本文是一篇在职硕士论文，在职硕士按申硕的种类分为单独考试、同等学力申硕和在职攻读硕士。单独考试是先考试后入学的形式，入学可以是全脱产、半脱产、在职学习，修满课程学分和考试及格及论文答辩完成后即可获得硕士毕业证和硕士学位证书。（以上内容来自百度百科）今天为大家推荐一篇在职硕士论文，供大家参考。
引言
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的可防治的疾病，它的特征为持续存在的呼吸系统症状和气流受限，这通常与有毒颗粒或气体的显著暴露引起的气道和（或）肺泡异常有关[1]。目前 COPD 在世界范围内仍然是一个主要的健康和社会经济问题[2, 3]。COPD 的发病率与死亡率均较高，并严重影响患者生活质量。调查显示 COPD 是世界上第四大死亡原因，并预计在 2030 年将可能成为世界第三大死亡原因[1, 4, 5]。COPD 药物治疗目标是减少症状和降低急性加重的风险，支气管扩张剂是药物治疗的核心，它可以改善肺功能、减少症状和降低 COPD 急性加重风险，其中，吸入的支气管扩张剂是重要的药物干预[1, 4]。最常用的是长效 β2-肾上腺素能受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能药物（LABA）[6]。长效的支气管扩张剂（包括 LABA 和 LAMA）更能有效改善肺功能、缓解呼吸困难、提高运动耐力和整体生活质量以及预防 COPD 恶化。这两种药物原理是基于呼吸道中存在的高密度的 β2-肾上腺素能受体以及 COPD 发病机制中神经源性胆碱能机制[7]。LABA/LAMA 组合制剂发挥协同的支气管扩张作用[8]。这表明，茚达特罗和格隆溴铵的组合制剂也最大限度地扩张了支气管。
茚达特罗/格隆溴铵（QVA149）是一种单次吸入的双支气管扩张剂，连同其单药均已被欧盟、日本、加拿大等国家批准用于 COPD 患者的维持治疗。茚达特罗是每日一次的长效 β2 受体激动剂，它产生至少持续 24 小时的支气管扩张作用[9, 10]。格隆溴铵是一种长效抗胆碱能药物，也可产生至少持续 24 小时的支气管扩张作用，因此也适合于每日一次给药[11, 12]。QVA149 的功效和安全性在其临床开发过程中已得到证实，并表现出可接受的不良事件和严重不良事件发生率[13]。其与安慰剂、单药、噻托溴铵或沙美特罗/氟替卡松（SFC）对比的临床试验较多，在这篇文章里，我们对 QVA149 的临床试验进行汇总分析，主要评价其在 COPD 患者中疗效和安全性，以便使我们对 QVA149 更全面、准确的了解，为其临床应用提供更多的循证学依据。
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1.方法
1.1 文献检索
通过计算机检索 MEDLINE（Pubmed）、EMBASE（Ovid）、SCOPUS 和Cochrane 临床试验注册中心数据库，通过检索词“QVA149”或“Ultibro”或“xoterna”或“Indacaterol”或“QAB149”或“Glycopyrronium”或“NVA237”或“long-acting beta2-agonists”或“LABA”或“long-acting muscarinic antagonists”或“LAMA”和“chronic obstructive pulmonary disease”或“COPD”搜索从建库到 2016 年 12 月 22 日公开发表的文献。
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1.2 文献筛选
1.2.1 纳入标准（需同时符合以下条件）：
（1）研究对象为年龄≥40 岁，无性别限制，符合 GOLD 指南对 COPD 诊断标准中分级为中-极重度稳定期患者；（2）治疗组患者为茚达特罗/格隆溴铵 110/50μg 一次/天；对照组为安慰剂对照，格隆溴铵 50μg 一次/天，噻托溴铵 18μg 一次/天，沙美特罗/氟替卡松 50/500μg二次/天，均为吸入给药；（3）纳入的文献为随机对照试验，临床研究时间≥4 周；（4）纳入文献的结局指标至少包含下列中的一项：第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分、呼吸困难指数（TDI）评分、急救药物未使用天数的百分比、急救药物使用（与基线的差值）、出现急性加重的人数、药物不良反应、药物严重不良反应、总撤退人数、因不良反应撤退人数、因无效撤退人数。
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2 结果........9
2.1 文献基本信息及特征........9
2.2 文献质量评估.......13
2.3 Meta 分析结果.......13
2.3.1 QVA149 对比安慰剂.........13
2.3.2 QVA149 对比格隆溴铵.....16
2.3.3 QVA149 对比噻托溴铵.....19
2.3.4 QVA149 对比沙美特罗/氟替卡松.......22
3.讨论
COPD是一种以持续存在的呼吸系统症状和气流受限为特征的疾病，通常由有毒颗粒或气体显著暴露引起的气道和（或）肺泡异常导致，它是常见的并且可以预防和治疗的疾病。支气管扩张剂是目前控制COPD症状的核心药物。LABA/LAMA组合制剂已被推荐作为重要的COPD治疗药物[1]。茚达特罗/格隆溴铵是LABA/LAMA的组合制剂，可以明显改善COPD的肺功能和症状。本篇meta分析纳入10个随机对照试验，共11036个样本，主要为中-极重度COPD患者，通过不同的结局指标评价茚达特罗/格隆溴铵对比与安慰剂、格隆溴铵、噻托溴铵、沙美特罗/氟替卡松的疗效与安全性。在文献质量评估过程中，NCT01285492[17]与NCT02125734[23]为高风险，因为其在QVA149与噻托溴铵的对比中为开放性标签，所以无法对受试者和实验者保持盲法，但因所有试验均保持一致，我们仍然保留了相关试验。在meta分析结果中，对比安慰剂中在FEV1、TDI统计结果提示QVA149优于安慰剂，QVA149可提高肺功能并且改善患者症状。对于撤退总人数及因无效撤退人数QVA149少于安慰剂，也可支持QVA149疗效优于安慰剂。不良反应、严重不良反应无统计学差异。急救药物使用（与基线的差值）P值大于0.05，且I2大于50，异质性较大，结局不稳定，尚不能认为QVA149对比于安慰剂可以减少急性加重的发作。此结果与JadwigaA等研究结果不同[24]，在JadwigaA等研究中发现QVA149对比安慰剂可显著降低COPD的加重[HR=0.60，95％CI（0.40-0.91）]，此结局的不同考虑可能为两个文章纳入试验不同，且本篇文章减少急性加重的发作的数据异质性较大，结局不稳定。同时本篇文章中缺少反应COPD急性加重的其他结局指标，我们需要更多的试验数据及指标进一步研究。在对比格隆溴铵中FEV1、SGRQ、急救药物未使用天数的百分比、急救药物使用（与基线的差值）均提示QVA149优于格隆溴铵。表明QVA149较格隆溴铵可以更好的改善肺功能、缓解症状和降低COPD的急性加重。不良反应、严重不良反应、因不良反应撤退人数均提示QVA149对比格隆溴铵无统计学差异。提示QVA149的不良反应与格隆溴铵无统计学差异。此研究结果与Rodrigo GJ等研究结果相同[25]。
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结论
本篇 meta 分析结果显示在 COPD 治疗中茚达特罗/格隆溴铵（QVA149）对比安慰剂、格隆溴铵、噻托溴铵和沙美特罗/氟替卡松均可以更好地改善患者的肺功能，同时不增加不良反应的发生率，除对比沙美特罗/氟替卡松外，QVA149在改善症状上均优于其他三组。而 QVA149 对比格隆溴铵、沙美特罗/氟替卡松可显著降低 COPD 的急性加重。综上所述，在治疗 COPD 时，QVA149 对比于安慰剂、格隆溴铵、噻托溴铵和沙美特罗/氟替卡松不良反应发生率没有增加，且疗效更优。
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参考文献（略）