1文献综述
1.1糖尿病及其危害
糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一种严重危害人类健康的复杂的内分泌代谢疾病,是由先天遗传因素或后天环境等多种因素交互作用,造成胰岛素的分泌绝对或相对不足,从而引发糖类、脂肪、蛋白质、电解质和水分等一系列的代谢紊乱。糖尿病在临床上一般以高血糖(plasma glucose, PG)为主要特征,随着病情的加重可引起多种器官和组织的损害,并导致多种慢性血管并发症的出现。
1.1.1糖尿病的类型及致病机制
糖尿病可分为I型糖尿病(type I diabetes mellitus) 、 II型糖尿病(typeIIdiabetesmellitus)、妊娠糖尿病 (gestational diabetes mellitus, GDM)等。近年来,又有学者从11型糖尿病中筛选出一部分在临床表现上虽然比较类似n型糖尿病,但是其发病机理与转归却与I型糖尿病相同的病症,定义为成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune disbetes of adults, LADA),与I型糖尿病统称为自身免疫性糖尿病。
I型糖尿病通常又称为胰岛素依赖型糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus, I-DDM)。此种类型的糖尿病多发病于成年之前,因此又被称为幼年发病型糖尿病(juve-Ile-onset disbetes),发病机制可能为先天遗传与环境因素联合启动自身免疫性反应,引发胰岛细胞的完全损伤,导致胰岛素分泌的绝对缺乏。 IDDM患者通常会出现饮水量增加、排尿量增多、饮食量增多和身体消瘦体重减轻等典型症状。由于血糖不稳定,往往会出现较为严重的酮症酸中毒,并引发心、脑、肾脏等多种器官和组织的急慢性感染。目前对IDMM的治疗只能以终生注射胰岛素为主,辅以预防血糖升高的药物。当前,IDMM患病人数占糖尿病患者总人数的5%到10%。
II型糖尿病即非胰岛素依赖型糖尿病(non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus,NIDDM)。此种类型的糖尿病多发病于成年之后,因此又被称为成人发病型糖尿病(maturity-onset disbetes) l NIDDM是由遗传因素和后天环境共同影响的结果,在遗传因素的基础上,各种致病因素如肥胖、高糖高脂饮食、生活方式、年龄、精神因素、病毒等的综合影响下,经过一个漫长的病理过程而形成的。换句话说,三方面的因素导致了 NIDDM的发生:遗传因素决定了个体对NIDDM的敏感程度,有家族糖尿病史、心脑血管病史和肥胖史的人群为潜在的高危人群;胰岛细胞的功能缺陷,造成胰岛素分泌相对不足,是引发NIDDM的核心因素;而胰岛素抵抗(insulin resistance) 则是启动因子。因此NIDDM可以概括为是一种在胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对缺乏基础上的高血糖症。对有些患者而言,其胰岛素分泌并不低于正常水平,但由于机体对胰岛素的敏感性下降,产生了胰岛素抵抗。为了能够正常降血糖,机体的自我调节系统促使胰岛细胞继续成倍分泌胰岛素,导致了高胰岛素血症的发生。
1.1.2糖尿病发病率与潜在的糖尿病患者
随着现代人物质生活水平的不断提高和生活压力的不断加大,糖尿病已经严重威胁到人类健康。有很多学者认为糖尿病是位居恶性肿瘤和心脑血管疾病之后排名第三位的慢性疾病,这种说法并不严谨,不能简单的把糖尿病和心脑血管类疾病隔离开来,很多心脑血管类疾病由糖尿病引发,而死于慢性并发症的糖尿病患者中也有80%以上是由于心脑血管疾病导致的。
2木蝴蝶种子提取物与阿卡波糖复方对小鼠餐后血糖的影响
2.1引言
阿卡波糖(Acarbose, Acar)作为一种a-糖苷酶抑制剂,能够抑制食物中的糖类水解成葡萄糖,并促进GLP-1的分泌,降低机体餐后血糖的浓度。这种作用无论对血糖正常人群还是糖尿病患者都是有效的。然而Acar用量较大,容易引发腹胀腹泻等胃肠道反应。本章对木蝴蝶种子提取物和Acar体内协同降血糖的比例进行了摸索,并考察了不同配比的Acar与OISE复方药物对正常小鼠和糖尿病小鼠餐后血糖的影响,以确定复方药物的降糖作用。
2.2实验材料与仪器
2. 2. 1实验材料
昆明小鼠大连医科大学SPF实验动物中心木蝴蝶种子原产地广西,购于大连美罗大药房无水乙醇天津市恒兴化学试剂制造有限公司石油醚国药集团化学试剂有限公司正丁醇天津博迪化工股份有限公司可溶性淀粉天津市大茂化学试剂厂蔗糖天津市福晨化学试剂厂羧甲基纤维素钠(CMC-Na)天津市大茂化学试剂厂阿卡波糖片北京拜耳医药保健有限公司四氧嘧啶美国sigma-aldrich公司ACCU-CHEK血糖试纸德国罗氏诊断产品(上海)有限公司一次性注射器山东威高集团医用高分子制品股份有限公司手术剪山东新华医疗器械股份有限公司
3对糖耐量受损的干预作用 .......................................44-53
3.1 引言.......................................44
3.2 实验材料与仪器.......................................44-45
3.2.1 实验材料.......................................44
3.2.2 实验仪器.......................................44-45
3.3 实验方法.......................................45-46
3.3.1 药品的制备.......................................45
3.3.2糖耐量受损小鼠模型的建立....................................... 45-46
3.3.3 分组及给药....................................... 46
3.3.4 口服葡萄糖耐受性测试....................................... 46
3.4 结果与讨论.......................................46-52
3.5 本章小结....................................... 52-53
4对糖耐量受损小鼠生理生化指标的影响....................................... 53-74
4.1 引言....................................... 53
4.2 实验材料与仪器....................................... 53-54
4.2.1 实验材料....................................... 53-54
4.2.2 实验仪器....................................... 54
4.3 实验方法....................................... 54-58
4.3.1 分析方法.......................................54-58
4.3.2 实验步骤....................................... 58
4.4 结果与讨论....................................... 58-73
4.4.1 复方药物对小鼠血红蛋白的影响....................................... 58-60
4.4.2 复方药物对小鼠血脂四项的影响....................................... 60-66
4.4.3 复方药物对小鼠抗氧化能力的影响.......................................66-71
4.4.4 复方药物对干预机理的讨论.......................................71-72
4.4.5 复方药物对并发症干预的讨论.......................................72-73
4.5 本章小结....................................... 73-74
结论
1.小鼠的体内实验结果表明,当把无显著降糖活性的OISE与较低剂量的Acar复方使用后,产生了极强的协同降餐后血糖作用。当Acar给药量为4mg/kg, OISE给药量在10-200 mg/kg时,可产生与20 mg/kg Acar相近的降糖效果,使.TF常小鼠淀粉负荷后血糖维持在空腹水平,使糖尿病模型小鼠餐后血糖略高于空腹水平。
2.建立了一种新型的孤立性IGT小鼠造模的方法。按15 mg/kg剂量分两次对小鼠尾静脉注射四氧嘧,再辅以高糖高脂食物喂养2周,进行OGTT,筛选IGT小鼠模型。其中高脂食物选择含有大量反式脂肪酸的人造黄油。该模型的优点是成模率高,造模周期短,稳定性好。
3.复方药物对IGT有着强大的干预作用,这种作用体现在经口服葡萄糖耐量测试,小鼠在餐后各个时间点对葡萄糖的耐受性得到了显著提高,120 min血糖值已经小于7.8mmol/L,恢复到正常水平。
4.复方药物有效调节IGT小鼠血脂代谢并提高抗氧化能力。复方药物能降低IGT小鼠胆固醇水平10.0%~14.2%,提高小鼠体内高密度脂蛋白水平24.5%-44.5%,降低低密度脂蛋白水平25.1%-26.1%;此外复方药物可以使糖耐量受损小鼠甘油三酯含量降低38.3%-43.4%,使总抗氧化能力提高135.9%-192.3%,另外还能提高机体GSH和T-SOD水平,降低肾脏MDA含量。
5.在IGT发展成为糖尿病的过程中,糖化血红蛋白含量和动脉粥样硬化指数分别提高了 137.4%和194.4%。这分别说明微血管病变和大血管病变贯穿于糖尿病形成过程中。复方药物可以显著降低IGT小鼠糖化血红蛋白的水平,和模型组相比,lOmg/kg/d和200 mg/kg/d OISE与Acar复方给药后,IGT小鼠糖化血红蛋白含量分别下降了 47.5%和52.3%,有效抑制了微血管的病变;使患动脉粥样硬化风险分别降低了 46.2%和55.7%,有效抑制了大血管的病变。综上所述复方药物可以有效改善IGT发展为糖尿病过程中产生的并发症,效果优于标准剂量的Acar。