1 资料和方法
1．1资料病
例组：选取 2009 年 08 月至 2010 年 08 月青海省人民医院呼吸科收治的中海拔地区 COPD 患者 随机选取 107 例作为研究对象，其中男性 69 例，女性 38例 ，年龄 67.16±11.46 岁。所有患者均依据 2007 年 GOLD 标准诊断，并根据肺功能进行分组： 慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Chronic obstructive pulmonarydisease acute exacerbation period，AECOPD）组 76 例，年龄 66.53±10.93 岁；慢性阻塞性疾病稳定期组 31 例。年龄 68.48±9.91 岁。身高男性 1.70m±0.75m,女性 1.64m±0.51m.体重男性 63.7±4.7kg,女性 56.7±3.2kg.对照组：选取来自本院体检正常人群 28 例作为健康对照组，其中男性 19例，女性 9 例，年龄为 58.12 ±12.08 岁。身高男性 1.72m±0.85m,女性 1.63m±0.61m.体重男性 64.7±4.5kg,女性 54.7±3.8kg.入选标准(必须满足以下 3 条标准)①自愿参加本研究，并签署知情同意书者。②病例组患者均符合 2007 年 GOLD 诊断标准。③病例资料记录完整。排除标准：①合并其他部位感染的患者；②有免疫系统疾病者；③近期使用免疫抑制剂者；④有其他肺部疾患者⑤有严重心、肝、肾、内分泌、神经系统疾病、恶性肿瘤及血液系统疾病者；⑥病例资料记录不完整者；⑦符合研究入选标准，但不同意参加试验，没有签署知情同意书者。以上两组间在年龄、性别、身高、体重上经统计学检验差别无显著性意义（P>0.05）。
1.2 检测指标
白介素-17 白介素-18 肺功能（FEV1） 血常规 肾功（Cr BUN）肝功（ALT AST）
1.3 实验原理
本实验试剂盒采用的是双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定样品中人白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-18(IL-18)的水平，向预先包被了人白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-18(IL-18)单克隆抗体的酶标孔中加入白细胞介素=17（IL-17）、白细胞介素-18（IL-18），温育；洗涤后，加入 HRP 标记过的白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-18（IL-18）抗体。再经过温育和洗涤，去除未结合中的酶，然后加入底物 A、B，产生蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅与样品中人白细胞介素-17（IL-17）、人白细胞介素-18（IL-18）的浓度呈正相关。
2 方法
2.1 标本收集
所有纳入受试者入院次日晨 6 时空腹采集静脉血标本 3ml,3 千转/5 分钟，离心分离血清，存放于-80 度低温冰箱保存，待测 IL-17、IL-18 水平。
2.2 主要仪器
主要仪器 型号全自动酶免仪 Alissei超低温冰箱 日本 SANYO离心机 德国产 Herasurs肺功能测定仪 德国 Jaeger
2.3 主要试剂
人白细胞介素-17（IL-17）酶联免疫检测试剂盒（BPE30647H）、人白细胞介素-18（IL-18）酶联免疫检测试剂盒（BPE30467H）由上海森雄公司提供美国进口分装试剂盒，包括：1) 标准品2) 标准品稀释液3) 酶标包被板4) 酶标试剂5) 30 倍浓缩洗涤液6) 样品稀释液7) 显色剂 A 液8) 显色剂 B 液9) 终止液
近年来研究发现的促炎症性细胞因子 IL-17，主要由活化的 CD4+T 淋巴细胞产生[6],通过 T 细胞产生的趋化因子能调控细胞毒性 T 细胞、巨噬细胞及中性粒细胞，特别是中性粒细胞在气道内的募集，而引起 COPD 的急性发作。对 1125名无血缘关系的日本受试者做病例对照研究发现[3]，COPD 患者 IL-17F9 基因第三个外显子 H is16 1 被 Arg16 1(H16 1R)A 替换，这表明 IL-17F 与 COPD 有密切关系。IL-17 作为联系 T 细胞与中性粒细胞的重要介质，通过刺激支气管上皮细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞合成释放 IL-8、中性细胞趋化蛋白-2（GCP-2）与黏附因子等生物因子，参与炎症状态下中性粒细胞在气道的募集。而本研究结果示中海拔地区 AECOPD 组患者血清中 IL-17 含量比稳定期组、对照组升高，具有明显统计学意义（p<0.01）。稳定期血清 IL-17 含量比对照组升高，具有明显统计学意义（p=0.02）。AECOPD 组与稳定期组及对照组相比，AECOPD 组血清中性粒细胞百分比明显升高（P<0.01）。对照组与稳定期组比较,具有明显统计学意义（p=0.01）。AECOPD 组与稳定期组患者肌酐、尿素氮、ALT、AST 差异无明显统计意义（p>0.05）。考虑在炎症刺激物作用下，淋巴细胞、巨噬细胞等释放 TNF-α、INF-γ 等细胞因子促进内皮细胞表达细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule,ICAM-1)，增强白细胞与血管内皮间粘附作用，白细胞粘附于活化的血管壁上，穿过血管内皮并进入病灶部位，从而进感染的发生和发展。中性粒细胞从肺小血管中分离及前炎介质基因的表达，导致肺气肿的发生发展。当中性粒细胞、上皮细胞、炎症介质及细菌之间相互作用一切成损伤保护平衡，当损伤大于保护时肺组织就会发生器质性病理改变。
资料方法................. 11-15
结果................. 15-18
讨论 .................18-21
结论................. 21-22
结论
大量的研究表明，在 COPD 患都的气道、肺实质和肺血管中均存在着慢性炎症，巨噬细胞、T 细胞、中性粒细胞和嗜酸粒细胞参与了炎症过程。白介素-18 连同白介素-12 被认为是NK 细胞和 T 细胞释放 IFN-R 的重要辅助因子。研究表明，外周血中 CD4+淋巴细胞和 CD8+淋巴细胞中合成并具有生物活性的形成储存在细胞。IL-18 可以选择性促进 CD4+细胞迁移并促进其活化，CD4+细胞一旦被激活，便会释放一系列对嗜酸性粒细胞具有趋化作用的细胞因子，使嗜酸性粒细胞募集到 COPD患者呼吸道。CD4+主要为辅助（Th）细胞，也有少数 Ts 细胞，CD8+主要为细胞毒性细胞（CTL）即 Tc 或 Ts 细胞。T 细胞在巨噬细胞递呈现的搞原刺激下活化后雎有一系列功能。主要有由 CD4+Th1 细胞介导的迟发性超敏反应。CD8+T细胞介导的淋巴细胞溶解反应可以杀伤病毒、被感染细胞等作用。Th1 细胞及Th2 细胞可以分泌一些细胞因子，而这些细胞回子可以激活气道上皮细胞，募集中性粒细胞、巨噬细胞及嗜酸细胞各大肺组织浸润。从而在 COPD 炎症机制中发挥作用。
参考文献
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