引 言
肝脏在人体能够分解外来和代谢产生的毒素，具有保护机体免受毒物侵害的功能，对保护人们的身体健康与调节机体平衡有着至关重要作用。肝损伤是指肝脏在代谢药物、酒精以及毒性物质或是感染病毒时受到的不成程度损伤。其中由药物、酒精或某些化学毒物对肝脏所造成的不良损伤称为化学性肝损伤。由于“亲肝毒物”在人们日常环境中普遍存在，因此肝损伤在人群中比较普遍，其也是肝脏常见的病理过程。化学性肝损伤的西医学治疗作用有其局限性，并且长期服用西医药物会对人体产生或多或少的副作用，使患者的生活质量受到一定的影响。况且部分西药价格较昂贵，治疗效果差强人意，因此以传统中药为原材料开发对化学性肝损伤有调节改善作用的药物成为大众的需要与市场的选择。祖国中医学在治疗化学性肝损伤方面有着独特的方法思路，在整体观念与辨证论治方针指导下，能够依据病患的整体状态，找准病因病机，有效提高患者健康状态。现代化学成分研究及相关药理实验结果表明，白首乌与女贞子共同在治疗化学性肝损伤方面有着确切的疗效。其中白首乌作为具有山东特色的传统中药有着悠久的使用历史，并具有较高的补益价值。白首乌具有滋补肝肾、强壮筋骨、健脾益气、乌须发等功效，现代药理研究表明其具有良好的保肝、提高免疫力的功能。女贞子同样也是一味传统的扶正固本药物，具有滋补肝肾，明目乌发的功效，临床上用于眩晕耳鸣、腰膝酸软、须发早白、目暗不明等证，现代药理研究表明其具有良好的保肝、免疫调节、抗衰老的作用。
本课题采用白首乌与女贞子两味传统扶正固本中药为原料，针对治疗化学性肝损伤，对其制备成生物利用度高、含量准确易控的颗粒剂，探求最合理提取工艺和颗粒成型工艺，并且为其以后的研究初步拟定了乌贞颗粒的质量标准。制备的颗粒剂流程相对简单，生产工艺易操作，对于生产机械无特殊要求，且能改善服用口感并提高药物的生物利用度，从而使其在临床上发挥更好的疗效。
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第一章 文献综述
第一节 化学性肝损伤的研究现状
肝脏在人体能够分解外来和代谢产生的毒素，具有保护机体免受毒物侵害的功能，对保护人们的身体健康与调节机体平衡有着至关重要作用。肝损伤是指肝脏在代谢药物、酒精以及毒性物质或是感染病毒时受到的不成程度损伤。其中由药物、酒精或某些化学毒物对肝脏所造成的不同程度的损伤称为化学性肝损伤；由 HBV、HCV 等病毒感染引起的肝损伤称为免疫性肝损伤。由于“亲肝毒物”在人们日常环境中普遍存在，因此肝损伤在人群中比较普遍，其也是肝脏常见的病理过程，因其长期存在往往导致肝的纤维化、肝硬化甚至肿瘤的发生。随着大众生活质量的提高与生活方式规律的改变，化学性肝损伤的发病率也随之水涨船高，成为影响人们生命健康的大威胁。现代医药学已研发出了如长效干扰素等以抑制或者清除病毒为目的药物以及促肝细胞生长素等以促进干细胞再生为目的的药物，此药物虽能在短时间内使病人症状得到改善，但是停药后容易复发。现代研究表明甘草、五味子、水飞蓟、女贞子、茵陈[1-12]等多味中药均具有改善调节肝脏功能的作用，因此以传统中药为原材料开发对化学性肝损伤有调节改善作用的药物成为大众的需要与市场的选择。损伤一般是肝脏功能受到损伤后表现的病理状态，现代医学也已从细胞分子水平对其进行全面解析，对中药治疗肝损伤作用机制的认识也是一步步地深入。传统中医虽无肝损伤或化学性肝损伤之病名，但根据其纳差、乏力、胁部疼痛等临床表现，医家们按照中医理论及临床经验多将其归纳为“黄疸”、“胁痛”、“积聚”等范畴。通过整体观念、辨证论治，针对发生在各个阶段的肝损伤，采取单味中药或者中药复方治疗，能够起到治疗作用从而有效地阻止肝损伤疾病在体内的进一步发展。
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第二节 乌贞颗粒的处方分析
1 处方确立与功能主治
乌贞颗粒是由白首乌与女贞子两味传统中药的提取物为原料配以药用辅料制备而成。该颗粒配方是根据两者化学成分、药理作用并结合中医临床及理论指导组方而成的。本课题采用的白首乌来源于鼎鼎有名“泰山四大名药”之一的泰山白首乌，其具有悠久的药用历史。泰山白首乌来源是萝藦科植物白首乌的干燥块根，是一味具有山东特色的传统扶正固本、延年益寿的中药。白首乌为食品级中药，其含有人体所必需的多种氨基酸、微量元素、维生素，且含有磷脂类、多糖类、白首乌甾体酯苷、白首乌二苯酮等生物活性成分，具有滋补肝肾、强筋壮骨、健脾益气、乌须发等功效，可用于治疗失眠健忘、神经衰弱、阳痿遗精、筋骨不健及少白头等，现代药理研究表明其具有良好的保肝、提高免疫力的功能。女贞子同样也是一味药用历史悠久的传统扶正固本药物，具有滋补肝肾，明目乌发的功效，临床上多用于眩晕耳鸣、腰膝酸软、须发早白、目暗不明等证，现代药理学研究表明女贞子在临床上其具有良好的保肝、免疫调节、抗衰老的作用。二者联用可针对化学性肝损伤进行治疗并改善临床症状，起到扶正祛邪之疗效。本实验课题将这两味传统中药组方结合，制成一种针对治疗化学性肝损伤的颗粒制剂，并命名为乌贞颗粒，以期深入研究并规范乌贞颗粒的制备工艺，制定相关质量标准，丰富祖国传统中医治疗化学性肝损伤的临床用药，并为两味传统中药于临床上的进一步发展提供理论支持。
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第三章 乌贞颗粒的成型工艺研究.........31
1 乌贞颗粒的制备工艺流程 .............. 31
2 实验仪器设备、材料与试剂 .......... 32
3 制剂工艺研究 .......... 32
4 休止角的测定 .......... 34
5 包装材料的选择 ...... 34
6 服用剂量折算及包装规格的确定 .............. 34
第四章 乌贞颗粒的质量标准研究.........36
1 实验仪器、材料与试药 ...... 36
2 乌贞颗粒药品成品质量标准草案说明 ...... 36
3 乌贞颗粒原料（药材）及药品成品质量标准草案 ........... 43
3.1 乌贞颗粒原料（药材）质量标准草案 ........ 43
3.2 乌贞颗粒成品质量标准草案说明 .... 44
第四章 乌贞颗粒质量标准研究
1 实验仪器、药材与试药
1.1 主要实验仪器
BS224S 型电子分析天平（德国 Sartorius 有限公司）；CPA225D 十万分之一电子分子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；101A -1 电热鼓风干燥箱（上海市实验仪器总厂）；DRHH-S4 数显恒温水浴锅（上海双捷实验设备有限公司）；AS3120 超声波清洗器（天津奥特赛恩斯仪器有限公司）；ABY-0502-U 艾科浦超滤除热型超纯水机（重庆颐洋企业发展有限公司）；薄层层析硅胶板（德国默克公司）；Agilent1100 高效液相色谱仪。
1.2 药材与试药
特女贞苷对照品（上海诗丹德标准技术服务有限公司）；齐墩果酸对照品（上海诗丹德标准技术服务有限公司）；白首乌二苯酮（实验室自制）；甲醇（分析纯，色谱纯，国药集团化学试剂有限公司）；乙腈（色谱纯，国药集团化学试剂有限公司）；95%乙醇（天津富宇化学试剂有限公司）；水为娃哈哈牌纯净水和自制蒸馏水。
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结 语
化学性肝损伤作为一个现代医学界面临的严峻考验，具有病程较长、病情容易反复，更能导致肝癌发生的特点，不断激发着人们去寻找更为合适的有效药物与更方便人们服用的制剂类型。化学性肝损伤的西医学治疗作用有其局限性，并且长期服用西医药物会对人体产生或多或少的副作用，目前而言西医学治疗化学性肝损伤已进入到瓶颈状态，在临床应用上缺乏有效快速的治疗手段，中医学在整体观念与辨证论治方针指导下能够发挥其复方多靶点优势，具有良好的临床疗效，因此以中药为原料开发对化学性肝损伤有改善调节作用的药物成为现代市场的重要需求。中医传统服药方式以汤药内服为主，具有煎煮麻烦、携带不便、药量大、口感差等弊端，作者依据中医临床理论与现代药理学研究，着手临床实验疗效，选取白首乌、女贞子为原料，研制治疗化学性肝损伤的中药复方颗粒制剂“乌贞颗粒”，优化并确立最佳乌贞颗粒的制备工艺，并初步制定其相关质量标准，以期为化学性肝损伤提供更为安全有效的中药新制剂。同时此课题也为山东特色中药白首乌以及女贞子药用资源的开发利用提供了可靠的基础。
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参考文献（略）