导语：目前附桂骨痛复方仍是采用传统水煎提法,有效含量低,一次服用的剂量大,质量检测控制有唯成分论之嫌。为克服以上缺点,寻找一条适合工业化生产,并达到减毒增效目的的工艺路线,作者进行了如下研究。由本站硕士论文中心整理。
第一章绪论
骨性关节炎
关节炎是一种常见的慢性疾病，最常见的是骨关节炎和类风湿关节炎两种，我国目前关节炎患者估计有1亿以上，且人数还在不断增加。另据统计，我国50岁以上人群中半数患骨关节炎;65岁以上人群中90%的女性和80%的男性患骨关节炎。类风湿关节炎在我国的患病率为0.34%一0.36%，据介绍，类风湿关节炎病情严重者寿命约缩短10一15年。骨关节炎(ostcoarthritis，OA)的名称很多，如肥大性骨关节炎、退行性关节炎、变性性关节炎、增生性骨关节炎或骨关节病，均指一种病、国内统一使用骨关节炎。
骨性关节炎从关节软骨起病，影响整个关节结构，包括软骨下骨、韧带、滑膜、关节囊及关节外肌肉，最终因关节软骨全部脱失而导致关节畸形和功能丧失的一种疾病。骨性关节炎是世界上最常见的关节病，随年龄增大，患病率迅速上升，大于65岁人群中50%以上有骨性关节炎的X线片表现。骨性关节炎是老年人关节疼痛和致残的主要原因。据世界卫生组织(wHO)统计，骨性关节炎在女性患病率中占第四位，在男性患病率中占第八位，我国60岁以上者膝骨关节炎发病率高达49%[’]。该疾病所导致的疼痛、关节功能障碍，严重降低了中老年人的生活质量，且增加了患者的医疗费用，因而备受重视。近年来，对骨性关节炎的病因学和发病机制的研究己渐深入。西医对骨性关节炎的病因认识和治疗西医对骨性关节炎病因认识近年来，人们逐渐认识到白介素1(interleukin一1，IL一1)特别是IL一lp在骨关节炎的发病中起着重要的作用，并认为IL一lp水平的不断升高是骨关节炎软骨进行性退行性变的重要原因之一[2]。有人应用特定的基因转移载体将IL一1受体拮抗蛋白基因转移到存在病变的关节软骨或滑膜组织中，使该基因在关节内大量表达，从而阻断病理状态下所产生IL一1的破坏作用，达到预防、治疗和长期维持骨关节炎缓解状态的目的[3]。
肿瘤坏死因子一 a(tumornecrosisfactor一a，TNF一a)以旁分泌的方式作用于Th细胞，加强其IL一2分泌，提高IL一2受体的表达水平、促进T细胞的活化和扩增[4]。在oA动物模型中，OA关节软骨免疫组化染色其基质及细胞中TNF一a及受体均呈阳性反应，且强度、范围与OA严重程度相平行。近年来的研究显示，细胞凋亡和骨关节炎的发生发展较为密切。Hashimoto等[6]研究发现正常关节软骨可出现细胞凋亡，但检出率低，主要位于表层，OA患者除表层的数量增加外，中层均有凋亡细胞存在。Heraud等f7]观察人的正常和oA股骨头关节软骨发现，OA软骨细胞中有18%一21%软骨细胞表现出凋亡特征，而正常关节软骨只有2%一5%凋亡细胞。cao等[8]发现蛋白多糖聚合物的降解产物之一Gl结构域由于与透明质酸的结合不易进入循环系统，易在滑液中及软骨中积累，通过降低细胞间粘附诱导软骨细胞凋亡。滑膜是关节滑动结构中的重要组成部分，其中有大量的血液供应和丰富的神经支配，滑膜的分泌吸收和营养代谢是关节软骨维持正常功能的前提。
吕红斌等[9]研究发现，骨关节病中，滑膜细胞出现凋亡，凋亡细胞主要位于表层，病变关节滑膜细胞凋亡远较正常组织为强。一氧化氮为一种自由基气体，是一种生理和病理生理介质，在体内由NO合酶伽05)产生，在炎症中扮演重要作用。Pelletie:等]给予实验性骨性关节炎狗服用N-亚氨基L赖氨酸(LNIL，一氧化氮合酶抑制剂)，发现服用LNIL组骨关节炎的病理表现明显低于对照组，LNIL显著降低ILZ一p及基质金属蛋白酶(matrix一mctalloproteinase，MMP)水平，减少软骨细胞的凋亡数量。George等[川利用软骨组织细胞培养技术发现，IL一1、TNF、LPS等均可刺激软骨细胞产生大量NO，高含量的NO能使软骨产生降解作用。Francisco等[’21首次发现No可引起体外培养的软骨细胞发生凋亡。2西医对骨性关节炎的治疗镇痛剂乙酚氨基酚对轻、中度关节炎有效，是治疗骨关节炎的传统制剂。非箫体抗炎药(NSAIDs)对于退行性骨关节病的疼痛和僵硬是一种常规用药，选择性Cox一2抑制剂塞来昔布和罗非昔布既能消炎镇痛，又极少出现NSAIDs并发的严重胃肠道反应[’3]。透明质酸钠关节腔内注射治疗骨关节炎与NsAIDS口服疗效相当，起效不如糖皮质激素快，但是维持时间比激素长。
白芍营治疗骨关节炎的临床有效率达到88%，并且安全性好。外源性硫酸氨基葡萄糖具有明显的软骨趋向性，可促进蛋白多糖的合成，抑制金属蛋白酶和胶原酶等软骨降解酶的活性，阻止NO的生成，从而发挥抗炎和促进软骨再生修复的作用汇。氨基葡萄糖治疗骨关节炎在3周后出现疗效，作用平稳且持久，疗程结束后8周疗效仍可持续。人工关节置换术的出现，给原先无法治愈的骨关节炎患者带来了解决的方案，其疗效优良，但根据文献报导发生下肢静脉栓塞的可能性为45%以上。近年来，疗效高、创伤小、患者易于接受的关节镜检查治疗技术备受临床关注，在关节镜基础上应用的射频技术，对关节软组织损伤修复也具有良好的帮助，这为微创关节镜术后康复功能提供了一个很好的基础。
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目录：
摘要 5-7
ABSTRACT 7-9
第一章 绪论 19-39
1.1 骨性关节炎 19-23
1.1.1 西医对骨性关节炎的病因认识和治疗 19-21
1.1.1.1 西医对骨性关节炎病因认识 19-20
1.1.1.2 西医对骨性关节炎的治疗 20-21
1.1.2 中医对骨性关节炎的病因认识和治疗 21-23
1.1.2.1 中医对骨性关节炎的病因认识 21
1.1.2.2 中医对骨性关节炎的治疗 21-22
1.1.2.3 附桂骨痛复方对骨性关节炎的治疗作用 22-23
1.2 附桂骨痛复方药味组成 23-34
1.2.1 附子、川乌的化学成分和功效 23-25
1.2.1.1 镇痛作用 23-24
1.2.1.2 抗炎作用 24
1.2.1.3 调节免疫活性 24-25
1.2.1.4 抗肿瘤活性 25
1.2.1.5 心血管系统活性 25
1.2.2 白芍的化学成分和功效 25-27
1.2.2.1 对免疫系统的作用 26
1.2.2.2 对心、脑血管系统的作用 26
1.2.2.3 抗炎、镇痛作用 26-27
1.2.2.4 对肿瘤的作用 27
1.2.3 肉桂的化学成分和功效 27-29
1.2.3.1 降血糖和降血脂作用 28
1.2.3.2 解热镇痛作用 28
1.2.3.3 降血压作用 28-29
1.2.4 党参的化学成分和功效 29-30
1.2.4.1 对消化系统的作用 29
1.2.4.2 抗衰老和抗氧化作用 29-30
1.2.4.3 其他作用 30
1.2.5 当归来源和功效 30-32
1.2.5.1 对平滑肌的作用 31
1.2.5.2 抗炎镇痛作用 31
1.2.5.3 造血作用 31-32
1.2.6 淫羊藿的化学成分和功效 32-33
1.2.6.1 对骨代谢的影响 32
1.2.6.2 免疫功能 32-33
1.2.7 乳香的化学成分和功效 33-34
1.2.7.1 抗炎作用 33-34
1.2.7.2 抗肿瘤 34
1.3 现阶段中药复方提取工艺 34-37
1.3.1 半仿生提取法 35
1.3.2 黄酒提取 35
1.3.3 微生物发酵提取 35-37
1.3.3.1 中药发酵的历史和进展 35-36
1.3.3.2 微生物对中药发酵的作用 36-37
1.4 小结 37-39
第二章 附桂骨痛复方中有效成分分析方法研究 39-47
2.1 实验材料和仪器 39
2.2 乌头总生物碱含量检测方法的确定 39-43
2.2.1 供试液的制备 39-40
2.2.2 乌头碱标准曲线的制备 40
2.2.3 分析方法条件优化 40-41
2.2.4 稳定性实验 41-42
2.2.5 重复性实验 42
2.2.6 专属性实验 42-43
2.2.7 加样回收率实验 43
2.3 芍药苷含量检测方法的确定 43-45
2.3.1 色谱分析条件 43
2.3.2 芍药苷对照品溶液制备 43-44
2.3.3 供试品溶液制备 44
2.3.4 标准曲线制备 44
2.3.5 专属性试验 44-45
2.4 本章小结 45-47
第三章 黄酒和半仿生提取工艺研究 47-59
3.1 实验材料和仪器 47
3.2 黄酒提取法 47-53
3.2.1 工艺流程与步骤 48-50
3.2.1.1 工艺流程 48
3.2.1.2 操作步骤 48-50
3.2.2 黄酒提取正交实验设计 50-51
3.2.3 正交实验设计结果与分析 51-53
3.2.4 黄酒提取工艺验证实验 53
3.3 半仿生提取法 53-57
3.3.1 工艺流程与步骤 53-54
3.3.1.1 工艺流程 54
3.3.1.2 操作步骤 54
3.3.2 半仿生提取正交实验设计 54-55
3.3.3 正交实验设计结果与分析 55-57
3.3.4 半仿生提取工艺验证实验 57
3.4 本章小结 57-59
第四章 微生物发酵提取工艺初探及其药效学研究 59-73
4.1 微生物发酵提取 59-62
4.1.1 实验材料和仪器 59
4.1.2 培养基的制备 59-60
4.1.2.1 斜面培养基 59
4.1.2.2 营养液 59-60
.......
第五章 结论与展望 73-75
参考文献 75-79
致谢 79-83
作者与导师简历 83-84
北京化工大学 硕士研究生学位论文答辩委员会决议书 84-85
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