C3水平与TC，TG，BMI，腰围、血压及CRP等相关，血脂正常冠心病患者C3仍高于正常对照［8］. Széplaki等［9］在一项前瞻性研究中发现C3是心脏性死亡、再发心梗等严重心脏事件的独立预测因素. 我们的结果显示，SAP组和UAP组血清C3水平较对照组依次升高，UAP组升高有显著意义，C3水平与血脂水平相关，与文献报道一致，表明C3是冠心病发生和进展的重要因素. 冠心病患者C3升高受血脂、血压等危险因素影响外，可能与动脉粥样硬化的炎症状态有关［10］. 冠心病患者的血清TNFα，IL6等炎症因子增加，刺激肝脏分泌C3，而C3升高可能有利于炎症反应的进展. 我们的研究发现，补体C3与脂联素显著负相关，提示脂联素可能影响补体C3的表达.
【参考文献】
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　　［10］刘永铭， 严祥， 刘艳英. 补体与动脉粥样硬化［J］.中华心血管病杂志，2005， 33(9): 866-869.