0引言
草酸铂(LOHP)联合5FU/CF组成的FOLFOX方案和伊立替康(CPT11) 联合5FU/CF组成的FOLFIRI方案近年来在晚期大肠癌的治疗中都取得了较好的疗效. 20021/200512我们应用FOLFOX方案和FOLFIRI方案治疗晚期大肠癌45例,进行疗效和毒副作用比较.
1对象和方法
1.1对象
组织学确诊为结直肠癌;有不能切除的原发灶、复发或转移的可测量病灶;Kamofsky评分≥60分;预计生存期大于12 wk;患者4 wk内未接受过大手术、放射治疗和其他抗肿瘤治疗;无全身感染性疾病,无血液学及周围神经性疾病,血常规、肝肾功能、心电图正常. 患者45例,FOLFOX方案组27例,FOLFIRI方案组18(男31,女14);年龄34~76(中位52)岁;结肠癌32例,直肠癌13例;原发灶不能切除6例,腹膜后转移12例,肝转移7例,肺转移3例,骨转移2例,卵巢转移2例;初治15例,复治30例 ;两组患者一般情况、病史资料差异均无显著性.
1.2方法
FOLFOX组:草酸铂130 mg/m2,静脉滴注4 h d1;CF 300 mg/m2,静脉滴注2 h d1;5FU 500 mg于CF滴完后静脉推注,5FU 2.4 g/m2持续静脉滴注48 h. 每2 wk重复1次. 28 d为一个周期. FOLFIRI组:伊立替康(CPT11) 125 mg/m2 d1,CF 200 mg/m2 d1~d2,5FU 400 mg/m2静脉推注及5FU 600 mg/m2 22 h连续输注d1~d2,每2 wk重复一次,28 d为1个周期. 化疗期间常规静脉应用恩丹西酮、胃复安等药物止吐治疗,每周检查血常规、心电图2次. 每周期前后行肝肾功能及胸片、腹部B超、盆腔B超检查,必要时行CT, MRI及全身骨扫描. 连续2个周期评价疗效. 标准按照1981年WHO制定的抗肿瘤药物近期客观疗效评价标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD). 有效率(RR)为CR+PR的例数占所观察例数的百分数. 毒性反应按WHO标准分为0~Ⅳ级.
统计学处理:采用SPSS10.0统计软件,两组的有效率和毒性发生率差异显著性用χ2检验.
2结果
2.1临床疗效两组共45例可评价疗效, FOLFOX组27例,CR,PR,SD及PD分别为0,9,11和7例,有效率33.3%;FOLFIRI组18例,CR,PR,SD及PD分别为0,5,7和6例,有效率27.7%. FOLFOX组有效率较FOLFIRI 组高,但差异无显著性(χ2=0.156, P=0.693). 2.2毒性反应两组患者均有不同程度的骨髓抑制、恶心、呕吐反应,中性粒细胞减少和血小板减少的发生率两组比较无统计学意义;FOLFIRI组有1例发生Ⅲ度恶心、呕吐反应,两组恶心、呕吐发生率差异无统计学意义;FOLFOX组末梢神经感觉异常的发生率77.7%,而FOLFIRI组无一例发生,两组差异有显著性(P&<0.05),迟发性腹泻和胆碱能综合症的发生率,FOLFIRI组均较FOLFOX组高,差异有显著性(P&<0.05,表1). 两组无化疗相关性死亡.表1两组结直肠癌治疗不良反应的比较(略)
3讨论
以5FU为基础的联合化疗是晚期结直肠癌的主要治疗手段,联合LOHP或CPT11加5FU/LV无论从客观缓解率及疾病进展时间、总生存期方面均优于传统的5FU/LV方案. 奥沙利铂与氟尿嘧啶甲酰四氢叶酸联合应用治疗晚期大肠癌有效率达34.4%[1],疗效肯定;Fecchia等[2]应用FOLFIRI方案治疗转移性大肠癌,结果与国内管忠震相似[3]. 目前认为FOLFOX方案与FOLFIRI方案在晚期大肠癌治疗中疗效均肯定,但两方案比较那种效果更佳尚无结论. 本组两方案中共同应用5FU/CF持续静脉滴注的双周疗法,联合草酸铂或伊立替康治疗45例晚期大肠癌,两方案中均采用5FU, LV生化调节作用和5FU的长时间持续灌注特点, FOLFOX方案组27例中,9例缓解,有效率33.3%,FOLFIRI方案组18例中,5例缓解,有效率27.7%,此两种方案疗效均肯定,FOLFOX方案的有效率较FOLFIRI方案高,但差异无统计学意义. 在毒副反应方面,FOLFOX方案组末梢神经毒性明显,而FOLFIRI方案组迟发性腹泻和胆碱能神经综合症较明显,两组骨髓毒性及恶心、呕吐反应差异无统计学意义, 均可以作为一线治疗方案.
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参考文献
】[1]孙燕,管忠震, 金懋林,等. 奥沙利铂单药或与氟尿嘧啶甲酰四氢叶酸联合应用治疗晚期大肠癌Ⅱ期临床试用报告[J]. 癌症,1999, 18(3):237-249.
[2]Fecchia F, Nuzzo A, Lalli A, et al. Multicenter phase Ⅱ study of CPT11 fractionted over two days with bimonshy leucovorin and 5fluorouracil in patients with metastatic colorectal cancer[J]. Anticancer Res, 2003, 23(3):2903-2908.
[3]管忠震,孙晓非,冯奉仪,等. 伊立替康(CPT11)治疗转移性大肠癌临床研究[J]. 癌症,1999,18(6):686-688.