【关键词】 非小细胞肺癌； 重组人血管内皮抑制素； 吉西他滨； 顺铂
非小细胞肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，患者被确诊时往往已到晚期，失去手术机会，常规化疗方案治疗有效率已达到一个相对的平台期。重组人血管内皮抑制素（recombinant human endostatin，RHE）是我国学者自主创新研发的血管生成抑制素。在Ⅲ期临床研究中RHE与NP方案联合治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC），能够显著提高客观疗效，延长患者的生存时间，并改善生活质量［1］。我们采用国产吉西他滨与顺铂联合重组人血管内皮抑制素治疗晚期非小细胞肺癌患者，疗效较好，且没有增加不良反应，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 病例
自2006年5月至2008年12月，本科收治晚期非小细胞肺癌患者共30例，其中，男17例，女13例，年龄35～76岁，中位年龄62岁。病理类型：鳞癌12例，腺癌18例。按国际抗癌联盟（1999年）TNM分期标准：ⅢB期11例，Ⅳ期19例。PS评分均在0～1分。根据CT测量客观病灶以评价疗效。化疗期间及化疗后查血常规，肝肾功能及心电图等，预计生存期＞3个月，患者均签署知情化疗同意书。
1.2 用药方法
RHE剂量为7.5 ｍｇ/ｍ2，用量为15 ｍｇ/次，加入生理盐水500 ml中缓慢静脉滴注，滴注时间为3～4 h，第1～14天连续给药，间歇7天重复。国产吉西他滨（择菲，江苏豪森药业股份有限公司）1 000 ｍｇ/ｍ2第，1，8天加入生理盐水250 ml静脉滴注，30 min滴完，用生理盐水冲洗血管，顺铂25 ｍｇ/ｍ2，静脉滴注，第1～3天，21天为1个周期。化疗前均用常规止吐治疗，每21天为1周期。2周期后评价疗效。对于有效及稳定的患者共行4周期治疗。
1.3 评价标准
近期疗效根据RECIST标准进行评价，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。以CR+PR计算有效率（RR）。不良反应按CTC3.0（2003年）抗癌药物毒性分度标准，分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效
30例均可进行疗效评价。总共完成的治疗周期数120个，平均4周期/例。RHE联合化疗组获得CR 0例，PR 14例，SD 9例，PD 7例。RHE联合化疗组客观有效率（RR）为46.67%（14/30）。中位疾病进展时间（MTTP），无进展生存时间（PFS）仍在继续观察和随访之中。
2.2 不良反应
全组30例患者治疗过程中，出现G3/4级毒性有18例次，包括白细胞下降23.3%（7/30），血小板下降26.7%（8/30），恶心、呕吐10.0%（3/30）。1例在治疗后出现了心电图变化，表现为T波和STT段改变。1例患者在治疗1周期后出现皮疹，但可耐受，未影响化疗的正常进行。具体不良反应见表1。表1 重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗晚期NSCLC患者的主要不良反应（略）
3 讨论
肺癌是当前严重威胁人类健康的最常见的肿瘤之一。晚期NSCLC的化疗效果仍然不够理想，尽管新药（吉西他滨、紫杉类、长春瑞滨）和铂类联合组成的第三代化疗方案疗效有一定提高，但患者的生存受益仍然有限，临床受益率为62%［1］。因此，临床肿瘤学专家仍在不断寻找新的治疗手段和方法以提高疗效。近年来，分子靶向治疗药物的研发，为非小细胞肺癌的治疗提供了新的有力的工具。1971年Folkman教授首先提出“肿瘤生长依赖于新生血管形成，即血管内皮细胞生长因子(VEGF)的作用”的观点，奠定了控制肿瘤生长新的理论基础［2］。该学说在实验室研究和临床实践中已经得到充分的肯定。我国学者罗永章等自主创新，生产出了新型重组人血管内皮抑制素(恩度)。研究表明，重组人血管内皮抑制素可以特异性地作用于新生血管内皮细胞，通过抑制迁移、诱导凋亡发挥抗血管生长的作用。另外，该药还可以调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子的表达和蛋白水解酶的活性，达到多靶点发挥抗血管生成的作用［3］。新近的研究说明，RHE能够与增殖旺盛的血管内皮细胞受体核仁素结合，从而有效抑制肿瘤并且毒性很小。临床研究表明，RHE还可以改善肿瘤放疗敏感性，并阻断放疗后血管的再生成［4］，国内多中心Ⅲ期临床研究表明，RHE联合NP方案治疗晚期NSCLC能显著提高总RR，MTTP和生活质量，并没有明显增加化疗的不良反应［1］。其他晚期NSCLC治疗中的一线方案，如TP，GP等联合RHE的疗效及不良反应文献报道不多。我们尝试以RHE联合GP方案治疗晚期NSCLC，旨在探索RHE更加广泛的临床应用中的有效性及安全性。
参考文献
［1］王金万，孙燕，刘永煜，等. 重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究［J］.中国肿瘤杂志，2005，8(4):283-290.
［2］Folkman J.Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis［J］.Semin Oncol，2002，29(6 Suppl16):15-18.
［3］Li B，Wu X，Zhou H，et al. Acidinduced mechanism of recombinant human endostatin［J］.Biochemistry，2004，43(9):2550-2557.
［4］Itasaka S，Komaki R，Herbst RS，et al.Endostatin improves radioresponse and blocks tumor revascularization after radiation therapy for A431 xenografts in mice［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2007，67(3):870-878.
［5］Bretti S， Manzin E， Loddo C， et al. Gemcitabine plus cisplatin in the treatment of patients with advanced nonsmal cell lung cancer: a phase I study［J］. Anticancer Res， 2002，2(5):3039-3043.
［6］刘联，王秀问，黎莉，等.含顺铂的三组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究［J］.癌症，2006，25(8):990-994.