材料与方法
1.研究对象
1.1 糖尿病及代谢综合征与膀胱癌的相关研究，筛选标准如下：
纳入标准：（1）本 Meta 分析中考虑的研究是病例对照研究，队列研究或横断面研究，这些研究评估了糖尿病、代谢综合征和膀胱癌的发病率、复发及进展率和（或）死亡率；
（2）膀胱癌患者均经手术或活检病理组织检查明确诊断；
（3）糖尿病、代谢综合征的诊断标准明确；
（4）代谢综合征的诊断标准采用中华医学会糖尿病学分会（Chinese diabetes society, CDS）在 2004 年发布的标准，具备以下 4 项组成成分中的 3 项或全部者诊断为 MetS，如表 1 所示
循证医学论文参考
.........................
1.2 检索策略：
通过计算机检索 PubMed、MEDLINE 和 EMBASE 数据库，检索时限为建库至2021 年 02 月 01 日，收集已发表的与暴露（糖尿病或代谢综合征）和结果（膀胱癌癌）相关的文献，并使用以下医学主题词和（或）文字词：“diabetes”，“diabetes mellitus”， “metabolic syndrome” ， “metabolic syndrome traits” ， “syndrome X” ， “urothelial carcinoma”，“bladder neoplasms”，“bladder cancer”，“bladder tumor”，“bladder carcinoma”和“cancer”。根据不同的数据库对检索词进行相应调整，同时查阅所有可能的相关研究的摘要，并获得了被认为相关的论文的完整手稿。还查阅了所包含文章的参考文献清单，以找出最初的文献检索未涵盖的任何其他研究。纳入文献的语言类型没有限制。
本研究没有评价纳入研究的方法学质量，因为在观察性研究的 Meta 分析中，采用何种方式评价以及该方式的可靠性存在争议[28]。所以本研究进行了广泛推荐的亚组分析和敏感性分析。在本次 Meta 分析中，我们纳入了一些研究，这些研究报告了相对风险的不同效应量（比值比（OR），相对危险度（RR），危险比（HR），标准化死亡率（SMR），发病率比值（IRR），以及标准化的发病率（SIR）。由于膀胱癌的发病率较低，本研究假设这些不同效应量都会产生相似的效果，因此在总体效果估算中将它们视为均等[29]。
...................
2.统计分析
2.1 统计学方法
本研究根据每项研究发表的效应量及其 95%CI 检验糖尿病与膀胱癌风险之间的关系。使用 Mantel-Haenszel 方法的固定效应模型[30]和使用 DerSimonian-Laird 方法的随机效应模型[31]合并结果。使用 Q 检验和 I2统计量评估异质性。如果异质性水平可以接受（p＞0.10，或 p≤0.10 但 I2≥50％），则使用固定效应模型进行 Meta 分析。如果发现显着异质性（p≤0.10，且 I2＜50％），则将随机效应模型用于 Meta 分析。之后进行亚组的分层分析来研究潜在的混杂效应[32]，以确定整个研究中亚人群之间的趋势。亚组包括：（a）研究类型，（b）是否对三个及三个以上的混杂因素进行校正，（c）是否针对 BMI 或肥胖症进行了校正，（d）是否区分 NMIBC，（e）效应量类型，（f）样本年龄。对于亚组分析，如果没有报告讨论是否将 DM 或 MetS 诊断的第一年内诊断出的膀胱癌病例包括在内或排除在外，则我们认为它们已包括在内。此外，如果某文献同时报告了两者的效应量，则我们使用了排除 DM 或 MetS 诊断后第一年的数据。对于“是否对三个或更多潜在因素进行校正”和“是否针对 BMI 或肥胖症进行了校正”子组，如果文献未报告调整，则我们将其报告为未调整。
循证医学论文怎么写
........................
2.2 膀胱癌患者病理资料分类方法
（1）膀胱肿瘤的恶性程度以分级（Grade）表示，本研究病理分级采用 2004 版世界卫生组织（World Healthy Organization,WHO）分级系统，分为乳头状瘤、低度恶 性 潜 能 尿 路 上 皮 乳 头 状 瘤 （ papillary urothelial neoplasms of low malignant potential,PUNLMP）、低级别乳头状尿路上皮癌、高级别乳头状尿路上皮癌，如附录中的表 1 示。尽管 WHO 2004 版的分级系统与 WHO 1973 版的分级系统有区别，但近期的一项 Meta 分析表明，WHO 2004 分级系统相较于 WHO 1973 分级系统，在预测肿瘤复发和进展方面，并未显示出明显优势[33]。故本研究将 WHO 1973 版病理分级中的 G2、G3 视为高级别癌。
（2）本研究膀胱癌的临床分期采用国际抗癌联盟（Union Internationale Contre le Cancer,UICC）的 2017 年第 8 版 TNM（tumor node metastasis）分期标准。膀胱癌根据是否浸润膀胱肌层，可分为非肌层浸润性膀胱癌（Tis、Ta、T1）和肌层浸润性膀胱癌（T2 期及以上）。同时，本研究将浅表性膀胱癌（superficial bladder cancer）视为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。
..........................
3.研究结果 ............................... 13
讨论 ................................. 29
结论 ................................. 35
讨论
膀胱恶性肿瘤是发病率最高的泌尿系统恶性肿瘤，在世界范围内，膀胱癌发病率居恶性肿瘤的第九位。膀胱癌在男性中比在女性中更为常见，男性的发病率大约是女性的 3 倍。在男性中，它是第六大最常见的癌症，也是癌症死亡的第九大主要原因。男性的发病率和死亡率分别为 9.5/10 万和 2.4/10 万[1]。值得注意的是，近年来膀胱癌的发病率在中国一直稳定上升。根据 2019 数据显示，2015 年我国膀胱癌发病率约为 5.08/10 万，其中男性膀胱癌发病率 8.83/10 万，女性膀胱癌发病率 2.61/10 万，各年龄膀胱癌发病率及死亡率均为城市高于农村[99]。膀胱癌的病理类型最常见的是膀胱尿路上皮癌，占了膀胱癌的 90%以上，膀胱鳞癌约占 5%，膀胱腺癌占比＜2%。采用国际抗癌联盟国际抗癌联盟（UICC）的 2017 年第 8 版 TNM 分期，非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）占了初发膀胱癌病例的 70%[100]。尽管我们可以通过经尿道膀胱肿瘤电切术（TURbt）和术后辅予化疗药物膀胱灌注治疗，NMIBC 患者术后仍有较高的复发率及进展率，一旦发生复发进展往往提示患者预后不佳，严重影响了患者的生存质量。膀胱恶性肿瘤的复发和进展受到多种因素影响，吸烟和职业接触是膀胱尿路上皮癌公认的独立危险因素，遗传因素和环境因素在其中也起了重要作用[3, 4]，但具体的分子生物学机制尚未明确。膀胱癌发生发展的原因仍然是近期研究的热点，同时也为膀胱癌患者的临床治疗与干预措施提供有效的参考。
随着我国的经济发展，人民生活条件得以改善，饮食结构和作息规律也随之改变，以及人口年龄结构老化。2 型糖尿病（T2DM）、肥胖、高血压及高脂血症等代谢异常的情况日益增多，而且很多恶性肿瘤的发病率也逐年增加，严重威胁人们生命安全。2019 年，第九届国际糖尿病联合会（IDF）糖尿病地图集显示全球约有 4.63 亿糖尿病患者。据估计，到 2030 年将上升到 10.2％（5.78 亿），到 2045 年将上升到10.9％（7 亿）。城市患病率（10.8％）高于农村地区（7.2％），高收入地区（10.4％）高于低收入国家（4.0％）。患有 DM 的人中将有二分之一（50.1％）不知道自己患有DM。全球糖耐量异常的患病率在 2019 年为 7.5％（3.74 亿），预计到 2030 年将达到8.0％（4.54 亿），到 2045 年将达到 8.6％（5.48 亿）。2019 年中国的 DM 发病患者人数已达 1.14 亿，是世界上 DM 患者最多的国家[5]。
........................
结论
1. 糖尿病患者的膀胱癌发病、复发、进展及死亡的风险升高，糖尿病是影响膀胱癌发病的重要危险因素。
2. 糖尿病人群中，合并肥胖以及使用胰岛素或二甲双胍治疗糖尿病的患者，其膀胱癌的风险升高没有统计学意义，这可能意味着肥胖及二甲双胍或胰岛素治疗糖尿病，可能不是膀胱癌风险升高的危险因素。
3. 糖尿病及肥胖合并 MetS 其他组分可能是膀胱癌发病、复发、进展及死亡的重要因素，而合并高血压及高脂血症的 MetS 患者，其与膀胱癌的相关性并不显著。
参考文献（略）