作者：张军， 张振玉， 陈震球， 张喜梅
【关键词】 埃索美拉唑； 三联疗法； 幽门螺杆菌； 十二指肠球部溃疡
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori， Hp)感染是十二指肠球部溃疡(duodenal ulcer， DU)最重要的致病因子。根除Hp在DU治疗中的作用已被广大临床医师所公认［1］。随着对Hp根除治疗的广泛开展，根除失败的患者屡见不鲜［2］，究其原因主要有两个方面：（1）细菌耐药；（2）目前广泛使用的质子泵抑制剂（proton pump inhibitor， PPI）（如奥美拉唑、兰索拉唑）其代谢速度受CYP2C19基因多样性的控制，PPI快代谢的患者服药后其胃内pH值可能未达到根除Hp的要求。本研究采用埃索美拉唑＋阿莫西林＋左氧氟沙星的三联疗法治疗Hp阳性的DU患者，观察疗效及Hp根除情况。现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对 象
选取2008年1月—2008年11月在我院就诊的DU患者108例，均经胃镜检查确诊。其中男60例，女48例，年龄22～69岁，平均42.5岁。患者都处于DU活动期，有上腹痛、反酸、胃灼热等症状，胃镜下见溃疡直径均≥5 mm。同时Hp检测阳性。排除复合性溃疡、幽门梗阻、近一月内使用抑酸药及抗生素等患者，所有患者均为根除Hp初次治疗。将患者随机分为2组，EAL组（埃索美拉唑＋阿莫西林＋左氧氟沙星）58例，EAM组（埃索美拉唑＋阿莫西林＋甲硝唑）50例。治疗1周后，分别将EAL组及EAM组再随机分为2组，一组疗程结束，另一组继续单用埃索美拉唑3周。EAL组中有30例患者继用，EAM组有26例患者继用。2组患者间性别、年龄、溃疡大小等均无显著性差异。
1.2 方 法
1.2.1 治疗方法 EAL组：埃索美拉唑20 mg＋阿莫西林1 000 mg＋左氧氟沙星 200 mg，早晚各1次口服，疗程1周。1周后有30例患者继续单用埃索美拉唑20 mg，早1次口服，服用3周，疗程4周。EAM组：埃索美拉唑20 mg＋阿莫西林1 000 mg＋甲硝唑400 mg，早晚各1次口服，疗程1周。1周后有26例患者继续单用埃索美拉唑20 mg，早1次口服，服用3周，疗程4周。
1.2.2 Hp检测方法 每例患者胃镜下于胃窦距幽门3 cm附近取胃窦黏膜组织一块行快速尿素酶试验，并行13C呼气试验检测，两项均阳性者为Hp阳性。疗程结束后复查上述两项检查，两项均阴性为Hp根除。
1.2.3 疗效观察指标 完全停药4周后，评估患者消化道症状缓解情况；复查胃镜，观察DU愈合情况；行Hp检测，明确Hp根除与否；记录治疗过程中不良反应发生情况。
1.2.4 消化道症状判定标准 主要以上腹痛为观察指标，疼痛分为无痛、轻度、中度、重度4级。轻度为偶有疼痛或别人提醒才感到；中度为疼痛影响部分工作，服抗酸药才能缓解；重度为疼痛需休息，服抗酸药亦无效。治疗后疼痛消失或偶然出现轻度疼痛者为症状缓解。
1.2.5 溃疡疗效判定标准 痊愈：胃镜检查溃疡及周围炎症全部消失；显效：溃疡消失，仍有炎症；有效：溃疡缩小≥50%以上；无效：溃疡缩小&<50%。治疗后溃疡痊愈或显效计为溃疡愈合。
1.3 统计学处理
症状缓解率、溃疡愈合率、Hp根除率均为计数资料，采用χ2检验，P&<0.05为有统计学意义。
2 结 果
从表1可见：EAL组和 EAM组1周疗程比较，患者的症状缓解率、溃疡愈合率差异无统计学意义，但 EAL组的Hp根除率明显高于EAM组（P&<0.05)；EAL组和 EAM组4周疗程比较，患者的症状缓解率、溃疡愈合率差异无统计学意义，但 EAL组的Hp根除率明显高于EAM组（P&<0.05）；EAL组中1周和4周疗程比较，患者的症状缓解率、溃疡愈合率、Hp根除率差异无统计学意义；EAM组中1周和4周疗程比较，患者的症状缓解率、溃疡愈合率、Hp根除率差异亦无统计学意义。本研究中EAL组有4例出现不良反应，表现为头晕、头痛、恶心。EAM组有6例出现不良反应，表现为头晕、恶心、食欲减退。全部不良反应症状轻微，未予特殊处理，患者能耐受。不良反应在服药期间或疗程结束后自行消失。表1 EAL组和EAM组治疗效果比较
3 讨 论
以PPI为基础的短程三联疗法是近年来应用最多的Hp根除方案，其突出优点是患者依从性好、溃疡愈合迅速、症状消失快，活动期消化性溃疡尤为适用［3］。根除Hp的一线方案推荐标准剂量的PPI或铋制剂加两种抗生素的三联疗法［1］。用于Hp根除治疗的抗生素目前主要有甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林等。随着Hp根除治疗的普及，Hp通过其自身染色体的突变对多种抗生素产生耐药。尤其是Hp对甲硝唑和克拉霉素耐药的广泛流行，是导致Hp根除治疗失败的重要因素［4］。现有研究发现，左氧氟沙星在体内具有很强的抗Hp活性［5］，原发耐药少见［6］，且对克拉霉素和甲硝唑耐药的Hp仍保持抗菌活性［7］。本研究遂以埃索美拉唑＋阿莫西林＋左氧氟沙星三联组合观察对Hp阳性DU的疗效，其对照组是埃索美拉唑＋阿莫西林＋甲硝唑三联组合。不管是1周疗程，还是4周疗程，两组患者的症状缓解率、溃疡愈合率均无显著性差异，但实验组的Hp根除率均明显高于对照组。说明埃索美拉唑＋阿莫西林＋左氧氟沙星三联组合具有较高的Hp根除率，值得临床上选择使用。
对于合并Hp感染的活动期溃疡病患者，治疗目的不仅在于根除Hp，还应该包括有效缓解临床症状并促进溃疡愈合。无并发症的Hp阳性DU患者根除治疗后，是否必要继续进行抑酸治疗一直是大家关注的热点之一。以往对奥美拉唑和兰索拉唑的研究表明，仅为标准剂量的1周三联疗法，溃疡的愈合率较低［8］。多项临床试验证实，含埃索美拉唑的短程1周三联方案对于Hp阳性DU患者的溃疡愈合率达80％～90％，症状缓解率达85%～100%［9］。本研究比较了埃索美拉唑1周疗程和4周疗程，结果发现不管是含左氧氟沙星组还是含甲硝唑组，埃索美拉唑1周疗程和4周疗程患者的症状缓解率、溃疡愈合率、Hp根除率均无显著性差异。说明对于Hp阳性DU患者，含埃索美拉唑三联疗法1周疗程即可获得满意的临床疗效，这对于合理用药，降低溃疡病的治疗费用也具有重要的意义。
综上所述，埃索美拉唑＋阿莫西林＋左氧氟沙星三联1周疗法，治疗Hp阳性DU，可获得满意的临床疗效和Hp根除率，同时不良反应轻微，患者依从性良好，值得临床推广应用。
参考文献
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