关于相转移催化法合成2(2乙氧基苯氧基)溴代乙烷

论文代写网： 【关键词】 坦索罗辛；2(2乙氧基苯氧基)溴代乙烷；邻乙氧基苯酚；相转移催化；威廉母逊反应
　　0 引言
　　2(2乙氧基苯氧基)溴代乙烷［2(2Ethoxyphenoxy)bromide ethane， CAS：3259038］是治疗良性前列腺增生疾病药物坦索罗辛的关键中间体［1］. 检索美国化学文摘（CA）发现文献报道的方法［2］只有如下路线：以邻乙氧基苯酚和碳酸乙二醇酯缩合成2乙氧基苯氧基乙醇，随后醇羟基与甲基磺酰氯反应生成甲基磺酸酯，再用溴化锂取代甲基磺酰基后得到目标产物. 该路线利用三步反应，反应总时长在20 h以上；所用的碳酸乙二醇酯和溴化锂是稀有昂贵试剂；使用了三种不同的有机溶剂，生产上成本高昂. 我们利用廉价易得的1，2二溴乙烷与邻乙氧基苯酚在相转移催化反应的条件下以水为溶剂经过一步反应，绿色、方便地制得产物，极大地降低了生产成本.
　　1 材料和方法
　　1.1 材料
　　邻乙氧基苯酚：纯度&>98%；溴化四丁基铵：纯度&>98%;1，2二溴乙烷：纯度&>99%. 各种试剂均为工业品.
　　1.2 方法
　　将13.8 g （0.1 mol）邻乙氧基苯酚、112 g（0.6 mol）1，2二溴乙烷、0.2 g溴化四丁基铵、250 g/L氢氧化钠水溶液25 mL加入到250 mL反应瓶中，85℃搅拌反应10 h，经TLC监测，邻乙氧基苯酚已经耗尽. 分去水相， 油层依次用50 g/L氢氧化钠及蒸馏水各洗涤2次， 用无水Na2CO3干燥后，适当减压或者常压蒸馏回收二溴乙烷，得到白色粘稠物16.8 g. 用850 mL/L乙醇重结晶1次，抽滤并用冷850 mL/L乙醇洗涤滤饼.
　　2 结果
　　滤饼干燥得到白色细针型产品14.9 g，纯度达99.2%以上（GC测定），收率60.8%，熔点：42～43℃（文献［2］ 44～45℃）. IR（cm-1）：2971，2936，1590，1509，1254，1217，1126，1028，739.
　　3 讨论
　　采用邻乙氧基苯酚为起始原料，要制得产物需要形成的一个芳香醚化学键. 反应式如下：
　　采用1，2二溴乙烷作为反应试剂，由于该试剂有两个对称的溴官能团，所以会发生与2 mol邻乙氧基苯酚形成二苯醚的副反应. 采用大量过量的二溴乙烷能够很好的减少该副反应的发生. 使用相转移催化法，只需要一步反应，反应时间短，不用有机溶剂，未参加反应的原料二溴乙烷能够回收重复利用，不产生废有机溶剂. 该相转移催化法操作简单，产品收率比较高，纯度高，“三废”少，是一条适合工业化生产的低成本路线.
【参考文献】
　　［1］Suhas S，Deodhar MM，Patel NM，et al. An improved process for the preparation of (R)()tamsulosin hydrochloride［P］.WO:2004/087623，20041014(CA. 2004，141:331914).

　　［2］加藤義則，加藤秀樹.フェノキシアルキルハライド 誘導体の新規製造法［P］.JP2000229901A. 19990210.转贴于