1 前言
1.1 背景
1.1.1 骨质疏松症的定义与分类
骨质疏松症（osteoporosis,OP）是一种与年龄增长相关的慢性骨骼疾病，其主要特征是会引起骨量降低，骨组织微结构损坏，骨脆性增加，进而易出现骨折，严重影响患者生活质量以及会给患者家庭和社会带来沉重负担[1,2]。每个年龄段的人都有可能发生 OP，但以绝经后女性和老年男性这两类人群最为多见。原发性 OP和继发性 OP 是 OP 的两大类。由能够影响骨代谢的一些疾病和/或药物以及其他明确病因引起的 OP 称为继发性骨质疏松症。
1.1.2 骨质疏松症的流行病学
OP 是一种增龄性的骨骼疾病，随着年龄的增长，患 OP 的概率和 OP 的严重程度就越大。我国人口老龄化进程不断越快，据第七次全国人口普查结果，60 岁及以上人口超 2.6 亿人，占 18.70%，其中 65 岁及以上人口超 1.9 亿人，占 13.50%［3］。据 2018 年发布的一项 OP 流行病学调查显示, 我国大于 50 岁人群的 OP 总体患病率达到 19.2%。大于 65 岁人群 OP 患病率为 32.0%[4]。有研究[5]预计在 2050 年我国OP 的患者数量将高达 1.2 亿。
OP 的严重后果是会导致骨质疏松性骨折，它又称脆性骨折，常发生在椎体、髋部等部位［6］。其中最常见的为椎体骨折，最严重的是髋部骨折，女性和男性发生骨质疏松性骨折的危险性分别为 40% 和 13%，分别高于乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的总和以及前列腺癌［7-8］。OP 患者发生骨质疏松性骨折后容易出现各种并发症如长期卧床、肺部感染、褥疮和残疾等，不仅大大增加了患者痛苦，还会给家庭及社会带来沉重的负担。据 2015 年的预计，到 2050 年，我国用于骨质疏松性骨折医疗费用将高达 1630 亿元［9］。
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1.2 研究目的及意义
本研究对莆田地区汉族和畲族 OP 与 VDR 基因多态性的关系进行探究，具体为对莆田地区汉族和畲族的 OP 患者和健康对照组在同年龄组间进行分析 VDR 基因上的 BsmI、ApaI、TaqI 和 FokI 四个酶切位点的基因多态性分布以及与 OP 患者的临床指标之间是否具有显著的相关性，从而在分子学上为 OP 的防治提供理论依据。
医学论文参考
2 材料和方法
2.1 研究对象
从 2018 年 9 月到 2020 年 10 月，在汉族和畲族中招募 OP 患者及健康人群志愿者作为研究对象，并设置健康人群作为对照组进行同年龄组间研究。所纳入研究的汉族人群籍贯为莆田市及其辖区、无血缘关系且父母三代均为汉族，纳入研究的畲族人群籍贯为莆田市及其辖区、无血缘关系且父母三代均为畲族。
2.1.1 纳入标准
(1)女性：45 岁以上，具有自主活动能力，自然绝经 1 年以上且绝经年龄≥44岁；男性：45 岁以上，具有自主活动能力。
(2)健康状况良好，每天至少可持续站立或下地活动≥30 分钟。(3)OP 组诊断标准：①髋部或椎体脆性骨折。②DXA 检测腰椎 1-4（lumbarvertebra 1-4，L1-4）BMD 的Ｔ值≤－2.5。③BMD 测量符合低骨量（-2.5＜T 值＜-1.0）+肱骨近端、骨盆或前臂远端脆性骨折。健康对照组（非 OP 组）诊断标准：①BMD 的 T 值≥-1.0。②BMD 测量符合低骨量（-2.5＜T 值＜-1.0），且未伴有脆性骨折。
(4)腰椎解剖结构适于 DXA 测量，无严重脊柱侧弯畸形，腰椎无钉棒等内固定物置入。
(5)理解本研究目的、过程及意义，自愿参加并签署知情同意书。
注：①T 值=（实测值-同种族同性别正常青年人峰值骨密度）/同种族同性别正常青年人峰值骨密度的标准差。
②脆性骨折：受到轻微创伤或日常活动中即发生的骨折。
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2.2 研究方法
2.2.1 BMD 的测定： 健康对照组以及 OP 患者在接受骨保护治疗之前通过双能 x 线骨密度仪测量 LBMD（L1-4）。取 L1-L4 BMD 平均值。腰椎骨密度检测方法为采用美国 Hologic 双能 x 线骨密度仪进行骨密度测定，仪器每日进行常规质控。研究对象采取仰卧位，管电流设置为 5mA，测量患者腰椎骨密度值。每天测量前对设备进行预热，然后对厂家提供的质量控制体模进行校准后测量。将测量结果与体模上标本值比对校准。OP 的诊断标准采用 2017 年原发性骨质疏松症诊疗指南中 WHO推荐的基于 DXA 测量结果规定的诊断标准，骨密度用平均值（T 值）的标准差(SD)来表示，腰椎的 T 值≤2.5SD，由专人检测并记录结果。
2.2.2 临床特征收集
收集年龄、体重、身高、体质指数等临床特征。早上空腹抽取血样后测量钙、磷、维生素 D3、骨钙素、雌二醇、睾酮、甲状旁腺素、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（total collagen type Ⅰ amino terminal extension ,TPINP）和碱性磷酸酶的含量。
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3 结果............................................... 15
3.1 临床特征.............................................15
3.2 维生素 D 受体基因型..........................................17
3.3 四种酶切后基因型与骨质疏松症患者临床特征的关系...............23
4 讨论........................................ 29
4.1 对骨质疏松症认识..............................................29
4.2 骨质疏松症的影响因素及危险因素............................. 29
4.3 维生素 D 受体基因及其多态性分布.......................... 30
5 结论.............................35
4 讨论
4.1 对骨质疏松症认识
骨质疏松症（osteoporosis,OP）是一种常见病、多发病，其发病率位居老年人的第 7 位[1-2]。而 OP 所致的骨折称为脆性骨折。原发性骨质疏松症（primaryosteoporosis, POP）是一种静悄悄的杀手，给家庭和国家带来了严重的经济损失，应引起全社会的高度重视。
遗传因素、环境因素、个体差异等诸多因素都能对骨代谢造成影响，正是遗传因素和非遗传因素的交互作用促使了 OP 及其骨折的发生。研究表明[11，12]，OP 有强烈的遗传成分，峰值骨量的 60%至 80%由遗传因素决定。现今为止，多种基因的遗传变异被证实与骨量调节相关，包括 VDR 基因、白介素基因等[20,21]。OP 是由多种基因-环境因素等共同作用的结果。而 OP 的危险因素是非常复杂的，也同样受到遗传因素和环境因素等许多方面的影响。
本研究对畲族和汉族两个种族间的比较分析发现，两族 OP 组患者临床特征与VDR 基因型无显著差异（P＞0.05），两族健康对照组临床特征无显著差异（P＞0.05）。畲族健康对照组 TPINP 浓度显著低于汉族健康对照组且都在正常范围内。
在对畲族和汉族 OP 患者及健康对照组的临床特征分析时发现，汉族和畲族的OP 患者与健康对照组对比，在年龄、体重、身高、体质指数、TPINP 和骨钙素之间差异有统计学意义（P＜0.05）。甲状旁腺素含量在畲族 OP 患者组与健康对照组比较中有显著差异（P＜0.05）。雌二醇和睾酮含量在汉族 OP 患者组与健康对照组比较中有显著差异（P＜0.05）。
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5 结论
莆田地区汉族和畲族 BsmI、ApaI 和 TaqI 酶切位点多态性与 OP 易感性无明显相关性。FokI 基因多态性与莆田地区汉族和畲族 OP 的发展有着重要关系。Ff 基因型对畲族来说是易感基因，而 ff 基因型为保护因素。ff 基因型对汉族 OP 人群而言为易感基因。VDR 基因型多态性和 OP 患者的各项骨生化指标以及骨密度关系不明显，因此，需要对不同种群进行的大样本研究来证实遗传因素对 OP 患者的影响。
参考文献（略）